Зарегистрированы новые препараты для лечения сахарного диабета - Галвус и Галвус Мет

В ноябре 2008 года в России зарегистрирован новый препарат из класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4, препарат Галвус (вилдаглиптин, Новартис Фарма), который является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Фермент ДПП-4 отвечает за быструю инактивацию инкретиновых гормонов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) [1]. Ингибиторы ДПП-4 являются первыми пероральными сахароснижающими препаратами, действие которых нацелено на коррекцию патологически измененных b- и a-клеток поджелудочной железы. Уникальность действия препарата Галвус связана с повышением глюкозозависимой секреции инсулина и подавления секреции глюкагона, что позволяет эффективно контролировать гликемический контроль на фоне значительного снижения риска гипогликемий, особенно тяжелых эпизодов [2, 3], за счет его глюкозочувствительного действия. Препарат вилдаглиптин (Галвус) эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами и инсулином.

Одна из наиболее эффективных комбинаций – Галвус + метформин была зарегистрирована в России в марте 2009 года и получила название Галвус Мет. Препараты Галвус и Галвус Мет уже широко применяются в более чем 51 стране мира.

Ниже приведена краткая характеристика клинических исследований, проводившихся с этими препаратами с участием более 22 000 пациентов с диабетом и НТГ по всему миру. В международных испытаниях препаратов принимали участие и российские пациенты, 866 пациентов с СД2 из более чем 30 городов России участвовали в исследованиях по изучению препаратов Галвус и Галвус Мет с 2003 по 2009 гг.

Эффективность и переносимость Галвус (вилдаглиптин) в сравнении с метформином

В 2-х летнем многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании сравнивали Галвус (вилдаглиптин) в дозе 50 мг 2 раза/сут. и метформин в дозе 1000 мг 2 раза/сут. у пациентов с СД 2, ранее не получавших терапии [4]. Эффективность препаратов Галвус (вилдаглиптин) и метформин оказалась сопоставимой; среднее снижение уровня HbA1c составило – 1,1%. Но в группе терапии метформином отмечалось значительно более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, чем при приеме вилдаглиптина. Таким образом, при равной эффективности терапии, вилдаглиптин лучше переносился по сравнению с метформином в отношении частоты развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Эффективность и переносимость Галвус (вилдаглиптин) в сравнении с росиглитазоном в 2-х летнем, двойном слепом, многоцентровом исследовании у пациентов с СД 2, ранее не получавших терапии [5]

В исследовании сравнивали терапию препаратом Галвус (вилдаглиптин) в дозе 50 мг 2 раза в сутки с терапией росиглитазоном в дозе 8 мг 1 раз в сут. Результаты показали сравнимое снижение HbA1c в среднем на 1% в обеих группах терапии. При этом отмечались статистически значимые (p<0,001) различия по динамике массы тела между группами лечения (вилдаглиптин не изменил массы тела, росиглитазон увеличил ее в среднем на 4,67 кг). Более высокая частота возникновения периферических отеков была выявлена в группе терапии росиглитазоном (11,1%) по сравнению с группой на терапии препаратом Галвус (вилдаглиптин) (4,6%). Результаты показали, что при равной сахароснижающей эффективности терапии, вилдаглиптин обеспечивает лучшую переносимость терапии.

