diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13463diaendo-13463Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTПерсонализированный подход к лечению неонатального сахарного диабета, обусловленного мутацией KCNJ11: клинические наблюденияA personalized approach to the treatment of neonatal diabetes mellitus caused by a KCNJ11 mutation: clinical observationshttps://orcid.org/0000-0002-0296-4933СеверинаА. С.SeverinaA. S.

Северина Анастасия Сергеевна, к.м.н.

Москва

Anastasia S. Severina, MD, PhD

Moscow

ansev1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3742-0231ЕмельяновА. О.EmelyanovА. O.

Емельянов Андрей Олегович, к.м.н.

Москва

Andrey O. Emelyanov, MD, PhD

Moscow

endiab@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4950-3920КураеваТ. Л.KuraevaT. L.

Кураева Тамара Леонидовна, д.м.н.

Москва

Tamara L. Kuraeva, MD, PhD

 

diabetkuraeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8181-5572СечкоЕ. А.SechkoE. A.

Сечко Елена Александровна, к.м.н.

Москва

Elena A. Sechko, MD, PhD

 

elena.sechko@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1247-3481ЗвягинцеваА. Н.ZvyagintsevaA. N.

Звягинцева Анастасия Николаевна 

117292, Москва, улица Дм. Ульянова, дом 11

Anastasia N. Zvyagintseva

11 Dm. Ulyanova street, 117292 Moscow

zvyagintsevaanastasia@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-0616-2444ИвановаД. В.IvanovaD. V.

Иванова Дарья Вячеславовна 

Москва

Daria V. Ivanova

Moscow

dar.ivanova22@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3433-0142ШамхаловаМ. Ш.ShamhalovaM. S.

Шамхалова Минара Шамхаловна, д.м.н. 

Москва

Minara S. Shamkhalova, MD, PhD

Moscow

shamkhalova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5057-127XШестаковаМ. В.ShestakovaM. V.

Шестакова Марина Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН

Scopus Author ID: 7004195530

Москва

Marina V. Shestakova, MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

Scopus Author ID: 7004195530

Moscow

shestakova.mv@gmail.comГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии имени академика И.И. Дедова»РоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202601102026294419426Copyright © Северина А.С., Емельянов А.О., Кураева Т.Л., Сечко Е.А., Звягинцева А.Н., Иванова Д.В., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В., 20262026Северина А.С., Емельянов А.О., Кураева Т.Л., Сечко Е.А., Звягинцева А.Н., Иванова Д.В., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В.Severina A.S., Emelyanov А.O., Kuraeva T.L., Sechko E.A., Zvyagintseva A.N., Ivanova D.V., Shamhalova M.S., Shestakova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13463

Неонатальный сахарный диабет (НСД), или диабет новорожденных, относится к моногенным формам заболевания, характеризующимся выраженным генетическим полиморфизом. Он является редким генетически детерминированным заболеванием, характеризующимся ранним началом (как правило, в первые 6 месяцев жизни) с развитием стойкой гипергликемии, связанной с нарушением секреции инсулина. К настоящему времени известно более 30 генов, участвующих в развитии НСД. Среди них мутации в генах KCNJ11, ABCC8 и INS являются причиной почти 70% случаев перманентной формы заболевания. Наибольшее клиническое значение имеют мутации в генах, кодирующих функцию калиевых каналов (KCNJ11, ABCC8), поскольку назначение сульфонилмочевинных препаратов, способствующих нормализации их функции, позволяет восстановить секрецию инсулина и перевести пациентов с инсулинотерапии на лечение пероральными сахароснижающими препаратами.

У большинства больных этот перевод возможен в любом возрасте, однако раннее назначение сульфонилмочевинных препаратов (в первые месяцы жизни) имеет принципиальное значение, поскольку позволяет предотвратить поражение центральной нервной системы, нередко наблюдаемое у больных с данными мутациями.

Определение генетических мутаций становится ключевым инструментом для врачей, позволяя осуществлять точную диагностику и проводить наиболее эффективное лечение. Своевременная диагностика способствует назначению оптимальной сахароснижающей терапии с целью достижения целевых показателей гликемии и снижению риска развития поражения центральной нервной системы и специфических осложнений сахарного диабета. В данной статье представлено описание двух клинических случаев пациенток 30 и 33 лет с НСД, у которых была выявлена мутация p.R201C в гене KCNJ11 в зрелом возрасте с последующим переводом с инсулинотерапии на патогенетически обоснованную сахароснижающую терапию.

