Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Возможности применения фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона в условиях современной парадигмы лечения сахарного диабета 2 типа

https://doi.org/10.14341/DM12757

Полный текст:

Аннотация

В основе гипергликемии при сахарном диабете 2 типа (СД2) лежат три основных механизма: инсулинорезистентность, прогрессирующая дисфункция β-клеток и избыточная продукция глюкозы печенью. Манифестации СД2, как правило, предшествует длительный период инсулинорезистентности. Назначение сахароснижающих препаратов, воздействующих на разные звенья патогенеза, обеспечивает эффективное устойчивое снижение гликемии. На сегодняшний день в клинической практике используются разные комбинации сахароснижающих препаратов, выбор которых определяется особенностями течения диабета у пациента, наличием сопутствующих заболеваний и осложнений диабета, а также доминирующей клинической проблемой. В настоящей резолюции представлено заключение совета экспертов по возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона у пациентов с СД2.

Для цитирования:


Шестакова М.В., Анциферов М.Б., Аметов А.С., Галстян Г.Р., Демидова Т.Ю., Мкртумян А.М., Петунина Н.А. Возможности применения фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона в условиях современной парадигмы лечения сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2021;24(2):193-197. https://doi.org/10.14341/DM12757

For citation:


Shestakova M.V., Antsiferov M.B., Ametov A.S., Galstyan G.R., Demidova T.Yu., Mkrtumyan A.M., Petunina N.A. Possibilities of application a fixed combination of alogliptin and pioglitazone for type 2 diabetes mellitus treatment. Diabetes mellitus. 2021;24(2):193-197. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12757

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ СОВЕТА ЭКСПЕРТОВ

Основная цель заседания — обсудить перспективы применения фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), ее преимуществ и возможных ограничений для назначения.

РЕЗОЛЮЦИЯ СОВЕТА ЭКСПЕРТОВ

Число людей с СД во всем мире за последние годы увеличилось в 4 раза, при этом более 90% всех случаев составляет СД2 [1]. Среди всех сахароснижающих препаратов на инсулинорезистентность оказывают влияние бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы (пиоглитазон), однако это влияние реализуется различными механизмами. Агонисты PPAR-гамма-рецепторов, в частности пиоглитазон, являются единственным классом препаратов, которые влияют на восстановление субстрата инсулинового рецептора. Пиоглитазон — это сахароснижающий препарат, который при наличии инсулинорезистентности увеличивает печеночную и периферическую чувствительность к инсулину, тем самым подавляя глюконеогенез в печени и увеличивая утилизацию глюкозы жировой и мышечной тканью [2]. Пиоглитазон обеспечивает устойчивое долгосрочное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на 0,5–1,4% [3][4].

Кроме устойчивого сахароснижающего действия, пиоглитазон характеризуется кардиопротективными эффектами. В исследовании PROactive (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events) добавление пиоглитазона к проводимой терапии привело к незначимому в сравнении с плацебо снижению относительного риска (ОР) первичной комбинированной конечной точки (смертности от всех причин, инфаркта миокарда (ИМ), острого коронарного синдрома, кардиальных вмешательств, инсульта, ампутаций и реваскуляризации сосудов ног) на 10% [5]. Однако было отмечено значимое снижение риска развития вторичной конечной точки на 16%: смертности от всех причин, ИМ и инсульта (ОР 0,84; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,72–0,98; р=0,027) [6]. Кроме того, в post hoc анализе исследования PROactive было показано значимое снижение риска повторного ИМ — на 28% (ОР 0,72; 95% ДИ 0,52–0,99; Р=0,045) и инсульта на 47% (ОР 0,53; 95% ДИ 0,34–0,85; P=0,009)] [7][8].

Согласно результатам метаанализа Lincoff A.M. и ­соавт., пиоглитазон снижал частоту повторных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (ОР 0,74; 95% ДИ 0,60–0,92), ИМ (ОР 0,77; 95% ДИ 0,64–0,93) или инсульта (ОР 0,81; 95% ДИ 0,68–0,96; I2=0%). В то же время пиоглитазон не снижал смертность от всех причин (ОР 0,94; 95% ДИ 0,81–1,08), тогда как терапия пиоглитазоном была связана с повышенным риском сердечной недостаточности (СН) (ОР 1,33; 95% ДИ 1,14–1,54) [9].

