Финеренон: особенности действия, современная доказательная база и примеры клинического применения

ВВЕДЕНИЕ

Активация звеньев ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является хорошо известным механизмом, лежащим в основе развития и прогрессии многих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и связанных с ними осложнений. Это артериальная гипертония, сердечная недостаточность (СН), хроническая болезнь почек (ХБП) и другие. Реализация эффектов РААС происходит путем активации минералокортикоидных рецепторов (МР), которые в основном присутствуют в кровеносных сосудах, почках и сердце. При этом гиперактивация МР провоцирует выделение активных форм кислорода, что приводит к воспалительным реакциям и фибротическим процессам. Вследствие этого развиваются такие состояния, как гипертрофия миокарда, гипертрофия клубочков почек и гломерулосклероз, что является важнейшим пусковым механизмом повреждения почек и сердца и в итоге приводит к неблагоприятным сердечно-сосудистым или почечным исходам. Существует несколько групп препаратов, действие которых направлено на блокирование РААС: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), антагонисты МР (АМР) [1].

Среди АМР, помимо препаратов первого поколения (спиронолактон) и второго поколения (эплеренон), в последнее время активно изучается АМР третьего поколения — финеренон [2]. Несколько крупных исследований с финереноном, проведенных за последние несколько лет, не только раскрыли возможности расширить его клиническое применение для улучшения исходов (показания вошли в различные клинические руководства), но и выявили ряд интересных плейотропных эффектов этого препарата. Пока еще финеренон нечасто используется в клинической практике, но активный интерес к нему дает основание акцентировать внимание клиницистов на особенностях этого препарата.

В настоящей статье будут изложены основные факты о препарате финеренон, а также авторы поделятся собственным опытом его использования.

СТРУКТУРА И СВОЙСТВА ФИНЕРЕНОНА. ОТЛИЧИЕ ОТ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ

Финеренон, в отличие от спиронолактона и эплеренона, не содержит в своей молекуле стериновую группу, то есть является нестероидным АМР. Его химическая структура позволяет препарату проявлять большее сродство с МР, а кроме того, связывание финеренона с МР более селективно по сравнению со стероидными АМР. При этом спиронолактон, имея высокую эффективность в отношении МР, не обладает достаточной селективностью, а эплеренон наоборот, обеспечивает высокую селективность, но с меньшей эффективностью [3]. Под влиянием финеренона, который может связываться с МР даже в отсутствие альдостерона, происходят конфирмационные изменения МР и перемещение в ядро клетки, где они подавляют захват кофакторов для транскрипции генов, индуцируемых альдостероном (включая DUSP1, HHIP, IP6K3 и USP2), а также блокируют экспрессию генов, кодирующих интерлейкин-6, CCL7, CXCL8 и IL11. Финеренон ингибирует МР, коактиватор-1 стероидных рецепторов и связывание РНК-полимеразы II с регуляторной последовательностью гена SCNN1A, а также значительно снижает базальный рекрутинг МР и коактиватора-1 стероидных рецепторов, раскрывая специфический и нераспознанный механизм инактивации сигнализации МР. Таким образом, имеющиеся данные показывают, что финеренон, являясь высокоэффективным и селективным антагонистом МР, специфически нарушает несколько критических этапов сигнального пути МР и, следовательно, представляет собой перспективный антагонист МР нового поколения.

За счет этих эффектов финеренон обладает более сильной противовоспалительной и антифиброзной активностью, чем стероидные АМР, и обеспечивает более мощную защиту сердца, почек, сосудов, оказывает благоприятное воздействие на метаболические процессы [4][5]. Эффекты финеренона схематично представлены на рисунке 1, а его принципиальные отличия от стероидных АМР — в таблице 1.

При развитии СН, гиперактивация РААС играет одну из ключевых ролей в патогенезе болезни, важнейшим механизмом которого является связывание альдостерона с МР, что приводит к развитию фиброза сердца. Антифиброзные эффекты финеренона, в частности, способствуют обратному ремоделированию левого предсердия, что может быть также связано со снижением риска развития фибрилляции предсердий (ФП). Этот эффект был раскрыт в одном из субанализов исследования FIDELIO-CKD, который продемонстрировал значимо меньшую частоту впервые возникшей ФП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) на фоне приема финеренона по сравнению с плацебо (3,2% vs. 4,5%; ОР 0,71; 95%ДИ 0,53–0,94; р=0,016) [6].

Клинически важное действие финеренон проявляет в отношении замедления прогрессирования почечной дисфункции, которая при СД2 отчасти обусловлена развитием тубулоинстерстициального фиброза и изменением клубочков в результате активации МР [7]. Финеренон, связывая МР, может предотвращать образование профибротических и провоспалительных факторов в почечных клетках, что оказывает не только антифиброзное, но и антиоксидантное действие [8]. Этими эффектами может быть объяснено нефропротекторное действие финеренона, в результате чего замедляется прогрессия диабетической ХБП [9].

КЛЮЧЕВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С ФИНЕРЕНОНОМ

В 2013 г. были опубликованы результаты рандомизированного открытого исследования 2 фазы ARTS, в котором новый препарат финеренон (BAY 94-8862) в разных дозах сравнивался со стандартным спиронолактоном у пациентов с СН с низкой ФВЛЖ и умеренной ХБП в отношении показателей безопасности и переносимости. Прием финеренона был связан со значительно меньшим средним увеличением концентрации калия в сыворотке и более низкой частотой гиперкалиемии и ухудшением функции почек. Степень снижения уровня натрийуретического пептида, альбуминурии на фоне приема финеренона и спиронолактона значимо не различались [10].

Логическим продолжением ARTS стало более крупное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование 2b стадии ARTS-HF, в которое были включены 1066 пациентов (средний возраст — от 69,2 до 72,5 года) с СН, получавших либо финеренон (в разных дозах — от 2,5 до 20 мг в день) либо эплеренон. В качестве первичной «конечной точки» оценивалась доля пациентов со значительным (>30%) снижением уровня NT-proBNP, а также оценивалось развитие неблагоприятных событий (смерть от любой причины, госпитализации из сердечно-сосудистых причин или ухудшение СН) за 90 дней лечения. Результаты показали, что доли пациентов со снижением уровня NT-proBNP>30% от исходного в группах финеренона и эплеренона были схожими, а у пациентов, принимавших финеренон в дозе 10 мг с повышением до 20 мг в день, наблюдалось достоверно меньше неблагоприятных клинических событий (ОР 0,56; 95%ДИ 0,35–0,90; р=0,02). Гиперкалиемия (≥5,6 ммоль/л) наблюдалась у 4,3% пациентов (одинаково в разных группах лечения) [11].

Другой важный эффект финеренона — нефропротекция — был проверен в предварительном исследовании ARTS-DN. Это было двойное слепое рандомизированное международное (148 центров в 23 странах) исследование, в которое был включен 821 пациент с СД2, ХБП и высокой степенью альбуминурии (средний возраст — 64,2 года, 78% мужчины). Пациенты были рандомизированы к приему финеренона в разных дозах (от 1,25 мг до 25 мг в день) или плацебо в течение 90 дней. В качестве первичных «конечных точек» оценивалась доля снижения мочевого альбумин-креатининового соотношения (МАКС), а также изменение уровня калия сыворотки и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Результаты показали достоверно значимое снижение МАКС на 21%, 24%, 33% и 38% на фоне приема финеренона в дозах 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг соответственно по сравнению с плацебо. Частота гиперкалиемии, потребовавшей прекращения приема препарата составила 2,1%, 0%, 3,2% и 1,7% для доз финеренона 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг соответственно [12].