Neonatal diabetes mellitus (NDM), or diabetes of the newborn, belongs to the group of monogenic forms of the disease and is characterized by marked genetic polymorphism. It is a rare genetically determined disorder with early onset (typically within the first 6 months of life), manifesting as persistent hyperglycemia associated with impaired insulin secretion. To date, more than 30 genes have been identified as being involved in the development of NDM. Among these, mutations in the KCNJ11, ABCC8, and INS genes account for nearly 70% of cases of the permanent form of the disease. Of particular clinical importance are mutations in genes encoding potassium channel function (KCNJ11, ABCC8), as treatment with sulfonylureas, which help normalize channel activity, can restore insulin secretion and enable patients to transition from insulin therapy to oral glucose-lowering agents.

In most patients, such a transition is possible at any age; however, early initiation of sulfonylurea therapy (during the first months of life) is of critical importance, as it may prevent central nervous system damage, which is frequently observed in patients with these mutations.

The identification of genetic mutations has become a key tool for clinicians, enabling precise diagnosis and the selection of the most effective treatment strategies. Timely diagnosis facilitates the initiation of optimal glucose-lowering therapy aimed at achieving target glycemic levels and reducing the risk of complications, particularly those affecting the central nervous system, as well as specific complications of diabetes mellitus.

This article presents two clinical cases of female patients aged 30 and 33 years with NDM, in whom the KCNJ11 p.R201C mutation was identified in adulthood, followed by successful transition from insulin therapy to pathogenetically targeted glucose-lowering treatment.

 