Особого внимания заслуживают данные о снижении риска развития инсульта в исследовании IRIS (Insulin Resistance Intervention after Stroke). В данном исследовании у пациентов с инсулинорезистентностью без СД, ранее перенесших инсульт, снижение риска фатального и нефатального инсульта или ИМ составило 24% (P<0,007) [10]. При повторном анализе результатов IRIS было показано, что терапия пиоглитазоном сопровождалась снижением риска острого коронарного синдрома (ОР 0,71; 95% ДИ 0,54–0,94; P=0,02) [11]. Кроме того, отмечено значимое снижение риска развития ИМ 1-го типа (ИМ с подъемом сегмента ST) (ОР 0,62; 95% ДИ 0,40–0,96) и риска крупноочагового ИМ (тропонин >100) >50% снижение ОР (P<0,02) [11]

Основным барьером для назначения тиазолидиндионов является ОР развития СН в группе пациентов, недавно перенесших острый ИМ, имеющих сочетанную патологию почек, отечный синдром и находящихся на инсулинотерапии. Риск СН на терапии росиглитазоном и пиоглитазоном разный: на росиглитазоне ОР составляет 2,41 (95% ДИ 1,61–3,61), на терапии пиоглитазоном — 1,32 (95% ДИ 1,04–1,68) [12]. В исследовании PROactive частота госпитализаций по поводу СН была выше в группе терапии пиоглитазоном по сравнению с группой плацебо (5,7% по сравнению с 4,1%) [12]. Но в обоих случаях анализ когорты больных, у которых развилась СН, показал, что не происходит увеличения смертности, сопряженной с СН. Вместе с тем, по данным исследования PROactive, общая смертность была ниже в группе больных, получавших пиоглитазон, в сравнении с получавшими плацебо, несмотря на увеличение частоты развития СН и тяжелое течение СН, смертность в этой группе больных оказалась меньше [13].

Еще один важный аспект терапии тиазолидиндионами — это возможная прибавка массы тела. Увеличение массы тела носит, как правило, умеренный характер и может быть связано с двумя причинами — задержкой жидкости и увеличением подкожного жира. Это отличается от ситуации, когда прибавка веса происходит за счет висцеральной жировой ткани с точки зрения более благоприятного метаболического профиля. Задержка жидкости с формированием отека происходит вследствие двух механизмов: периферической вазодилатации и увеличения реабсорбции Na в собирательных трубочках нефрона (активация эпителиальных натриевых каналов ENaC). Частота развития отеков при монотерапии тиазолидиндионами составляет в среднем 3–5%, зависит от используемой дозы, а также совместного применения инсулина или препаратов сульфонилмочевины (СМ), которые вызывают увеличение частоты данного нежелательного явления. Дополнительное назначение тиазидных или калийсберегающих диуретиков снижает частоту развития отечного синдрома на фоне терапии тиазолидиндионами, а также нивелирует дополнительное увеличение объема внеклеточной жидкости и снижение гематокрита. При развитии выраженных периферических отеков или сильном увеличении веса суточная доза препарата должна быть уменьшена [13].

Пиоглитазон, наряду с улучшением чувствительности тканей к инсулину, и прежде всего на уровне жировой ткани, положительно влияет на липотоксичность, улучшает липидный спектр крови, оказывает прямое антиатерогенное действие на артериальную стенку, улучшает эндотелиальную функцию, снижает провоспалительные и некоторые антифибринолитические факторы (С-реактивный белок, фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкины (ИЛ-1β, ИЛ-6), PAI-1 и т.д.), оказывает протективное действие в отношении функции β-клеток, улучшая способность миокарда к утилизации глюкозы, что отражается на функциональном состоянии миокарда, влияет положительно на диастолическую функцию [14].

Учитывая высокую частоту назначения комбинированной сахароснижающей терапии при СД2, следует рассмотреть возможность совместного использования тиазолидиндионов и ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4).

