Сочетание сахарного диабета 1 типа с CHARGE синдромом: их взаимное влияние, сложности диагностики

Синдром CHARGE является редким наследственным заболеванием (по оценкам разных авторов, частота составляет от 1:10 000 до 1:15 000 новорожденных), обусловленным наличием патогенных вариантов гена CHD7. Аббревиатура «CHARGE» складывается из основных компонентов синдрома: Coloboma (колобома), Heart disease (пороки сердца), Atresia of the choanae (атрезия хоан), Retarded growth and development (задержка роста и развития), Genital hypoplasia (гипоплазия наружных половых органов), Ear anomalies (пороки развития органов слуха). Синдром Ленца (СЛ) — похожая на описываемый синдром по ряду фенотипических признаков редкая генетическая патология (частота встречаемости в популяции 1:10 000), в основе которой наиболее часто лежат мутации гена NAA10. Клинически СЛ проявляется микрофтальмией/анофтальмией в сочетании с множественными мультисистемными аномалиями развития. Представляем уникальное клиническое наблюдение сочетания сахарного диабета 1 типа (СД1) и синдрома CHARGE. В статье обсуждаются проблемы дифференциальной диагностики синдромов CHARGE и Ленца при сочетании с развитием у ребенка СД1 с крайне низкой потребностью в инсулине и наличием тяжелой кахексии на фоне нутритивной недостаточности.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск // Сахарный диабет. — 2025. — Т. 28. — №5S. — С. 1–175. doi: https://doi.org/10.14341/DM20255S

2. Лаптев Д.Н., Безлепкина О.В., Шешко Е.Л., и др. Основные эпидемиологические показатели сахарного диабета 1 типа у детей в Российской Федерации за 2014–2023 годы // Проблемы эндокринологии. — 2024. — Т. 70. — №5. — С. 76–83. doi: https://doi.org/10.14341/probl13515

3. Еремина И.А., Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., и др. Клинический полиморфизм сахарного диабета 2-го типа в детском возрасте - первое исследование в России // Проблемы эндокринологии. — 2015. — Т. 61. — №6. — С. 10–16. doi: https://doi.org/10.14341/probl201561610-16

4. Greeley SAW, Polak M, Njølstad PR, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1188–1211. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13426

5. Riddle MC, Philipson LH, Rich SS, et al. Monogenic Diabetes: From Genetic Insights to Population-Based Precision in Care. Reflections From a Diabetes Care Editors› Expert Forum. Diabetes Care. 2020;43(12):3117–3128. doi: https://doi.org/10.2337/dci20-0065

6. Antal Z. Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY): Genetic Causes, Clinical Characteristics, Considerations for Testing, and Treatment Options. Endocrines. 2021;2(4):485–501. doi: https://doi.org/10.3390/endocrines2040043

7. Usman N, Sur M. CHARGE Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559199/

8. Chetty M, Roberts TS, Elmubarak M, et al. CHARGE syndrome: genetic aspects and dental challenges, a review and case presentation. Head Face Med. 2020;16(1):10. doi: https://doi.org/10.1186/s13005-020-00224-4

9. Liu C, Xiong Q, Li Q, et al. CHD7 regulates bone-fat balance by suppressing PPAR-γ signaling. Nat Commun. 2022;13(1):1989. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-022-29633-6

10. Muhammad T, Pastore SF, Good K, Ausió J, Vincent JB. Chromatin gatekeeper and modifier CHD proteins in development, and in autism and other neurological disorders. Psychiatr Genet. 2023;33(6):213–232. doi: https://doi.org/10.1097/YPG.0000000000000353

11. Shan Y, Yao L, Li L, Gao X, Jiang J. A novel CHD7 variant in a chinese family with CHARGE syndrome. Genes Genomics. 2024;46(3):379–387. doi: https://doi.org/10.1007/s13258-023-01411-8

12. Кокорева К.Д., Чугунов И.С., Безлепкина О.Б. Врожденный изолированный гипогонадотропный гипогонадизм: клинический и молекулярно-генетический полиморфизм // Проблемы эндокринологии. — 2021. — Т. 67. — №4. — С. 46–56. doi: https://doi.org/10.14341/probl12787

13. Hale CL, Niederriter AN, Green GE, Martin DM. Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome clinical diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2016;170A(2):344–354. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37435

14. Левиашвили Ж.Г., Савенкова Н.Д., Горкина О.К., и др. CHARGE-синдром // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2020. — Т. 65. — №1. — С. 116–121. doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-116-121

15. Министерство здравоохранения Российской Федерации, Министерство здравоохранения Республики Крым. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с синдромом Ленца. — Симферополь; 2017.

16. Wu Y, Lyon GJ. NAA10-related syndrome. Exp Mol Med. 2018;50(7):1– 10. doi: https://doi.org/10.1038/s12276-018-0098-x

17. Di Candia F, Fontana P, Paglia P, et al. Clinical heterogeneity of Kabuki syndrome in a cohort of Italian patients and review of the literature. Eur J Pediatr. 2022;181(1):171–187. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-021-04108-w

18. Бенина А.Р., Меликян М.А. Врожденный гиперинсулинизм в составе синдрома Кабуки // Проблемы эндокринологии. — 2022. — