Эффективность дапаглифлозина в отношении улучшения клинических исходов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (продолжение исследования CARDIA-MOS, Москва)

ОБОСНОВАНИЕ

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и патологии почек, ассоциированным с неблагоприятными клиническими исходами и повышенным риском смерти [1][2]. Согласно данным Международной федерации диабета (International Diabetes Federation, IDF), в 2021 г. количество взрослых пациентов с СД в мире достигло 537 млн человек, а к 2045-му ожидается увеличение до 783 млн (на 46%) [3]. По результатам проведенных популяционных анализов, бремя сердечно-сосудистой коморбидности, связанной с СД2, в ближайшие десятилетия также будет расти [2]. В Российской Федерации (РФ) на 1 января 2023 г., по данным базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории РФ, на диспансерном учете состояло 4,96 млн пациентов (3,3% населения), из них 92,3% (4,58 млн человек) составляли пациенты с СД2 [4]. Таким образом, с учетом широкой распространенности СД2 и риска развития отдаленных осложнений, задача разработки наиболее эффективных терапевтических стратегий приобретает особую актуальность.

СД2, наряду с другими факторами риска (артериальная гипертензия, дислипидемия, курение и т.д.), запускает целый каскад взаимосвязанных нарушений в сердечно-сосудистой системе, а также поражение почек, что получило название «кардиоренальный континуум». Это приводит к повышению частоты развития атеросклеротических ССЗ, хронической сердечной недостаточности (ХСН) и прогрессированию нефропатии [5]. Большинство пациентов на момент постановки диагноза СД2 уже имеют факторы сердечно-сосудистого риска, установленные ССЗ, ХСН или признаки хронической болезни почек (ХБП). В связи с этим в стратегии терапии пациентов с СД2, согласно мнению экспертов Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association — ADA), помимо достижения целей гликемического контроля, все большее внимания уделяется управлению сердечно-сосудистыми рисками с помощью использования препаратов с кардио-нефропротективными свойствами [6].

Появление новых классов противодиабетических препаратов: ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2) и агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 типа (арГПП-1) в значительной степени изменило подходы к лечению СД2 и позволило снизить риск развития атеросклеротических ССЗ и госпитализаций по поводу ХСН [7][8]. В основе сахароснижающего эффекта иНГЛТ-2 лежит селективное обратимое ингибирование НГЛТ-2, приводящее к снижению реабсорбции глюкозы и натрия в почечных канальцах, выведению глюкозы и натрия с мочой и осмотическому диурезу. Наиболее изученным и первым зарегистрированным в РФ представителем иНГЛТ-2 является дапаглифлозин (Форсига^®), который доказал свою эффективность и безопасность у пациентов с СД2 в отношении улучшения гликемического контроля, а также положительного влияния на сердечно-сосудистые и почечные исходы в нескольких крупномасштабных исследованиях [9–12]. Это нашло свое отражение как в международных, так и в российских рекомендациях по лечению СД2 [6][13][14]. Представляет большой интерес вопрос эффективности использования препаратов с кардио- нефропротективными свойствами в реальной клинической практике у российских пациентов с СД2.

Исследование CARDIA-MOS представляет собой ретроспективное наблюдательное исследование, проводившееся с целью оценки влияния иНГЛТ-2 и, в частности, дапаглифлозина, на клинические исходы и показатели смертности у российских пациентов с СД2 с использованием данных московского сегмента базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории РФ и информации, внесенной в электронные амбулаторные карты единой медицинской информационно-аналитической системы (ЕМИАС). Предыдущий анализ данных исследования, проведенный по итогам четырех лет наблюдения, позволил установить, что длительная терапия дапаглифлозином сопровождалась снижением относительного риска (ОР) смерти от любых причин на 38,6% (ОР=0,614; 95% ДИ 0,417–0,903; р=0,013), а также снижением среднего уровня гликированного гемоглобина НbА_1с на 0,8% (с 8,5% до 7,7%, p<0,001) [15]. Кроме того, было выявлено увеличение ожидаемой продолжительности жизни на фоне терапии дапаглифлозином, причем более раннее начало приема препарата приводило к большему числу добавленных лет жизни [16]. В настоящей работе представлены обновленные результаты данного исследования за более продолжительный период наблюдения длительностью 6 лет.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной целью исследования являлся анализ влияния длительного применения дапаглифлозина на клинические исходы и показатели смертности пациентов с СД2 в условиях реальной клинической практики.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Исследование проводилось на базе ГБУЗ «Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения города Москвы».