Алоглиптин относится к классу иДПП-4. Препараты из группы иДПП-4 подавляют активность фермента ДПП-4, в результате чего не разрушаются эндогенные инкретины, их концентрация возрастает примерно в 2–5 раз, особенно после пищевой нагрузки. Таким образом, проявляются все основные эффекты, свойственные глюкагоноподобному пептиду-1: глюкозозависимое повышение секреции инсулина и снижение секреции глюкагона, которое уменьшает продукцию глюкозы печенью. Ингибиторы ДПП-4 обеспечивают снижение ­гликемии ­постпрандиально и натощак, их сахароснижающий эффект составляет примерно 0,5–1,0% [3].

Таким образом, комбинация пиоглитазона и иДПП-4 воздействует на разные звенья патогенеза СД2 за счет усиления секреции инсулина и подавления глюкагона, улучшения инкретиновых эффектов в кишечнике, ­увеличения опосредованного инсулином поглощения глюкозы в периферических тканях, снижения липолиза и подавления глюконеогенеза.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПИОГЛИТАЗОНА В КОМБИНАЦИИ АЛОГЛИПТИНА И ПИОГЛИТАЗОНА

С целью изучения эффективности и безопасности комбинации алоглиптина и пиоглитазона было проведено несколько крупных проспективных рандомизированных клинических исследований.

В исследовании Rosenstock J. и соавт. (2010 г.) 655 пациентов с СД2 без сахароснижающей терапии и с уровнем HbA1c 7,5–11% (средний HbA1c исходно 8,8%) были рандомизированы в группу монотерапии алоглиптином 25 мг, пиоглитазоном 30 мг, комбинацией алоглиптина 12,5 мг и пиоглитазона 30 мг, комбинацией алоглиптина 25 мг + пиоглитазона 30 мг. На комбинации алоглиптин 25 мг + пиоглитазон 30 мг к 26-й неделе снижение HbA1c составило в среднем 1,7%, что было статистически более значимым по сравнению с монотерапией алоглиптином или пиоглитазоном. Большинство пациентов на комбинации алоглиптина 25 мг + пиоглитазон 30 мг (63%) достигли HbA1c <7%. В целом переносимость и отдельных препаратов, и их комбинаций была хорошей. Не было зарегистрировано ни одного случая СН за период наблюдения [15].

В исследование, проведенное Bosi E. и соавт. (2011 г.), были включены 803 пациента с СД2, получавших метформин в дозе ≥1500 мг + пиоглитазон 30 мг. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: в 1-й группе им добавили алоглиптин 25 мг, во 2-й — увеличили пиоглитазон до 45 мг. Добавление алоглиптина 25 мг к комбинации метформин + пиоглитазон обеспечивало значимо более выраженное снижение HbA1c к 52-й неделе [динамика в сравнении с исходным, метод наименьших квадратов, −0,70 по сравнению с –0,29%; p<0,001] по сравнению с увеличением дозы пиоглитазона [16].

Еще в одно исследование, проведенное DeFronzo R.A. и соавт. (2012 г.), были включены пациенты с СД2 на монотерапии метформином в дозе ≥1500 мг. 1554 пациента были разделены на 12 групп: плацебо, алоглиптин 12,5 и 25 мг, пиоглитазон 15, 30 и 45 мг, комбинация алоглиптина 12,5 мг с разными дозами пиоглитазона (15, 30, 45 мг), комбинации алоглиптина 25 мг с разными дозами пиоглитазона (15, 30, 45 мг). Снижение уровня HbA1c, а также глюкозы плазмы натощак при добавлении комбинации алоглиптина и пиоглитазона было более выраженным в сравнении с монотерапией пиоглитазоном. В среднем добавление алоглиптина 25 и пиоглитазона 30 мг привело к снижению HbA1c на 1,4%. Помимо этого, в ходе исследования было установлено, что добавление комбинации пиоглитазона и алоглиптина сопровождалось более выраженным улучшением соотношения проинсулин/инсулин, а также улучшением функции β-клеток в модели HOMA-β [17]. Частота нежелательных явлений была сходной между монотерапией пиоглитазоном и комбинацией алоглиптин + пиоглитазон. Прибавка массы тела отмечена у 2,8% и 2,3%, отеки — у 2,6% и 3,6% пациентов в группе монотерапии пиоглитазоном и в группе комбинации алоглиптин + пиоглитазон соответственно [17]. Таким образом, комбинированная терапия алоглиптина 25 мг и пиоглитазона 30 мг обеспечивала эффективное устойчивое снижение HbA1c.