После успеха финеренона в относительно небольших и краткосрочных исследованиях необходимы были более масштабные испытания в том числе, с оценкой почечных и сердечно-сосудистых исходов. Первым из них стало двойное слепое исследование FIDELIO-DKD, в котором 5734 пациента с СД2 и ХБП (МАКС 30–300 мг/г + рСКФ от 25 до 60 мл/мин/1,73 м² + диабетическая ретинопатия или МАКС от 300 до 5000 мг/г + рСКФ от 25 до 75 мл/мин/1,73 м²), принимавшие препараты для блокады РААС, были рандомизированы в соотношении 1:1 к приему финеренона или плацебо. В качестве первичной комбинированной «конечной точки» оценивались случаи снижения рСКФ на ≥40% от исходного уровня или смерть от почечных причин. Ключевыми вторичными событиями были смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), нефатальный инсульт или госпитализация из-за СН. Медиана времени наблюдения составила 2.6 года, и за это время события первичной «конечной точки» развились у 17,8% в группе финеренона и у 21,1% в группе плацебо (ОР 0,82; 95% ДИ 0,73–0,93; р=0,001). Сумма ключевых вторичных неблагоприятных событий также оказалась значимо меньше в группе финеренона: 13,0% vs. 14,8% (ОР 0,86; 95% ДИ 0,75–0,99; р=0,03). Частота нежелательных явлений была одинаковой в двух группах, а частота прекращения лечения из-за гиперкалиемии составила 2,3% в группе финеренона и 0,9% в группе плацебо. Таким образом, у пациентов с ХБП и СД2 лечение финереноном было связано со снижением риска прогрессирования ХБП и риска сердечно-сосудистых событий [13].

Еще одно крупное рандомизированное исследование (почти 7,5 тысячи пациентов) изучения финеренона в сравнении с плацебо у пациентов с СД2 и ХБП — FIGARO-DKD — имело похожий дизайн и похожие критерии включения («почечные» критерии были шире, чем в FIDELIO-DKD). Важное отличие состояло и в том, что здесь в качестве первичных неблагоприятных событий оценивались клинические исходы: совокупность случаев смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального ИМ, инсульта и госпитализации из-за СН. Частота этих событий за относительно долгое время наблюдения (медиана 3,4 года) оказалась значимо меньшей среди пациентов, принимавших финеренон по сравнению с принимавшими плацебо: 12,4% vs. 14,2%; ОР 0,87; 95% ДИ 0,76–0,98; р=0,03 (в основном за счет снижения частоты госпитализаций из-за СН). В группе финеренона реже наблюдалось стойкое снижение рСКФ на ≥40% от исходного уровня: 9,5% vs. 10,8% (снижение относительного риска на 13%), но выше была частота прекращения лечения из-за гиперкалиемии: 1,2% vs. 0,4%. Так, в исследовании FIGARO-DKD была показана связь финеренона с улучшением не только «почечных», но и клинических исходов у пациентов с СД2 и ХБП [14].

В 2024 г. были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого исследования FINEARTS-HF, в котором финеренон в максимальной дозе 20 мг или 40 мг в сутки был изучен в сравнении с плацебо у 6 тысяч пациентов с СН и сохранной или умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%. В качестве первичных неблагоприятных событий оценивалась сумма случаев ухудшения течения СН и смерти от сердечно-сосудистых причин. За время наблюдения (медиана 32 месяца) эти события произошли у 20,8% получавших финеренон и у 24,0%, принимавших плацебо (относительная частота 0,84; 95%ДИ 0,74–0,95; р=0,007). Эта разница была в основном обусловлена ухудшением СН (относительная частота 0,82; 95% ДИ 0,71–0,94; р=0,006), а различий по сердечно-сосудистым смертельным исходам получено не было (8,1% vs. 8,7%; ОР 0,93; 95% ДИ 0,78–1,11). Прием финеренона был связан с более высоким риском развития гиперкалиемии и меньшим риском развития гипокалиемии по сравнению с плацебо [15].

В дополнительном, предварительно запланированном анализе результатов исследования FINEARTS-HF была оценена эффективность финеренона в зависимости от времени от ухудшения течения СН до рандомизации и начала приема финеренона или плацебо (А. до 7 дней; Б. от 7 до 90 дней; В. >90 дней или без ухудшения СН). Учитывались случаи всех — первичных и вторичных — неблагоприятных событий, связанных с применением препарата и случаи сердечно-сосудистой смерти. Частота неблагоприятных событий была достоверно обратно пропорциональна времени от ухудшения СН до начала лечения. Анализ показал, что по сравнению с плацебо финеренон был эффективен для снижения риска развития неблагоприятных событий, когда лечение им начиналось вскоре после ухудшения СН: в первые 7 дней (ОР 0,74; 95%ДИ 0,57–0,95), в период от 7 до 90 дней (ОР 0,79; 95%ДИ 0,64–0,97), но не у пациентов, у которых лечение начиналось после 90 дня от ухудшения или ухудшения СН не было (ОР 0,99; 95%ДИ 0,81–1,21). При этом в группах с недавним ухудшением СН на фоне лечения финереноном не было отмечено увеличения частоты разных неблагоприятных событий (в том числе гиперкалиемии и почечной дисфункции) [16].