В анализ были включены ретроспективные данные Московского сегмента базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории РФ, а также первичной медицинской документации пациентов с СД2 за период с 01.01.2017 по 31.12.2022 гг.

Изучаемые популяции

Для сравнительного анализа исходов у пациентов с СД2 были сформированы две когорты: основная и контрольная группы пациентов.

Основная группа состояла из пациентов с СД2 в возрасте 50–75 лет, имеющих в анамнезе ССЗ или 1 и более факторов риска ССЗ (артериальная гипертензия, дислипидемия), которым была начата терапия иНГЛТ-2 (дапаглифлозином) в период с 01.01.2017 по 31.12.2017 и до этого момента не применялись иНГЛТ-2 либо арГПП-1, при условии достаточного объема данных для анализа. Из выборки были исключены пациенты, получавшие арГПП-1 в любой момент времени на протяжении периода наблюдения, а также пациенты основной группы с перерывами в терапии дапаглифлозином ≥3 мес.

В контрольную группу были отобраны пациенты, сопоставимые с основной выборкой по данным анамнеза, демографическим и клиническим характеристикам, не получавшие препараты групп иНГЛТ-2 или арГПП-1 как до включения в исследование, так и в течение всего периода наблюдения (72 мес.) Подробное описание критериев отбора пациентов в исследование CARDIA-MOS приведено в ранее опубликованной работе за четырехлетний период наблюдения [15].

Способ формирования выборки пациентов

В наблюдательном исследовании CARDIA-MOS был проведен ретроспективный сбор и сравнительный анализ данных основной и контрольной групп пациентов, сформированных путем выборки из базы данных московского сегмента базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории РФ с последующим анализом информации, содержащейся в первичной медицинской документации (электронных амбулаторных картах ЕМИАС). Пациенты, соответствовавшие критериям отбора и получавшие терапию дапаглифлозином (n=499), составили основную группу исследования, она была разделена на 36 подгрупп в зависимости от пола, возрастной категории пациентов (<60 лет, 60–70 лет, >70 лет), наличия в анамнезе ССЗ, длительности СД, индекса массы тела (ИМТ), уровня НbА_1с, применения инсулинотерапии.

Контрольная группа была сформирована путем выборки из московского сегмента базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории РФ всех пациентов с СД2, соответствовавших критериям отбора и не получавших терапию иНГЛТ-2. После этого были сформированы 36 подгрупп пациентов, сопоставимых по базовым характеристикам с основной группой (n=2736). С помощью генератора случайных чисел из нее были отобраны 449 пациентов, составивших контрольную группу исследования.

Дизайн исследования

Неинтервенционное (наблюдательное) одноцентровое ретроспективное сравнительное исследование с периодом наблюдения 6 лет.

Статистический анализ

В рамках статистической обработки результатов исследования дескриптивная статистика для непрерывных переменных представлена средними значениями и стандартными отклонениями (M±SD), для категориальных переменных — частотами и процентными долями (%). Оценка выживаемости являлась основной целью текущего анализа и была выполнена с построением кривых Каплана-Майера и последующим сравнением групп пациентов с использованием логрангового теста Мантеля-Кокса. Наступлением события считали смерть пациента, при этом в случае анализа смертности от конкретных причин пациенты, умершие от других причин до конца периода наблюдения, считались цензурированными. Оценку ОР смерти также проводили с помощью регрессии Кокса и построения 95% доверительного интервала (ДИ). Подгрупповой анализ проведен в зависимости от пола, наличия в анамнезе терапии инсулином и ССЗ.

С использованием того же подхода, что и для основного анализа, был проанализирован ОР смерти от ХСН и ССЗ.

Анализ динамики клинических показателей пациентов был выполнен с применением смешанной линейной регрессионной модели, включающей фиксированные факторы (эффекты), такие как месяц наблюдения и группа пациентов (контроль и дапаглифлозин), и случайный эффект (номер пациента). После построения модели проводилось тестирование гипотез о значимом влиянии фиксированных эффектов (Type III Tests of Fixed Effects), а также их взаимодействия в отношении исследуемого показателя, выявление значимого взаимодействия фактора группы пациентов позволяло утверждать о зависимости изменения исследуемых показателей от наличия изучаемой терапии.

Анализ данных проводили с использованием программного пакета R (версия 4.4.1). Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Этическая экспертиза

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ «Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения города Москвы» (Протокол заседания от 28.06.2022 г.).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследуемая популяция

Сбор данных и их статистическая обработка проводились на базе ГБУЗ «Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения города Москвы». В основную группу вошли 499 пациентов с СД2: женщин — 58,9%, средний возраст — 62,7±6,0 года, длительность анамнеза СД2 — 8,8±5,6 года. В контрольную группу были включены 499 из 2736 пациентов, соответствовавших критериям отбора. Ее исходные характеристики были сопоставимы с основной группой (табл. 1). Пациенты из группы дапаглифлозина исходно имели более высокие средние значения HbA_1c и систолического артериального давления, а также реже получали терапию метформином [15].

АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИСХОДОВ

Результаты анализа эффективности дапаглифлозина в отношении клинических исходов показали, что прием данного препарата приводил к статистически значимому снижению ОР смерти как от любых причин, так и смерти от ХСН и ССЗ. За 6 лет наблюдения было зарегистрировано 188 случаев смерти пациентов: 72 (14,4%) в группе дапаглифлозина, 116 (23,3%) в контрольной группе (рис. 1). ОР смерти от любых причин для пациентов из группы дапаглифлозина по сравнению с контрольной составил 0,58 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,43–0,78; p<0,001), то есть применение дапаглифлозина сопровождалось снижением риска смерти от любых причин на 42% за шесть лет наблюдения.

В отношении снижения ОР смерти от ХСН и ССЗ эффективность дапаглифлозина была еще более значительной. За время наблюдения от ХСН умерли 9 (1,8%) пациентов из группы дапаглифлозина и 25 (5%) пациентов из контрольной группы, ОР=0,34 (95% ДИ 0,16–0,72), p<0,001. За тот же период времени от ССЗ умерли 86 пациентов, из них 20 (4%) в группе дапаглифлозина и 66 (13,2%) в контрольной группе, ОР=0,28 (95% ДИ 0,17–0,47), p<0,001. Таким образом, за 6 лет наблюдения терапия дапаглифлозином сопровождалась снижением риска смерти от ХСН на 66% и риска смерти от ССЗ на 72% (рис. 2 и 3).

Дополнительно был проведен анализ ОР смерти от любых причин в подгруппах пациентов, сформированных в зависимости от их исходных характеристик: пола, применения инсулинотерапии и наличия ССЗ в анамнезе. Несмотря на то, что при этом не было выявлено статистически значимого взаимодействия между группой терапии (основная и контрольная группы) и наличием или отсутствием подтвержденного ССЗ в анамнезе, пациенты без установленного диагноза ССЗ на момент включения в исследование и получавшие терапию дапаглифлозином имели более высокие показатели выживаемости по сравнению с теми, у кого диагноз ССЗ был подтвержден. Снижение ОР смерти от всех причин на фоне терапии дапаглифлозином наблюдалось в обеих подгруппах, однако у пациентов без подтвержденного ССЗ в анамнезе риск снизился на 58% (ОР=0,42; 95% ДИ 0,23–0,75), с наличием ССЗ в анамнезе — на 35% (ОР=0,65; 95% ДИ 0,46–0,91), р=0,21 (рис. 4).

Для других факторов также не было показано статистически значимого влияния на выживаемость пациентов на фоне терапии дапаглифлозином: для мужчин, получавших дапаглифлозин, ОР смерти от любых причин снизился на 34% (ОР=0,66; 95% ДИ 0,44–0,98), для женщин — на 51% (ОР=0,49; 95% ДИ 0,31–0,76), р=0,32; для пациентов, получавших инсулин, риск снизился на 48% (ОР=0,52; 95% ДИ 0,34–0,80), без инсулинотерапии в анамнезе — на 36% (ОР=0,64; 95% ДИ 0,43–0,96), р=0,44. Тем не менее, важно отметить тенденцию к более высоким показателям выживаемости на фоне терапии дапаглифлозином среди женщин и пациентов без ССЗ, не достигающую, однако, статистической значимости.