В проведенном 16-недельном исследовании с участием 71 пациента с СД2 с хорошим гликемическим контролем (HbA1c 6,7±0,1%), получавших алоглиптин 25 мг и пиоглитазон 30 мг или монотерапию алоглиптином 25 мг или плацебо, изучали влияние этих препаратов на функцию β-клеток [18]. Комбинированная терапия алоглиптином и пиоглитазоном приводила к значимому повышению чувствительности β-клеток к глюкозе, а также повышению уровня секреции инсулина натощак (в сравнении с плацебо; P=0,001), тогда как монотерапия алоглиптином сопровождалась умеренным улучшением функции β-клеток [18].

ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ АЛОГЛИПТИН + ПИОГЛИТАЗОН

СД2 — прогрессирующее заболевание, и пациентам со временем требуется интенсификация терапии: перевод с монотерапии на двух-, трехкомпонентную терапию, назначение инсулинотерапии. С учетом механизма действия препаратов, входящих в состав фиксированной комбинации, — иДПП-4 (алоглиптина) и тиазолидиндиона (пиоглитазона), назначение данного препарата возможно вне зависимости от длительности СД2. В то же время пациенты, дебют СД2 у которых был менее 5 лет, могут получить максимальную выгоду, поскольку у них сохранена функциональная активность β-клеток. Фиксированная комбинация алоглиптина и пиоглитазона может быть рекомендована пациентам в дебюте СД2 и в первые годы заболевания, особенно пациентам с инсулинорезистентностью, при условии сохранной функции почек и отсутствия хронической СН. Кроме того, пациенты с СД2 и перенесенным инсультом могут рассматриваться в качестве приоритетных, независимо от длительности диабета.

Назначение комбинированной терапии алоглиптин + пиоглитазон целесообразно при отсутствии противопоказаний к назначению и показаний к инсулинотерапии; при непереносимости метформина и наличии потребности в стартовой комбинированной терапии; при монотерапии метформином в случае, если уровень гликированного гемоглобина превышает целевой более чем на 1,0%; при замене комбинации иДПП-4 + метформин на алоглиптин + пиоглитазон + метформин в случае неэффективности первой. В случае риска гипогликемии назначение возможно при переводе с комбинации производные сульфонилмочевины (в особенности — в субмаксимальной и максимальной дозе) + метформин на комбинацию алоглиптин + пиоглитазон и метформин.

Кроме того, при назначении комбинированной терапии алоглиптин + пиоглитазон возможны все комбинации, обозначенные в Алгоритмах Российской ассоциации эндокринологов как целесообразные, в частности, с ­ингибиторами натрийглюкозного котранспортера-2, в случае неэффективности моно- или комбинированной терапии (в виде трехкомпонентной терапии) [3].

Назначение дозы пиоглитазона 15 или 30 мг для комбинации алоглиптин + пиоглитазон зависит от гликемии натощак, уровня HbA1c, степени инсулинорезистентности (HOMA-R), целевого значения HbA1c, предполагаемого варианта достижения цели (двух- или трехкомпонентная терапия), необходимости ограничить риски побочных эффектов. Вероятно, использование дозы 30 мг принесет больше пользы, так как профили безопасности пиоглитазона в обеих дозах схожи.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы все больше внимания уделяется раннему назначению комбинированной сахароснижающей терапии для лечения СД2. В настоящее время доступно достаточно большое количество комбинаций препаратов. Вместе с тем предпочтительнее использовать при лечении пациентов с СД2 комбинации препаратов, которые могут воздействовать на большую часть звеньев патогенеза СД2, способствовать сохранению функции β-клеток, а также обладать кардиопротективными свойствами.

Как было показано, пиоглитазон оказывает устойчивое сахароснижающее действие, обладает плейотропным эффектом в отношении множества кардиоваскулярных факторов риска, а также способствует сохранению функции β-клеток. Алоглиптин также обеспечивает устойчивое сахароснижающее действие и безопасен в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний даже у пациентов, недавно перенесших острый коронарный синдром. Алоглиптин также имеет положительное воздействие на функцию β-клеток, что подтверждает целесообразность использования комбинации этих препаратов.