В середине июля 2025 г. FDA (Food and Drug Administration) — управление по контролю за продуктами и лекарствами (федеральное агентство США) одобрило использование финеренона у пациентов с СН и сохранной ФВЛЖ (https://bayer2019tf.q4web.com/news/news-details/2025/U-S--FDA-Approves-KERENDIA-finerenone-to-Treat-Patients-With-Heart-Failure-With-Left-Ventricular-Ejection-Fraction-40-Following-Priority-Review/default.aspx).

Всех пациентов из описанных выше исследований объединяет так называемый кардиоренальный метаболический синдром (КРМС), который определяют как нарушение здоровья, обусловленное связями между ожирением, диабетом, ХБП и ССЗ, включая СН, ФП, ИБС, инсульт и заболевание периферических артерий [17].

Подобная общность позволила суммировать результаты исследований FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD и FINEARTS-HF для понимания эффективности и безопасности финеренона в отношении сердечно-сосудистых, почечных исходов и исходов смертности в этой обобщённой когорте пациентов. Эта программа FINE-HEART объединила 18 991 пациента (средний возраст — 67 лет; 65% мужчины, 30% с рСКФ<45 мл/мин/1,73 м², 12% с СД2, ХБП и СН). За время наблюдения (медиана 2,9 лет) случаи смерти от сердечно-сосудистых причин произошли у 4,4% пациентов, принимавших финеренон и у 5,0% пациентов, принимавших плацебо (ОР 0,89; 95% ДИ: 0,78–1,01; р=0,076). В группах финеренона и плацебо частота смертельных исходов от любых причин составила 11,0% и 12,0% (ОР 0,91; 95% ДИ 0,84–0,99; р=0,027), случаи госпитализации из-за СН у 7,4% и 8,8% (ОР 0,83; 95% ДИ 0,75–0,92; р<0,001), и случаи неблагоприятных почечных исходов у 5,9% и 7,2% соответственно (ОР 0,80; 95% ДИ: 0,72–0,90; р<0,001) (рис. 2). Таким образом, анализ FINE-HEART показал, что хотя прием финеренона и не был связан со снижением риска сердечно-сосудистых смертельных исходов, частота случаев смерти от любых причин, а также других неблагоприятных событий, на фоне финеренона оказались достоверно меньше, чем на плацебо [18].

Еще один анализ программы FINE-ART был выполнен с акцентом на другие «конечные точки» в рамках КРМС, в том числе на развитие впервые возникшей ФП или трепетания предсердий (ТП). Появление такого осложнения значимо влияет на прогноз пациентов. Результаты анализа 14581 показали, что за медианные 2,9 года наблюдения впервые возникшая ФП или ТП была зарегистрирована значимо реже у пациентов, получавших финеренон, по сравнению с теми, кто получал плацебо (3,9% vs. 4,7%; ОР 0,83; 95% ДИ 0,71–0,97; р=0,019) [19].

Возможность дополнительного усиления нефропротективных свойств препаратов при их одновременном использовании (на примере ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2) и финеренона) была недавно продемонстрирована в исследовании CONFIDENCE. Здесь пациенты с СД2, ХБП (рСКФ 30–90 мл/мин/1,73 м²) и альбуминурией (МАКС от 100 до 5000 мг/г), уже получающие блокатор РААС были рандомизированы в соотношении 1:1:1 к приему финеренона, эмпаглифлозина или комбинации финеренон+эмпаглифлозин. За 180 дней лечения было оценено изменение уровня МАКС, которое в группе комбинированного лечения было значимо на 29% выше, чем в группе финеренона и на 32% выше, чем в группе эмпаглифлозина. Таким образом, сочетание двух препаратов с доказанной нефропротекцией — финеренона и эмпаглифлозина — оказалось эффективнее каждого из них в отдельности в отношении снижения МАКС [20].

ПОЛОЖЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ РУКОВОДСТВ

Результаты представленных клинических исследований легли в основу положений клинических руководств, определяющих место финеренона в повседневной клинической практике. Так руководства Европейского кардиологического общества (ЕКО) по лечению пациентов с СД и ССЗ рекомендуют добавить финеренон к ингибитору АПФ или БРА у пациентов с СД2 при рСКФ >60 мл/мин/1,73 м² и МАКС ≥300 мг/г, или при рСКФ 25–60 мл/мин/1,37 м² и МАКС≥30 мг/г для уменьшения сердечно-сосудистых неблагоприятных событий и почечной недостаточности (рекомендация класса IA) [21].

Руководства Американской диабетической ассоциации 2025 года также рекомендуют использовать «нестероидный АМР, который показал эффективность в клинических исследованиях… для снижения сердечно-сосудистого риска и прогрессирования ХБП у лиц с ХБП и и альбуминурией (если СКФ ≥25 мл/мин/1,73 м²)» с обязательным мониторированием уровня калия (рекомендация класса А) [22].

Российские клинические рекомендации, в которых бы описывались показания к финеренону, еще не вышли в свет, но регламентирующие документы Российских научных сообществ, упоминающие о возможности его использования уже существуют. Так, в «Алгоритмах специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» написано, что «финеренон, показавший снижение риска прогрессирования ХБП и развития кардиоваскулярных событий, рекомендуется пациентам с СД2, СКФ≥25 мл/мин/1,73 м², нормальной концентрацией калия в сыворотке и альбуминурией (МАКС ≥30 мг/г), несмотря на максимально переносимую дозу ингибиторов РААС [23].

Пока еще нет обновленных руководств ЕКО по лечению СН, но в документе «2024 Update in heart failure» финеренон упоминается, как препарат, значимо снижающий риск развития СН у пациентов с СД и ХБП [24].

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

В нашей клинической практике пациенты с СД и/или СН систематически обследуются в отношении наличия ХБП и протеинурии с оценкой уровня рСКФ и степени МАКС. Этот подход позволяет выявить пациентов, походящих для использования у них финеренона. Хотим представить несколько таких случаев.

1. Пациент Т., мужчина 65 лет с перенесенным ИМ, пароксизмальной ФП, СД2, артериальной гипертонией обратился для плановой коррекции терапии. Постоянно принимает препараты в следующих суточных дозах: апиксабан 10 мг, сакубитрил/валсартан 50 мг, метопролол 100 мг, розувастатин 20 мг, эзетимиб 10 мг, метформин 1000 мг, ситаглиптин 100 мг, дапаглифлозин 10 мг. В крови уровень липопротеинов низкой плотности 1,6 ммоль/л, HbA_1c — 6,8%, калий — 4,4 ммоль/л, креатинин — 88 мкмоль/л, СКФ — 79 мл/мин/1,73м².

Раннее пациенту не определяли МАКС, а мы получили значение 339 мг/г (норма до 30 мг/г). Таким образом, у пациента были все показания и не было противопоказаний для добавления к лечению финеренона (СД2, постоянный прием ингибитора РААС, отсутствие гиперкалиемии, рСКФ>60 мл/мин/1,73 м² + МАКС >300 мг/г), и не было противопоказаний. В результате мы добавили к лечению препарат финеренон в суточной дозе 10 мг с последующей возможной титрацией дозы. Этот пациент был последним из тех, кому в нашей клинике таким образом было оптимизировано лечение. Первым же был пациент И.

