Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Отсутствие ассоциации полиморфных локусов rs5219 гена KCNJ11 и rs757110 гена ABCC8 с долгосрочным ответом на терапию препаратами сульфонилмочевины в Новосибирской области

https://doi.org/10.14341/DM2015142-47

Полный текст:

Аннотация

Цель.
Препараты сульфонилмочевины (СМ) до настоящего времени широко используются в повседневной клинической практике в лечении больных сахарным диабетом 2 типа (СД2), однако существует значительная вариабельность эффекта препаратов этой группы, которая может быть обусловлена психологическими, социальными, биологическими и генетическими факторами. Целью данного исследования было изучение ассоциации полиморфных локусов rs5219 гена KCNJ11 и rs757110 гена ABCC8 с долгосрочным ответом на терапию препаратами СМ в Новосибирской области.
Материалы и методы.
Обследовано 326 больных СД2 в Новосибирской области. В зависимости от уровня HbA1c пациенты были распределены на 2 группы. Первая группа ? пациенты, имеющие целевой HbA1c на фоне монотерапии препаратами СМ (n=53). Вторая группа ? пациенты, не достигшие целевого уровня HbA1c на максимальной дозе СМ (n=273). Определение аллелей и генотипов проводили с помощью ПЦР в режиме реального времени, с использованием TaqMan зондов в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск.
Результаты.
Больные СД2 с хорошим ответом на терапию препаратами СМ по сравнению с группой больных с плохим ответом на СМ были старше (65,8?9,1 лет против 61,6?7,9 лет, р<0,01), имели более позднее начало СД2 (59,7?9,2 лет против 48,3?9,3 лет, р<0,01), меньшую длительность СД2 (6,1?4,8 лет против 13,2?7,3 лет, р<0,01) и менее выраженную инсулинорезистентность: инсулин натощак 9,7?6,9 мкЕД/мл против 13,6?12,7 мкЕД/мл (р<0,05), индекс HOMA-IR 3,1?2,2 против 6,2?6,0 (р<0,01), триглицериды 1,76?0,83 ммоль/л против 2,42?1,97 ммоль/л (р<0,01). Частота аллеля риска Т полиморфного локуса rs5219 гена KCNJ11 в группе больных с хорошим ответом на СМ составила 0,38, в группе с плохим ответом на СМ ? 0,38 (?2=0,02, р=0,89). Частота аллеля риска G полиморфного локуса rs757110 гена ABCC8 в группе больных с хорошим ответом на СМ составила 0,40, в группе с плохим ответом на СМ ? 0,37 (?2=0,34, р=0,56).
Заключение.
Проведенное нами исследование показало, что больные СД2 с плохим ответом на терапию препаратами СМ имеют большую длительность диабета, молодой возраст дебюта СД2 и более выраженную инсулинорезистентность по сравнению с пациентами с хорошим ответом на терапию СМ. Ассоциации полиморфных локусов генов KCNJ11 (rs5219) и ABCC8 (rs757110) с долгосрочным ответом на препараты СМ в Новосибирской области выявлено не было.

Об авторах

Ирина Аркадьевна Бондарь
ГБОУ ВПО «Новосибирский Государственный медицинский университет» Минзрава России, Новосибирск
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии
Конфликт интересов: Автор декларирует отсутствие конфликта (двойственности) интересов при написании данной статьи.


Максим Леонидович Филипенко
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» СО РАН, Новосибирск; ФГБОУ ВПО "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет", Новосибирск
Россия
кандидат биологических наук, руководитель лаборатории «Фармакогеномики»
Конфликт интересов: Автор декларирует отсутствие конфликта (двойственности) интересов при написании данной статьи.


Олеся Юрьевна Шабельникова
ГБУЗ НСО "Государственная Новосибирская областная клиническая больница", Новосибирск; ГБОУ ВПО «Новосибирский Государственный медицинский университет» Минзрава России, Новосибирск
Россия
кандидат медицинских наук, руководитель областного эндокринологического центра, ассистент кафедры эндокринологии
Конфликт интересов:

Автор декларирует отсутствие конфликта (двойственности) интересов при написании данной статьи.



Екатерина Алексеевна Соколова
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» СО РАН, Новосибирск; ФГБОУ ВПО "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет", Новосибирск
Россия
инженер лаборатории «Фармакогеномики»
Конфликт интересов: Автор декларирует отсутствие конфликта (двойственности) интересов при написании данной статьи.


Список литературы

1. OECD. Health at a Glance: Europe 2012. OECD Publishing; 2012.

2. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2012;55(6):1577–1596. doi: 10.1007/s00125-012-2534-0

3. International Diabetes Federation treatment algorithm for people with type 2 diabetes. 2012. Available from: http://www.idf.otg/Global_guideline/

4. Belsey J, Krishnarajah G. Glycaemic control and adverse events in patients with type 2 diabetes treated with metformin + sulphonylurea: a meta-analysis. Diabetes, obesity & metabolism. 2008;10 Suppl 1:1–7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00884.x.

5. Best JD, Drury PL, Davis TM, et al. Glycemic control over 5 years in 4,900 people with type 2 diabetes: real-world diabetes therapy in a clinical trial cohort. Diabetes care. 2012;35(5):1165–1170. doi: 10.2337/dc11-1307

6. Drury PL, Cundy T. Glycemic management of type 2 diabetes mellitus. The New England journal of medicine. 2012;367(2):182. doi: 10.1056/NEJMc1205238#SA2

7. Shyng S-L, Nichols C. Octameric stoichiometry of the KATP channel complex. The Journal of general physiology. 1997;110(6):655–664.

8. Ashcroft F, Gribble F. ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion: their role in health and disease. Diabetologia. 1999;42(8):903–919.

9. Hattersley A, Bruining J, Shield J, et al. The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatric diabetes. 2009;10 Suppl 12:33–42. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00571.x

10. Pearson ER, Flechtner I, Njølstad PR, et al. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6. 2 mutations. New England Journal of Medicine. 2006;355(5):467–477.

11. Lang VY, Fatehi M, Light PE. Pharmacogenomic analysis of ATP-sensitive potassium channels coexpressing the common type 2 diabetes risk variants E23K and S1369A. Pharmacogenetics and genomics. 2012;22(3):206–214. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835001e7

12. Qiu L, Na R, Xu R, et al. Quantitative assessment of the effect of KCNJ11 gene polymorphism on the risk of type 2 diabetes. PloS one. 2014;9(4):e93961. doi: 10.1371/journal.pone.0093961

13. Gong B, Yu J, Li H, et al. The effect of KCNJ11 polymorphism on the risk of type 2 diabetes: a global meta-analysis based on 49 case-control studies. DNA and cell biology. 2012;31(5):801–810. doi: 10.1089/dna.2011.1445

14. Qin LJ, Lv Y, Huang QY. Meta-analysis of association of common variants in the KCNJ11-ABCC8 region with type 2 diabetes. Genetics and molecular research: GMR. 2013;12(3):2990–3002. doi: 10.4238/2013.August.20.1

15. Florez JC, Burtt N, de Bakker PI, et al. Haplotype structure and genotype-phenotype correlations of the sulfonylurea receptor and the islet ATP-sensitive potassium channel gene region. Diabetes. 2004;53(5):1360–1368

16. Gloyn AL, Hashim Y, Ashcroft SJ, et al. Association studies of variants in promoter and coding regions of beta-cell ATP-sensitive K-channel genes SUR1 and Kir6.2 with Type 2 diabetes mellitus (UKPDS 53). Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. 2001;18(3):206–212.

17. Klen J, Dolzan V, Janez A. CYP2C9, KCNJ11 and ABCC8 polymorphisms and the response to sulphonylurea treatment in type 2 diabetes patients. European journal of clinical pharmacology. 2014;70(4):421–428. doi: 10.1007/s00228-014-1641-x

18. Feng Y, Mao G, Ren X, et al. Ser1369Ala Variant in Sulfonylurea Receptor Gene ABCC8 Is Associated With Antidiabetic Efficacy of Gliclazide in Chinese Type 2 Diabetic Patients. Diabetes care. 2008;31(10):1939–1944. doi: 10.2337/dc07-2248

19. Zhang H, Liu X, Kuang H, et al. Association of sulfonylurea receptor 1 genotype with therapeutic response to gliclazide in type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice. 2007;77(1):58–61. doi: 10.1016/j.diabres.2006.10.021

20. Javorsky M, Klimcakova L, Schroner Z, et al. KCNJ11 gene E23K variant and therapeutic response to sulfonylureas. European journal of internal medicine. 2012;23(3):245–249. doi: 10.1016/j.ejim.2011.10.018

21. Sesti G, Laratta E, Cardellini M, et al. The E23K Variant of KCNJ11 Encoding the Pancreatic β-Cell Adenosine 5′-Triphosphate-Sensitive Potassium Channel Subunit Kir6.2 Is Associated with an Increased Risk of Secondary Failure to Sulfonylurea in Patients with Type 2 Diabetes. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(6):2334–2339. doi: 10.1210/jc.2005-2323


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Бондарь И.А., Филипенко М.Л., Шабельникова О.Ю., Соколова Е.А. Отсутствие ассоциации полиморфных локусов rs5219 гена KCNJ11 и rs757110 гена ABCC8 с долгосрочным ответом на терапию препаратами сульфонилмочевины в Новосибирской области. Сахарный диабет. 2015;18(1):42-47. https://doi.org/10.14341/DM2015142-47

For citation:


Bondar I.A., Filipenko M.L., Shabel'nikova O.Yu., Sokolova E.A. Lack of association between KCNJ11 (rs5219) and ABCC8 (rs757110) polymorphisms and sulphonylurea treatment response in type 2 diabetes patients in Novosibirsk region. Diabetes mellitus. 2015;18(1):42-47. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM2015142-47

Просмотров: 76


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)