Применение комбинации алоглиптина и пиоглитазона, особенно на ранних стадиях СД2, оправдано с точки зрения патогенеза заболевания, поскольку механизм действия обоих препаратов обеспечивает устойчивое взаимодополняющее сахароснижающее действие, а также потенциальное кардиопротективное влияние при благоприятном профиле безопасности и переносимости.

Фиксированная комбинации алоглиптина и пиоглитазона может быть рекомендована пациентам с СД2 независимо от длительности заболевания при отсутствии противопоказаний, что позволит повысить приверженность пациентов к терапии, а также снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Список литературы

1. Shestakova MV, Vikulova OK, Zheleznyakova AV, et al. Diabetes epidemiology in Russia: What has changed over the decade? Ter Arkh. 2019;91(10):4-13. doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2019.10.000364

2. Waugh J, Keating GM, Plosker GL, et al. Pioglitazone: A review of its use in type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2006;66(1):85-109. doi: https://doi.org/10.2165/00003495-200666010-00005

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: Клинические рекомендации (Вып. 9) // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — №S1. — С. 1-144. doi: https://doi.org/10.14341/DM221S1

4. Tan MH, Baksi А, Krahulec В, et al. Comparison of pioglitazone and gliclazide in sustaining glycemic control over 2 years in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2005;28(3):544-550. doi: https://doi.org/10.2337/diacare.28.3.544.

5. Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspectivepioglitAzone clinical trial in macroVascular events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9493):1279-1289. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67528-9.

6. Feng J, Zhang Z, Wallace MB, et al. Discovery of alogliptin: a potent, selective, bioavailable, and efficacious inhibitor of dipeptidyl peptidase IV. J Med Chem. 2007;50(10):2297-2300. doi: https://doi.org/10.1021/jm070104l

7. Erdmann E, Dormandy JA, Charbonnel B, et al. The effect of pioglitazone on recurrent myocardial infarction in 2,445 patients with type 2 diabetes and previous myocardial infarction: results from the PROactive (PROactive 05) Study. J Am Coll Cardiol. 2007;49(17):1772-1780. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2006.12.048

8. Wilcox R, Bousser MG, Betteridge DJ, et al. Effects of pioglitazone in patients with type 2 diabetes with or without previous stroke: results from PROactive (PROspectivepioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events 04). Stroke. 2007;38(3):865-73. doi: https://doi.org/10.1161/01.STR.0000257974.06317.49

9. Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of randomized trials. J Am Med Assoc. 2007;298(10):1180-1188. doi: https://doi.org/10.1001/jama.298.10.1180

10. Kernan WN, Viscoli CM, Furie KL, et al. Pioglitazone after Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. N Engl J Med. 2016;374(14):1321-1331. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1506930.

11. Young LH, Viscoli CM, Curtis JP, et al. Cardiac Outcomes After Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. Circulation. 2017;135(20):1882-1893. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024863

12. Lago RM, Singh PP, Nesto RW. Congestive heart failure and cardiovascular death in patients with prediabetes and type 2 diabetes given thiazolidinediones: a meta-analysis of randomised clinical trials. Lancet. 2007;370(9593):1129-1136. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61514-1.

13. Eldor R, DeFronzo RA, Abdul-Ghani M. In vivo actions of peroxisome proliferator-activated receptors: Glycemic control, insulin sensitivity, and insulin secretion. Diabetes Care. 2013;36(2):S162. doi: https://doi.org/10.2337/dcS13-2003

14. Clarke GD, Solis-Herrera C, Molina-Wilkins M, et al. Pioglitazone improves left ventricular diastolic function in subjects with diabetes. Diabetes Care. 2017;40(11):1530-1536. doi: https://doi.org/10.2337/dc17-0078

15. Rosenstock J, Inzucchi SE, Seufert J, et al. Initial combination therapy with alogliptin and pioglitazone in drug-naïve patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010;33(11):2406-2408. doi: https://doi.org/10.2337/dc10-0159

