Цистатин С и коллаген IV типа в диагностике хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа

Цель.
Сопоставить маркеры поражения почек ? показатели скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанные по креатинину и цистатину С, мочевую экскрецию цистатина С, коллагена IV типа и альбумина у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) c нормальной и умеренно сниженной функцией почек.
Материалы и методы.
Обследовано 56 больных СД2, от 43 до 70 лет, и 16 лиц без СД и хронической болезни почек (ХБП), в возрасте 40?72 года. СКФ определяли по формулам на основе уровня креатинина (CKD-EPI_creat), цистатина С (CKD-EPI_cys) или обоих маркеров (CKD-EPI_creat-cys). Концентрацию цистатина С в сыворотке крови и моче определяли иммунотурбидиметрическим методом, экскрецию альбумина с мочой (ЭАМ) и экскрецию коллагена IV типа ? методом иммуноферментного анализа. У 24 больных исследован композитный состав тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
Результаты.
У больных СД уровень цистатина С в сыворотке крови положительно коррелировал с возрастом (r=0,37), СКФ по CKD-EPI_creat (r=-0,43) и процентом жировой ткани (r=0,55). Наблюдалась положительная корреляция между СКФ, рассчитанной по CKD-EPI_cys и CKD-EPI_creat (r=0,48). В многофакторном регрессионном анализе процент жировой ткани оказывал влияние на СКФ, рассчитанную по CKD-EPI_cys и CKD-EPI_creat-cys. Мочевая экскреция цистатина С не была связана с уровнем цистатина С в сыворотке, СКФ и ЭАМ. Экскреция коллагена IV типа была повышена у больных со сниженной СКФ в сравнении с пациентами без снижения (p=0,002). Содержание коллагена IV типа в моче коррелировало с СКФ и ЭАМ (r=-0,28 и r=0,47).
Заключение.
Измерение уровня цистатина С в сыворотке крови с расчетом СКФ по CKD-EPI_cys и CKD-EPI_creat-cys, в дополнение к CKD-EPI_creat, повышает точность диагностики ХБП у больных СД2. Ожирение и, в особенности, масса жировой ткани влияют на оценку СКФ, основанную на цистатине С. Повышение мочевой экскреции коллагена IV типа, но не цистатина С, связано со снижением СКФ и повышением ЭАМ у данных пациентов.

сахарный диабет 2 типа, хроническая болезнь почек, скорость клубочковой фильтрации, цистатин С, коллаген IV типа

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Александров А.А., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (6-й выпуск). // Сахарный диабет. – 2013. – №1S – С. 1-121. [Dedov II, Shestakova MV, Aleksandrov AA, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV (6th edition). Diabetes mellitus. 2013;(1S):1-120.] doi: 10.14341/DM20131S1-121

2. American. Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2014. Diabetes Care 2014;37 Suppl 1:14-80. doi: 10.2337/dc14-S014

3. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl 2013;3(1):1-150. Available from: http://www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines/pdf/CKD/KDIGO_2012_CKD_GL.pdf

4. Вельков В.В. Цистатин С: индикатор скорости клубочковой фильтрации и маркер тяжести сердечно-сосудистых событий. // Лабораторная медицина. – 2011. – №11 – С. 55-59.[ Vel'kov VV. Tsistatin S: indikator skorosti klubochkovoy fil'tratsii i marker tyazhesti serdechno-sosudistykh sobytiy. Laboratornaya meditsina 2011;11:55-59.]

5. Conti M, Moutereau S, Zater M, et al. Urinary cystatin C as a specific marker of tubular dysfunction. Clinical Chemical Laboratory Medicine 2006;44(3):288-291. doi: 10.1515/CCLM.2006.050

6. Köttgen A, Selvin E, Stevens LA, et al. Serum Cystatin C in the United States: The Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). American Journal of Kidney Diseases 2008;51(3):385-394. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.019

7. Chudleigh RA, Ollerton RL, Dunseath G, et al. Use of cystatin C-based estimations of glomerular filtration rate in patients with type 2 diabetes. Diabetologia 2009;52(7):1274-1278. doi: 10.1007/s00125-009-1379-7

8. Bevc S, Hojs R, Ekart R, et al. Simple Cystatin C Formula for Estimation of Glomerular Filtration Rate in Overweight Patients with Diabetes Mellitus Type 2 and Chronic Kidney Disease. Experimental Diabetes Research 2012;2012:179849. doi: 10.1155/2012/179849

9. Fan L, Inker LA, Rossert J, et al. Glomerular filtration rate estimation using cystatin C alone or combined with creatinine as a confirmatory test. Nephrology Dialysis Transplantation 2014;29(6):1195-1203. doi: 10.1093/ndt/gft509

10. Okonogi H, Nishimura M, Utsunomiya Y, et al. Urinary type IV collagen excretion reflects renal morphological alterations and type IV collagen expression in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Nephrol 2001;55(5):357-364. PubMed PMID: 11393380

11. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Парфентьева Е.М. и др. Мочевая экскреция коллагена IV типа - ранний маркер фиброзирования почек при сахарном диабете. // Сахарный диабет. – 2011. – №4 – С. 29-31. [Bondar' IA, Klimontov VV, Parfent'eva EM, et al. Urinary excretion of type IV collagen as an early marker of renal fibrosis in patients with diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2011;(4):29-31.] doi: 10.14341/2072-0351-5813

12. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Ранние маркеры диабетической нефропатии. // Клиническая нефрология. – 2010. – №2 – С. 60-65. [Bondar' IA, Klimontov VV. Early markers of diabetic nephropathy. Clinical Nephrology 2010;(2):60-65.]

13. Conti M, Moutereau S, Esmilaire L, et al. Should kidney tubular markers be adjusted for urine creatinine? The example of urinary cystatin C. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2009;47(12):1553-1556. doi: 10.1515/CCLM.2009.341

14. Selvin E, Juraschek SP, Eckfeldt J, et al. Within-Person Variability in Kidney Measures. American Journal of Kidney Diseases 2013;61(5):716-722. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.11.048

15. Naour N, Fellahi S, Renucci J, et al. Potential contribution of adipose tissue to elevated serum cystatin C in human obesity. Obesity (Silver Spring) 2009;17(12):2121-2126. doi: 10.1038/oby.2009.96

16. Reutens AT, Bonnet F, Lantieri O, et al. The association between cystatin C and incident type 2 diabetes is related to central adiposity. Nephrology Dialysis Transplantation 2013;28(7):1820-1829. doi: 10.1093/ndt/gfs561

17. Herget-Rosenthal S, van Wijk JAE, Bröcker-Preuss M, Bökenkamp A. Increased urinary cystatin C reflects structural and functional renal tubular impairment independent of glomerular filtration rate. Clinical Biochemistry 2007;40(13-14):946-951. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2007.04.013

18. Furumatsu Y, Nagasawa Y, Shoji T, et al. Urinary type IV collagen in nondiabetic kidney disease. Nephron Clin Pract 2010;117(2):160-166. doi: 10.1159/000319794

19. Cohen MP, Lautenslager GT, Shearman CW. Increased urinary type IV collagen marks the development of glomerular pathology in diabetic d/db mice. Metabolism 2001;50(12):1435-1440. doi: 10.1053/meta.2001.28074

20. Araki S, Haneda M, Koya D, et al. Association Between Urinary Type IV Collagen Level and Deterioration of Renal Function in Type 2 Diabetic Patients Without Overt Proteinuria. Diabetes Care 2010;33(8):1805-1810. doi: 10.2337/dc10-0199