2. Пациент И., мужчина 73 года с СД2 и ХБП, артериальной гипертонией, многососудистым поражением коронарных артерий наблюдается с 2021 г. в клинике по поводу аденокарциномы предстательной железы; осенью 2023 г. из-за появления симптомов стенокардии была выполнена коронарография с последующим стентированием ствола левой коронарной артерии и проксимальной трети передней межжелудочковой артерии. В настоящее время получает аспирин 100 мг, ривароксабан 2,5 мг 2 раза в день, аторвастатин 40 мг, эзетимиб 10 мг, валсартан 160 мг, лерканидипин 20 мг, семаглутид. Уровни креатинина сыворотки и рСКФ за последние 2 года колебались от 150 до 195 мкмоль/л и от 40 до 30 мл/мин/1,73 м² соответственно. В августе 2024 г. на очередном плановом визите к кардиологу пациенту были определены лабораторные показатели с определением МАКС — 112 мг/г. При этом рСКФ была 28 мл/мин/1,73 м², а уровень калия сыворотки — 4,8 ммоль/л. С учетом того, что к этому времени уже вышли в свет руководства ЕКО по лечению пациентов с СД и ССЗ, пациенту был рекомендован прием финеренона в начальной дозе 10 мг. Через несколько месяцев по мере улучшения лабораторных показателей, пациент самостоятельно прекратил прием финеренона, но на очередном визите по настоянию врача это лечение было возобновлено. На рисунке 3 представлена динамика основных лабораторных показателей у пациента И. на фоне приема финеренона, которая показывает очевидную тенденцию к уменьшению выраженности почечной дисфункции. Все время наблюдения и лечения финереноном максимальный уровень калия сыворотки был 5,1 ммоль/л.

3. Еще один пациент Ш. мужчина 63 лет, с мультифокальным атеросклерозом, артериальной гипертонией, СД2 с известной ХБП, которому из-за острого ИМ была выполнена процедура коронарного стентирования, и во время госпитализации было определено МАКС — 147 мг/г. При этом, уровень креатинина сыворотки перед выпиской составлял 230 мкмоль/л, а рСКФ — 26 мл/мин/1,73 м². При выписке из стационара пациенту были назначены препараты в суточных дозах: аспирин 100 мг, тикагрелор 180 мг, эналаприл 5 мг, аторвастатин 80 мг, эзетимиб 10 мг, бисопролол 2,5 мг, фуросемид 20 мг, эмпаглифлозин 10 мг. И с учетом наличия показаний и отсутствия противопоказаний (калий сыворотки 3,9 ммоль/л) был назначен финеренон в дозе 10 мг в сутки. Прошло еще довольно мало времени от оптимизации лечения, но через месяц отмечается сохранение относительно хорошего самочувствие, а уровень креатинина сыворотки снизился до 200 мкмоль/л (рСКФ 30 мл/мин/1,73 м²).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Особенности функционирования нового нестероидного АМР финеренона позволяют ему действовать более специфично и более сбалансировано по сравнению с ранее существовавшими АМР. Хорошо известны его антифибротические и противовоспалительные свойства, а также способность улучшать эндотелиальную функцию, оптимизировать метаболизм, снижать окислительный стресс и положительно влиять на давление в легочной артерии. Недавние рандомизированные исследования не только показали клиническую эффективность финеренона, но и определили возможности для будущих исследований.

Так в программах REDEFINE-HF, FINALITY-HF и CONFIRMATION-HF будут изучены возможности использования финеренона при различных типах СН, включая СН с умеренно сниженной и сохранной ФВЛЖ. В исследовании NCT06033950 финеренон специально изучается у пациентов с СН с низкой ФВЛЖ, не переносящих стероидные АМР или не подходящих для их применения.

Но уже и сегодня мы можем широко использовать финеренон у пациентов с СД2 и признаками ХБП для оптимизации не только почечных, но и сердечно-сосудистых исходов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Эрлих А.Д. — написание статьи, подготовка материалов обзора; Бублик Е.В. — формирование концепции материала, внесение в рукопись существенных важных правок, ведение пациентов, примеры которых описаны в материале; Зилов А.В. — формирование концепции материала; внесение в рукопись существенных важных правок; Лебедева О.С., Фарманов А.Г. — формирование концепции материала, формирование и поиск научной основы для обзора, внесение в рукопись существенных важных правок, ведение пациентов, примеры которых описаны в материале; Щекочихин Д.Ю. — формирование концепции материала, внесение в рукопись существенных важных правок, повышающих научное значение материала.

Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.