16. Bosi E, Ellis GC, Wilson CA, Fleck PR. Alogliptin as a third oral antidiabetic drug in patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control on metformin and pioglitazone: a 52-week, randomized, double-blind, active-controlled, parallel-group study. Diabetes, Obes Metab. 2011;13(12):1088-1096. doi: https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01463.x

17. DeFronzo RA, Burant CF, Fleck P, et al. Efficacy and Tolerability of the DPP-4 Inhibitor Alogliptin Combined with Pioglitazone, in Metformin-Treated Patients with Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1615-1622. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2243

18. Van Raalte DH, van Genugten RE, Eliasson B, et al. The effect of alogliptin and pioglitazone combination therapy on various aspects of β-cell function in patients with recent-onset type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2014;170(4):565-574. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-13-0639


Об авторах

М. В. Шестакова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Шестакова Марина Владимировна - доктор медицинских наук, проф., академик РАН; eLibrary SPIN: 7584-7015.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11


Конфликт интересов:

принимал участие в совете экспертов по возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона для пациентов с СД2, который проводился при поддержке АО "Нижфарм", входящее в группу компаний STADA AG, и результаты которого легли в основу этой статьи



М. Бо. Анциферов
Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения города Москвы

Анциферов Михаил Борисович - доктор медицинских наук, профессор; eLibrary SPIN: 1035-4773

Москва


Конфликт интересов:

принимал участие в совете экспертов по возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона для пациентов с СД2, который проводился при поддержке АО "Нижфарм", входящее в группу компаний STADA AG, и результаты которого легли в основу этой статьи



А. С. Аметов
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Alexander S. Ametov, MD, PhD, Professor; eLibrary SPIN: 9511-1413.

Moscow


Конфликт интересов:

принимал участие в совете экспертов по возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона для пациентов с СД2, который проводился при поддержке АО "Нижфарм", входящее в группу компаний STADA AG, и результаты которого легли в основу этой статьи



Г. Р. Галстян
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Gagik R. Galstyan, MD, PhD, Professor; eLibrary SPIN: 9815-7509.

Moscow


Конфликт интересов:

принимал участие в совете экспертов по возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона для пациентов с СД2, который проводился при поддержке АО "Нижфарм", входящее в группу компаний STADA AG, и результаты которого легли в основу этой статьи



Т. Ю. Демидова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия

Tatiana Y. Demidova, MD, PhD, Professor;Researcher ID: D-3425-2018; Author ID: 7003771623; eLibrary SPIN: 9600-9796

Moscow


Конфликт интересов:

принимал участие в совете экспертов по возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона для пациентов с СД2, который проводился при поддержке АО "Нижфарм", входящее в группу компаний STADA AG, и результаты которого легли в основу этой статьи



А. М. Мкртумян
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Россия

Ashot M. Mkrtumyan, MD, PhD, Professor; Author ID: 513441; eLibrary SPIN: 1980-8700.

Moscow


Конфликт интересов:

принимал участие в совете экспертов по возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона для пациентов с СД2, который проводился при поддержке АО "Нижфарм", входящее в группу компаний STADA AG, и результаты которого легли в основу этой статьи



Н. А. Петунина
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Россия

Nina A. Petunina, MD, PhD, Professor; eLibrary SPIN: 9784-3616.

Moscow


Конфликт интересов:

принимал участие в совете экспертов по возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона для пациентов с СД2, который проводился при поддержке АО "Нижфарм", входящее в группу компаний STADA AG, и результаты которого легли в основу этой статьи



Для цитирования:


Шестакова М.В., Анциферов М.Б., Аметов А.С., Галстян Г.Р., Демидова Т.Ю., Мкртумян А.М., Петунина Н.А. Возможности применения фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона в условиях современной парадигмы лечения сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2021;24(2):193-197. https://doi.org/10.14341/DM12757

For citation:


Shestakova M.V., Antsiferov M.B., Ametov A.S., Galstyan G.R., Demidova T.Yu., Mkrtumyan A.M., Petunina N.A. Possibilities of application a fixed combination of alogliptin and pioglitazone for type 2 diabetes mellitus treatment. Diabetes mellitus. 2021;24(2):193-197. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12757

Просмотров: 39


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)