препараты сульфонилмочевиныгенетическое тестированиекалиевые каналы внутреннего выпрямлениямутация ABCC8sulfonylurea compoundsgenetic testingpotassium channelsinwardly rectifyingABCC8 mutationРабота была выполнена по инициативе авторов за счет внутренних ресурсов учреждения без спонсорской поддержки.ReferencesДедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск // Сахарный диабет. — 2025. — Т. 28. — № 5S. — С. 1–175. doi: https://doi.org/10.14341/DM20255SDedov I, Shestakova M, Sukhareva O, et al. Standards of Specialized Diabetes Care / Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Sukhareva O. Yu. 12th Edition. Diabetes Mellitus. 2025;28(5S):1–175. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/DM20255SЕмельянов А.О., Кураева Т.Л., Прокофьев С.А., и др. Неонатальный сахарный диабет: эффективность терапии препаратами сульфонилмочевины в зависимости от типа мутаций в гене KCNJ11 // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т. 60. — № 1. — С. 57–63. doi: https://doi.org/10.14341/probl201460157-63Emelyanov AO, Kuraeva TL, Prokofiev SA, et al. Neonatal diabetes mellitus: the effectiveness of therapy with sulfonylurea preparations depending on the type of mutation in the KCNJ11 gene. Problems of Endocrinology. 2014;60(1):57–63. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/probl201460157-63Grulich-Henn J, Wagner V, Thon A, et al. Entities and frequency of neonatal diabetes: data from the diabetes documentation and quality management system (DPV). Diabet Med. 2010;27(6):709–712. doi: https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2010.02965.xGrulich-Henn J, Wagner V, Thon A, et al. Entities and frequency of neonatal diabetes: data from the diabetes documentation and quality management system (DPV). Diabet Med. 2010;27(6):709–712. doi: https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2010.02965.xTrada M, Novara C, Moretto M, et al. Diagnosis and Treatment of Neonatal Diabetes Caused by ATP-Channel Mutations: Genetic Insights, Sulfonylurea Therapy, and Future Directions. Children (Basel). 2025;12(2):219. doi: https://doi.org/10.3390/children12020219Trada M, Novara C, Moretto M, et al. Diagnosis and Treatment of Neonatal Diabetes Caused by ATP-Channel Mutations: Genetic Insights, Sulfonylurea Therapy, and Future Directions. Children (Basel). 2025;12(2):219. doi: https://doi.org/10.3390/children12020219De Franco E, Flanagan SE, Houghton JAL, et al. The effect of early, comprehensive genomic testing on clinical care in neonatal diabetes: an international cohort study. Lancet. 2015;386(9997):957–963. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60098-8De Franco E, Flanagan SE, Houghton JAL, et al. The effect of early, comprehensive genomic testing on clinical care in neonatal diabetes: an international cohort study. Lancet. 2015;386(9997):957–963. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60098-8Greeley SAW, Polak M, Njølstad PR, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1188–1211. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13426Greeley SAW, Polak M, Njølstad PR, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1188–1211. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13426Lemelman MB, Letourneau L, Greeley SAW. Neonatal Diabetes Mellitus: An Update on Diagnosis and Management. Clin Perinatol. 2018;45(1):41–59. doi: https://doi.org/10.1016/j.clp.2017.10.006Lemelman MB, Letourneau L, Greeley SAW. Neonatal Diabetes Mellitus: An Update on Diagnosis and Management. Clin Perinatol. 2018;45(1):41–59. doi: https://doi.org/10.1016/j.clp.2017.10.006Bowman P, Mathews F, Barbetti F, et al. Long-term Follow-up of Glycemic and Neurological Outcomes in an International Series of Patients With Sulfonylurea-Treated ABCC8 Permanent Neonatal Diabetes. Diabetes Care. 2021;44(1):35–42. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-1520Bowman P, Mathews F, Barbetti F, et al. Long-term Follow-up of Glycemic and Neurological Outcomes in an International Series of Patients With Sulfonylurea-Treated ABCC8 Permanent Neonatal Diabetes. Diabetes Care. 2021;44(1):35–42. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-1520Emelyanov A, Kuraeva T, Sechko E, et al. Family case of neonatal diabetes mellitus. In: 21st International Congress of Endocrinology in conjunction with the 14th Emirates Diabetes & Endocrine Congress; March 1–3, 2024; Dubai, UAE. E-poster PV178, abstract #1977.Emelyanov A, Kuraeva T, Sechko E, et al. Family case of neonatal diabetes mellitus. In: 21st International Congress of Endocrinology in conjunction with the 14th Emirates Diabetes & Endocrine Congress; March 1–3, 2024; Dubai, UAE. E-poster PV178, abstract #1977.Dahl A, Kumar S. Recent Advances in Neonatal Diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:355–364. doi: https://doi.org/10.2147/DMSO.S198932Dahl A, Kumar S. Recent Advances in Neonatal Diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:355–364. doi: https://doi.org/10.2147/DMSO.S198932Zhang H, Zhong X, Huang Z, et al. Sulfonylurea for the treatment of neonatal diabetes owing to KATP-channel mutations: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(64):108274–108285. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.22548Zhang H, Zhong X, Huang Z, et al. Sulfonylurea for the treatment of neonatal diabetes owing to KATP-channel mutations: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(64):108274–108285. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.22548de Gouveia Buff Passone C, Giani E, Vaivre-Douret L, et al. Sulfonylurea for improving neurological features in neonatal diabetes: a systematic review and meta-analyses. Pediatr Diabetes. 2022;23(6):675–692. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13376de Gouveia Buff Passone C, Giani E, Vaivre-Douret L, et al. Sulfonylurea for improving neurological features in neonatal diabetes: a systematic review and meta-analyses. Pediatr Diabetes. 2022;23(6):675–692. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13376Sherr JL, Schoelwer M, Dos Santos TJ, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Diabetes technologies: Insulin delivery. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1406–1431. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13421Sherr JL, Schoelwer M, Dos Santos TJ, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Diabetes technologies: Insulin delivery. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1406–1431. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13421Bowman P, Sulen Å, Barbetti F, et al. Effectiveness and safety of long-term treatment with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to KCNJ11 mutations: an international cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):637–646. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30106-2Bowman P, Sulen Å, Barbetti F, et al. Effectiveness and safety of long-term treatment with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to KCNJ11 mutations: an international cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):637–646. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30106-2Babiker T, Vedovato N, Patel K, et al. Successful transfer to sulfonylureas in KCNJ11 neonatal diabetes is determined by the mutation and duration of diabetes. Diabetologia. 2016;59(6):1162–1166. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-016-3921-8Babiker T, Vedovato N, Patel K, et al. Successful transfer to sulfonylureas in KCNJ11 neonatal diabetes is determined by the mutation and duration of diabetes. Diabetologia. 2016;59(6):1162–1166. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-016-3921-8Thurber BW, Carmody D, Tadie EC, et al. Age at the time of sulfonylurea initiation influences treatment outcomes in KCNJ11- related neonatal diabetes. Diabetologia. 2015;58(7):1430–1435. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3593-9Thurber BW, Carmody D, Tadie EC, et al. Age at the time of sulfonylurea initiation influences treatment outcomes in KCNJ11- related neonatal diabetes. Diabetologia. 2015;58(7):1430–1435. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3593-9Landau Z, Wainstein J, Hanukoglu A, et al. Sulfonylurearesponsive diabetes in childhood. J Pediatr. 2007;150(5):553–555. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.03.004Landau Z, Wainstein J, Hanukoglu A, et al. Sulfonylurearesponsive diabetes in childhood. J Pediatr. 2007;150(5):553–555. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.03.004Hajji S, Aljenaee K, Garrahy A, Byrne M. Successful transition from insulin to sulfonylurea, on second attempt, in a 24-year-old female with neonatal diabetes secondary to KCNJ11 gene mutation. BMJ Case Rep. 2021;14(4):e239973. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-239973Hajji S, Aljenaee K, Garrahy A, Byrne M. Successful transition from insulin to sulfonylurea, on second attempt, in a 24-year-old female with neonatal diabetes secondary to KCNJ11 gene mutation. BMJ Case Rep. 2021;14(4):e239973. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-239973

The authors declare that there are no conflicts of interest present.