Анализ риска развития основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (Major Adverse Cardiovascular Events — MACE), включающих смерть в результате ССЗ, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда, продемонстрировал, что терапия дапаглифлозином у пациентов с СД2 приводит к статистически значимому снижению ОР развития таких событий: в группе дапаглифлозина случаи МАСЕ были зарегистрированы у 89 (17,8%) пациентов, в контрольной группе — у 159 (31,9%) пациентов, ОР=0,51 (95% ДИ 0,40–0,67), p<0,001 (рис. 5). Среднее время до события в группе дапаглифлозина составило 75,34 мес (95% ДИ 73,73–76,96 мес), в контрольной группе — 69,06 мес (95% ДИ 66,98–71,13 мес). Таким образом, прием дапаглифлозина сопровождался снижением риска развития МАСЕ на 49% за шесть лет наблюдения.

АНАЛИЗ ДИНАМИКИ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Помимо анализа ОР смерти от различных причин, в рамках исследования CARDIA-MOS была проведена оценка динамики уровня HbA_1c, массы тела, ИМТ и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ).

Контроль гликемии

Динамика уровня HbA_1c за период наблюдения в основной и контрольной группах представлена на рис. 6. В группе пациентов, получавших дапаглифлозин, исходно среднее значение НbА_1с было выше, чем в контрольной, но уже через 3 мес лечения было отмечено значительное снижение этого показателя. За весь период наблюдения средний уровень НbА_1с снизился с 8,53% (95% ДИ 8,42–8,64) до 7,92% (95% ДИ 7,81–8,03). Среди пациентов контрольной группы средний уровень HbA_1c на протяжении периода наблюдения практически не изменился и составил 8,27% (95% ДИ 8,19–8,35) на начало наблюдения, и 8,27% (95% ДИ 8,16–8,38) через 6 лет, то есть был статистически значимо выше на 4%, чем в группе дапаглифлозина (p<0,01).

Показатели массы тела

За время наблюдения в группе пациентов, получавших терапию дапаглифлозином, были зарегистрированы позитивные изменения показателей массы тела и ИМТ. Следует отметить, что исходное среднее значение массы тела в группе дапаглифлозина превышало таковое в контрольной группе (95,9 и 94,3 кг соответственно), а среднее значение ИМТ было почти одинаковым (34,0 кг/м² и 33,9 кг/м² соответственно). Несмотря на это, через 6 лет наблюдения у пациентов основной группы средние значения массы тела и ИМТ значительно снизились, в отличие от пациентов контрольной группы (p<0,05 и p<0,001 соответственно) (рис. 7). Таким образом, применение дапаглифлозина позволяло не только улучшить контроль гликемии, но и добиться положительной динамики других показателей метаболизма.

Показатели функции почек

В обеих группах на протяжении 6 лет наблюдения отмечалось снижение рСКФ, однако в группе дапаглифлозина оно было существенно более медленным по сравнению с пациентами контрольной группы (рис. 8). Исходно среднее значение рСКФ было сопоставимым в обеих группах: 77,11 мл/мин/1,73 м² (95% ДИ 75,92–78,31 мл/мин/1,73 м²) в группе дапаглифлозина и 75,11 мл/мин/1,73 м² (95% ДИ 73,81–76,40 мл/мин/1,73 м²) в контрольной группе. На протяжении периода наблюдения у пациентов контрольной группы рСКФ снижалась особенно сильно с 48-го по 72-й месяц наблюдения, и в конце периода в среднем составила 62,95 мл/мин/1,73 м² (95% ДИ 61,34–64,56 мл/мин/1,73 м²). В группе дапаглифлозина были зарегистрированы незначительные колебания рСКФ, в конце периода наблюдения среднее значение рСКФ снизилось до 74,03 мл/мин/1,73 м² (95% ДИ 72,26–75,79 мл/мин/1,73 м²), т.е. было значительно выше, чем в контрольной группе (p<0,001), что может свидетельствовать о нефропротективном эффекте дапаглифлозина.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящее время доказано, что СД2, ХСН и ХБП являются взаимосвязанными патологическими состояниями, ухудшающими течение и прогноз друг друга, поскольку при этом запускается цикл кардио-рено-метаболических нарушений [2][17][18].

