Персонализированный подход к лечению неонатального сахарного диабета, обусловленного мутацией KCNJ11: клинические наблюдения

Неонатальный сахарный диабет (НСД), или диабет новорожденных, относится к моногенным формам заболевания, характеризующимся выраженным генетическим полиморфизом. Он является редким генетически детерминированным заболеванием, характеризующимся ранним началом (как правило, в первые 6 месяцев жизни) с развитием стойкой гипергликемии, связанной с нарушением секреции инсулина. К настоящему времени известно более 30 генов, участвующих в развитии НСД. Среди них мутации в генах KCNJ11, ABCC8 и INS являются причиной почти 70% случаев перманентной формы заболевания. Наибольшее клиническое значение имеют мутации в генах, кодирующих функцию калиевых каналов (KCNJ11, ABCC8), поскольку назначение сульфонилмочевинных препаратов, способствующих нормализации их функции, позволяет восстановить секрецию инсулина и перевести пациентов с инсулинотерапии на лечение пероральными сахароснижающими препаратами.

У большинства больных этот перевод возможен в любом возрасте, однако раннее назначение сульфонилмочевинных препаратов (в первые месяцы жизни) имеет принципиальное значение, поскольку позволяет предотвратить поражение центральной нервной системы, нередко наблюдаемое у больных с данными мутациями.

Определение генетических мутаций становится ключевым инструментом для врачей, позволяя осуществлять точную диагностику и проводить наиболее эффективное лечение. Своевременная диагностика способствует назначению оптимальной сахароснижающей терапии с целью достижения целевых показателей гликемии и снижению риска развития поражения центральной нервной системы и специфических осложнений сахарного диабета. В данной статье представлено описание двух клинических случаев пациенток 30 и 33 лет с НСД, у которых была выявлена мутация p.R201C в гене KCNJ11 в зрелом возрасте с последующим переводом с инсулинотерапии на патогенетически обоснованную сахароснижающую терапию.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск // Сахарный диабет. — 2025. — Т. 28. — № 5S. — С. 1–175. doi: https://doi.org/10.14341/DM20255S

2. Емельянов А.О., Кураева Т.Л., Прокофьев С.А., и др. Неонатальный сахарный диабет: эффективность терапии препаратами сульфонилмочевины в зависимости от типа мутаций в гене KCNJ11 // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т. 60. — № 1. — С. 57–63. doi: https://doi.org/10.14341/probl201460157-63

3. Grulich-Henn J, Wagner V, Thon A, et al. Entities and frequency of neonatal diabetes: data from the diabetes documentation and quality management system (DPV). Diabet Med. 2010;27(6):709–712. doi: https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2010.02965.x

4. Trada M, Novara C, Moretto M, et al. Diagnosis and Treatment of Neonatal Diabetes Caused by ATP-Channel Mutations: Genetic Insights, Sulfonylurea Therapy, and Future Directions. Children (Basel). 2025;12(2):219. doi: https://doi.org/10.3390/children12020219

5. De Franco E, Flanagan SE, Houghton JAL, et al. The effect of early, comprehensive genomic testing on clinical care in neonatal diabetes: an international cohort study. Lancet. 2015;386(9997):957–963. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60098-8

6. Greeley SAW, Polak M, Njølstad PR, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1188–1211. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13426

7. Lemelman MB, Letourneau L, Greeley SAW. Neonatal Diabetes Mellitus: An Update on Diagnosis and Management. Clin Perinatol. 2018;45(1):41–59. doi: https://doi.org/10.1016/j.clp.2017.10.006

8. Bowman P, Mathews F, Barbetti F, et al. Long-term Follow-up of Glycemic and Neurological Outcomes in an International Series of Patients With Sulfonylurea-Treated ABCC8 Permanent Neonatal Diabetes. Diabetes Care. 2021;44(1):35–42. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-1520

9. Emelyanov A, Kuraeva T, Sechko E, et al. Family case of neonatal diabetes mellitus. In: 21st International Congress of Endocrinology in conjunction with the 14th Emirates Diabetes & Endocrine Congress; March 1–3, 2024; Dubai, UAE. E-poster PV178, abstract #1977.

10. Dahl A, Kumar S. Recent Advances in Neonatal Diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:355–364. doi: https://doi.org/10.2147/DMSO.S198932

11. Zhang H, Zhong X, Huang Z, et al. Sulfonylurea for the treatment of neonatal diabetes owing to KATP-channel mutations: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(64):108274–108285. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.22548

12. de Gouveia Buff Passone C, Giani E, Vaivre-Douret L, et al. Sulfonylurea for improving neurological features in neonatal diabetes: a systematic review and meta-analyses. Pediatr Diabetes. 2022;23(6):675–692. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13376

13. Sherr JL, Schoelwer M, Dos Santos TJ, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Diabetes technologies: Insulin delivery. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1406–1431. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13421

14. Bowman P, Sulen Å, Barbetti F, et al. Effectiveness and safety of long-term treatment with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to KCNJ11 mutations: an international cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):637–646. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30106-2

15. Babiker T, Vedovato N, Patel K, et al. Successful transfer to sulfonylureas in KCNJ11 neonatal diabetes is determined by the mutation and duration of diabetes. Diabetologia. 2016;59(6):1162–1166. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-016-3921-8

16. Thurber BW, Carmody D, Tadie EC, et al. Age at the time of sulfonylurea initiation influences treatment outcomes in KCNJ11- related neonatal diabetes. Diabetologia. 2015;58(7):1430–1435. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3593-9

17. Landau Z, Wainstein J, Hanukoglu A, et al. Sulfonylurearesponsive diabetes in childhood. J Pediatr. 2007;150(5):553–555. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.03.004

18. Hajji S, Aljenaee K, Garrahy A, Byrne M. Successful transition from insulin to sulfonylurea, on second attempt, in a 24-year-old female with neonatal diabetes secondary to KCNJ11 gene mutation. BMJ Case Rep. 2021;14(4):e239973. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-239973