Эффективность комбинированной терапии препаратами Галвус и метформин

В течение 24 недель в рандомизированном, мультицентровом, плацебо-контролируемом исследовании, двойным-слепым методом сравнивалась эффективность вилдаглиптина 50 мг 1 раз/сут. (n=143), вилдаглиптина 50 мг 2 раза/сут. (n=143) и плацебо (n=130) у пациентов с СД2, продолжающим принимать метформин в стабильной дозе (средняя доза 2,1 г/сут.), не обеспечивающей адекватного контроля гликемии (HbA1c 7,5–11%) [6]. Результаты исследования показали, что к 24 неделе средний уровень HbA1c прогрессивно снижался как при приеме препарата Галвус (вилдаглиптин) в дозе 50 мг, так и 100 мг в сочетании с метформином, в отличие от группы плацебо плюс метформин. Более выраженное снижение HbA1c к 24 неделе терапии наблюдалось у пациентов, получавших Галвус (вилдаглиптин) 50 мг 2 раза/сут. в сочетании с метформином (до –1,8%). Таким образом, вилдаглиптин вызывает клинически значимое, дозозависимое снижение HbA1c в течение 24 недель комбинированной терапии с метформином у пациентов с СД2, которые ранее недостаточно контролировались монотерапией метформина.

Сравнительная эффективность двух препаратов из группы ингибиторов ДПП-4 – Галвус против Янувии [7]

Изучалась вариабельность суточных перепадов гликемии на фоне комбинированных режимов терапии двумя ингибиторами ДПП-4, Галвус (вилдаглиптин) и Янувия (ситаглиптин), у больных с СД2, не достигших удовлетворительного контроля гликемии на монотерапии метформином (в средней суточной дозе до 3 г). Дозы Галвус (вилдаглиптин) составили 50 мг 2 раза в сутки, доза Янувии (ситаглиптин) – 100 мг в сутки. Исследование длилось 3 месяца. Две группы терапии оказались сравнимы по своим базовым характеристикам. Основным параметром исследования явился показатель средней амплитуды колебаний гликемии САПГ–MAGE (Mean Amplitude Glucose Excursions), который оценивался в ходе непрерывного мониторинга гликемии (НМГ). НМГ проводился всем пациентам, включенным в исследование, в течение 48 часов исходно и по окончании 3-х месяцев терапии.

Результаты исследования показали, что динамика снижения уровня HbA1c, ГПН (глюкозы плазмы натощак) и ППГ (пост­прандиальной глюкозы) оказались практически одинаковыми в обеих группах терапии без достоверной разницы. Среднее снижение HbA1c составило –0,9%.

Однако показатель MAGE (средняя амплитуда колебаний гликемии) снизился достоверно и выраженно в группе терапии препаратом Галвус (вилдаглиптин) в сравнении с терапией Янувия (ситаглиптин) (рис. 1). При этом отмечалась достоверно большая и постоянная активность ГПП-1 в течение суток на фоне терапии 50 мг вилдаглиптина 2 раза в сут. в сравнении с ситаглиптином 100 мг 1 раз в сут. Кроме того, уровень глюкагона в плазме крови оказался значительно более низким у всех пациентов, получавших вилдаглиптин в сравнении с ситаглиптином. Таким образом, терапия препаратом Галвус (вилдаглиптин) в сравнении с Янувией (ситаглиптин) обеспечивает:

• достоверно более выраженное снижение амплитуды перепадов гликемии;

• достоверно более высокие значения ГПП-1 в периодах между приемами пищи;

• достоверно более выраженное подавление секреции глюкагона.

Вилдаглиптин и ситаглиптин проявляют равную эффективность в плане динамики параметров гликемического контроля и секреции инсулина.

Роль ингибиторов ДПП-4 с принципиально новым механизмом действия становится все более значимой и открывает новые возможности для восстановления физиологической функции a- и b-клеток островков поджелудочной железы при СД 2, что позволит замедлить прогрессирование заболевания. Уникальность комбинированных преимуществ терапии заключается в эффективном контроле гликемии, при минимальной опасности гипогликемий; отсутствии повышения массы тела, положительном влиянии на липидный профиль, артериальное давление. Галвус эффективно и безопасно улучшал контроль гликемии у пожилых пациентов с СД и у пациентов с разной степенью нарушения контроля. Галвус (вилдаглиптин), являясь представителем нового класса препаратов для лечения СД2, обладает рядом преимуществ в сравнении с традиционной терапией, в первую очередь благодаря физиологическим механизмам противодиабетического действия.