Помимо контроля гликемии, иНГЛТ-2 имеют кардио- и нефропротективное действие. Они включены в базовую схему лечения пациентов с СД2 и атеросклеротическими ССЗ либо факторами их риска и/или ХБП в международных и российских клинических рекомендациях [6][13][14]. Эти рекомендации основываются на ряде исследований, доказавших эффективность иНГЛТ-2 в отношении риска развития ССЗ, ХСН и ХБП. Так, в исследовании EMPA REG OUTCOME эмпаглифлозин продемонстрировал снижение риска смерти от ССЗ у пациентов с СД2 и ССЗ на 38%, частоты госпитализаций по поводу ХСН на 35% и смерти по любой причине на 32% [19]. Результаты клинического исследования CANVAS показали, что у пациентов с СД2 и повышенным кардиоваскулярным риском терапия канаглифлозином снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, смерти от ССЗ, нефатального инфаркта миокарда или инсульта на 14% (ОР=0,86; 95% ДИ 0,75–0,97; р<0,001). Также была показана эффективность канаглифлозина в отношении снижения риска прогрессирования альбуминурии на 27% (ОР=0,73; 95% ДИ 0,67–0,79) и композитной конечной точки, включавшей устойчивое снижение рСКФ на 40%, сохраняющееся как минимум в течение двух последовательных измерений, необходимость заместительной почечной терапии (диализ или трансплантация) или смерть от почечных причин (ОР=0,60; 95% ДИ 0,47–0,77) [20].

В метаанализе, включавшем результаты 13 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с оценкой сердечно-сосудистых исходов у пациентов с СД2, в который вошли данные более 90 000 пациентов, было показано, что иНГЛТ-2 снижали риск сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу ХСН у пациентов с ССЗ на 23% (ОР=0,77; 95% ДИ 0,73–0,81), риск сердечно-сосудистой смерти на 15% (ОР=0,85; 95% ДИ 0,79–0,91) и риск госпитализации по поводу ХСН на 29% (ОР=0,71; 95% ДИ 0,66–0,76), р<0,001 [21].

Эффективность дапаглифлозина в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов при добавлении к базовой сахароснижающей терапии СД2 была изучена в клиническом исследовании DECLARE-TIMI 58, в котором приняли участие 17 160 пациентов с СД2 и двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска или с установленным ССЗ. Терапия дапаглифлозином в дозе 10 мг снижала риск комбинированного показателя смертности от осложнений ССЗ и частоты госпитализаций по поводу ХСН на 17% (ОР=0,83; 95% ДИ 0,73–0,95; р=0,005), также была установлена тенденция к снижению частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (МАСЕ) в группе дапаглифлозина, не достигавшая статистической значимости (ОР=0,93; 95% ДИ 0,84–1,03; р=0,17). Риск развития почечной недостаточности в группе дапаглифлозина снизился на 24% (ОР=0,76; 95% ДИ 0,67–0,87), а риск развития тяжелых почечных осложнений, включающих устойчивое снижение рСКФ, ≥40% до <60 мл/мин/1,73 м² и/или терминальную стадию ХБП и/или смерть в результате заболеваний почек — на 47% (ОР=0,53; 95% ДИ 0,43–0,66) [11][12]. Помимо пациентов с СД2, положительные кардиопротективные и нефропротективные эффекты дапаглифлозина были показаны в исследовании DAPA-HF при применении у пациентов с ХСН и в исследовании DAPA-CKD у пациентов с ХБП. Это позволило сделать вывод, что данный препарат оказывает положительное воздействие на кардиоренальный континуум в целом [9][10].

Наряду с большой доказательной базой эффективности иНГЛТ-2, полученной на основании результатов рандомизированных клинических исследований, важное значение имеют также данные исследований реальной клинической практики, которые позволили получить подтверждение эффективности препарата у более объемной когорты пациентов с СД2. В исследовании CVD-REAL Nordic было выявлено преимущество дапаглифлозина по сравнению с ингибиторами дипептидилпептидазы 4-го типа по снижению риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 21% (ОР 0,79; 95% ДИ 0,67–0,94), госпитализации по поводу ХСН — на 38% (ОР 0,62; 95% ДИ 0,50–0,77) и смерти от любых причин — на 41% (ОР 0,59; 95% ДИ 0,49–0,72) [22]. Новые данные этого исследования (CVD-REAL 2) показали, что терапия иНГЛТ-2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин, ипаглифлозин, канаглифлозин, тофоглифлозин, лузеоглифлозин) приводит к снижению риска смерти от любых причин на 49% (ОР 0,51; 95% ДИ 0,37–0,70), госпитализации по поводу ХСН — на 36% (ОР 0,64; 95% ДИ 0,50–0,82), смерти от ХСН — на 40% (ОР 0,60; 95% ДИ 0,47–0,76), инфаркта миокарда — на 19% (ОР 0,81; 95% ДИ 0,6774–0,88), а инсульта — на 32% (ОР 0,68; 95% ДИ 0,55–0,84) по сравнению с другими сахароснижающими препаратами [23].

