Факторы риска и клиническое значение сахарного диабета, развившегося после панкреатодуоденальной резекции у больных раком поджелудочной железы

ОБОСНОВАНИЕ. Сахарный диабет (СД) является клинически значимым отдаленным осложнением панкреатодуоденальной резекции (ПДР), однако его частота, факторы риска его развития и влияние на онкологические исходы остаются недостаточно изученными.

ЦЕЛЬ. Оценить факторы риска СД, развившегося после ПДР у больных раком поджелудочной железы и определить его клиническое значение.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено двуцентровое ретроспективное когортное исследование, включавшее 544 пациентов, перенесших ПДР в 2011–2024 гг. Анализировались клинико-демографические, интраоперационные и морфологические параметры. Для выявления предикторов СД и оценки выживаемости использовались однофакторный и многофакторный регрессионные анализы. Прогностическая способность модели оценивалась с помощью ROC-анализа. 

РЕЗУЛЬТАТЫ. Общая частота СД среди пациентов, перенесших ПДР, без исходного СД составила 15,3% (83/544). Независимыми предикторами развития СД были: возраст 67 лет и выше (OR 1,069; 95% ДИ 1,029–1,110; p=0,001), стенокардия напряжения (OR 2,554; 95% ДИ 1,172–5,562; p=0,018), диаметр вирсунгова протока (0,5 см и выше) (OR 5,84; 95% ДИ 1,399–24,45; p=0,016), осложнения по шкале Clavien–Dindo ≥ III-A (OR 8,9; 95% ДИ 3,9–20,3; p<0,001), острый панкреатит культи (OR 13,03; 95% ДИ 1,3–121,8; p=0,024), неоадъювантная химиотерапия (OR 2,695; 95% ДИ 1,317–5,518; p=0,007). Прогностическая модель показала высокую дискриминационную способность (AUC=0,833). В подгруппе оперированных по поводу протокового рака головки поджелудочной железы ранний СД, развившийся в первые 90 дней после операции, был независимым фактором худшей общей выживаемости (HR 3,419; 95% ДИ 1,307–8,939; p=0,012), в то время как поздний СД на отдаленный прогноз не влиял.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. СД после ПДР по поводу рака головки поджелудочной железы и органов периампуллярной зоны является относительно редким (15,3%), но клинически значимым осложнением. Необходима предоперационная оценка риска данного осложнения и тщательный послеоперационный метаболический мониторинг.

1. Beger HG, Poch B, Mayer B, Siech M. New Onset of Diabetes and Pancreatic Exocrine Insufficiency After Pancreaticoduodenectomy for Benign and Malignant Tumors: A Systematic Review and Meta-analysis of Long-term Results. Ann Surg. 2018;267(2):259–270. doi: https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000002422

2. Beger HG, Mayer B. Early postoperative and late metabolic morbidity after pancreatic resections: An old and new challenge for surgeons – A review. Am J Surg. 2018;216(1):131–134. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2018.02.014

3. Niwano F, Babaya N, Hiromine Y, et al. ThreeYear Observation of Glucose Metabolism After Pancreaticoduodenectomy: A Single-Center Prospective Study in Japan. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(12):3362–3369. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac529

4. Wu L, Nahm CB, Jamieson NB, et al. Risk factors for development of diabetes mellitus (Type 3c) after partial pancreatectomy: A systematic review. Clin Endocrinol (Oxf ). 2020;92(5):396–406. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14168

5. Scholten L, Mungroop TH, Haijtink SAL, et al. New-onset diabetes after pancreatoduodenectomy: A systematic review and meta-analysis. Surgery. 2018;164(1):6–16. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2018.01.024

6. Ishido K, Fujita H, Kimura N, et al. Significance of Pancreatic Steatosis as a Predictor of New-Onset Diabetes Mellitus Following Pancreatectomy. Pancreas. 2025;54(9):e765–e775. doi: https://doi.org/10.1097/MPA.0000000000002508

7. Hamad A, Hyer JM, Thayaparan V, et al. Pancreatogenic Diabetes after Partial Pancreatectomy: A Common and Understudied Cause of Morbidity. J Am Coll Surg. 2022;235(6):838–845. doi: https://doi.org/10.1097/XCS.0000000000000360

8. Schranz A, Sternad C, Aziz F, et al. Incidence of Diabetes Mellitus and Its Impact on Outcomes in Patients Undergoing Surgical Pancreatectomy for Non-Malignant and Malignant Pancreatobiliary Diseases-A Retrospective Analysis. J Clin Med. 2023;12(24):7532. doi: https://doi.org/10.3390/jcm12247532

9. Fukuda T, Bouchi R, Takeuchi T, et al. Importance of Intestinal Environment and Cellular Plasticity of Islets in the Development of Postpancreatectomy Diabetes. Diabetes Care. 2021;44(4):1002–1011. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-0864

10. Maxwell DW, Jajja MR, Tariq M, et al. Development of Diabetes after Pancreaticoduodenectomy: Results of a 10-Year Series Using Prospective Endocrine Evaluation. J Am Coll Surg. 2019;228(4):400–412.e2. doi: https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2018.12.042

11. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S27–S49. doi: https://doi.org/10.2337/dc26-S002

12. Shrestha S, Erikson G, Lyon J, et al. Aging compromises human islet beta cell function and identity by decreasing transcription factor activity and inducing ER stress. Sci Adv. 2022;8(40):eabo3932. doi: https://doi.org/10.1126/sciadv.abo3932

13. Vink CEM, de Jong EAM, Woudstra J, et al. The role of myocardial blood volume in the pathophysiology of angina with nonobstructed coronary arteries: The MICORDIS study. Int J Cardiol. 2024;415:132479. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2024.132479

14. Frøkjær JB, Olesen SS, Drewes AM. Fibrosis, atrophy, and ductal pathology in chronic pancreatitis are associated with pancreatic function but independent of symptoms. Pancreas. 2013;42(7):1182–1187. doi: https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e31829628f4

15. Chen J, Fei S, Chan LWC, et al. Inflammatory signaling pathways in pancreatic β-cell: New insights into type 2 diabetes pathogenesis. Pharmacol Res. 2025;216:107776. doi: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2025.107776

16. Aoyama T, Hara K, Saito A, Cho H. Adjuvant Treatment for Resectable Pancreatic Cancer. Anticancer Res. 2025;45(4):1329–1341. doi: https://doi.org/10.21873/anticanres.17519

17. Iizawa Y, Kato H, Kishiwada M, et al. Long-term outcomes after pancreaticoduodenectomy using pair-watch suturing technique: Different roles of pancreatic duct dilatation and remnant pancreatic volume for the development of pancreatic endocrine and exocrine dysfunction. Pancreatology. 2017;17(5):814–821. doi: https://doi.org/10.1016/j.pan.2017.06.008

18. Balzano G, Dugnani E, Gandolfi A, et al. Effect of Diabetes on Survival after Resection of Pancreatic Adenocarcinoma. A Prospective, Observational Study. PLoS One. 2016;11(11):e0166008. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166008

19. Лебедева А.Н., Вишневский В.А. Эндокринологические аспекты ведения пациентов после дуоденопанкреатэктомии // Анналы хирургической гепатологии. — 2020. — Т. 25. — № 3. — С. 96–111. doi: https://doi.org/10.16931/1995-5464.2020396-111