Исследование CARDIA-MOS является первым крупным наблюдательным исследованием, направленным на оценку влияния дапаглифлозина на показатели смертности и клинические исходы терапии у российских пациентов с СД2 в условиях реальной клинической практики.

Результаты анализа данных исследования CARDIA-MOS после 6 лет наблюдения за пациентами, получавшими дапаглифлозин, в сравнении с пациентами, получавшими только стандартную терапию, в условиях рутинной клинической практики, указывают на снижение риска смерти от любых причин на фоне терапии дапаглифлозином на 42% (ОР=0,58; 95% ДИ 0,43–0,78; p<0,001) с тенденцией к более выраженному снижению риска у пациентов без подтвержденного ССЗ в анамнезе и при сохранении влияния на исход независимо от пола и терапии инсулином в анамнезе. Более того, дапаглифлозин снижал риск смерти от ХСН на 66% (ОР=0,34; 95% ДИ 0,16–0,72; p<0,001), риск смерти от ССЗ — на 72% (ОР=0,28; 95% ДИ 0,17–0,47; p<0,001) и риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (МАСЕ) — на 49% (ОР=0,51; 95% ДИ 0,40–0,67; p<0,001). В то же время для дапаглифлозина было показано улучшение контроля гликемии, массы тела и нефропротективное действие по сравнению со стандартной терапией без использования иНГЛТ-2.

Эффект в отношении смерти от любых причин в целом сопоставим с опубликованными ранее результатами анализа CARDIA-MOS, проведенного после четырех лет наблюдения и показавшего снижение риска на 39% [15]. Полученные данные также согласуются с упомянутыми выше результатами других клинических и наблюдательных исследований.

Необходимо отметить, что приведенные результаты клинических и наблюдательных исследований и метаанализов следует сопоставлять с результатами данного исследования с определенной долей осторожности ввиду различий в методологических подходах, включая подходы к формированию популяций.

Таким образом, проведенный анализ показателей смертности и сердечно-сосудистых исходов у российских пациентов с СД2, получающих терапию дапаглифлозином, является первой попыткой провести оценку влияния дапаглифлозина на клинические исходы в российской реальной клинической практике. Кроме того, настоящий анализ представляет собой единственную оценку исходов на фоне терапии дапаглифлозином у пациентов Восточной Европы.

Вместе с тем следует отметить, что формирование исследуемой популяции на основании данных, собранных в рамках рутинной клинической практики, может сопровождаться определенным риском ошибок, связанных с отсутствием необходимых данных, или ошибок при заполнении форм базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории РФ или первичной медицинской документации врачами. Кроме того, часть периода наблюдения пришлась на время пандемии COVID-19, что могло повлиять и на частоту развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, и на структуру смертности. Для снижения риска систематических ошибок отбора пациентов для анализа, в том числе в контрольной группе, было выполнено взвешивание популяций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты данного исследования позволяют сделать вывод о том, что длительная терапия дапаглифлозином (в течение 6 лет) значительно улучшает клинические исходы у пациентов с СД2, включая снижение риска смерти от любых причин, риска смерти от ХСН и ССЗ, а также риска развития МАСЕ. На фоне высокой эффективности препарата в отношении улучшения показателей гликемического контроля применение дапаглифлозина в рутинной практике также приводило к снижению массы тела и скорости прогрессирования ХБП.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Исследование выполнено на базе Эндокринологического диспансера ДЗМ с использованием ресурсов данного учреждения.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Анциферов М.Б.— формирование концепции и дизайна исследования, сбор, анализ и интерпретация данных, внесение в рукопись существенных правок; Демидов Н.А. — формирование концепции и дизайна исследования, сбор, анализ и интерпретация данных, внесение в рукопись существенных правок.

Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

Благодарности. Авторы выражают благодарность Якову Пахомову и Николаю Табакаеву из Medical Advisers Group (Москва, Россия) за поддержку в подготовке данной публикации.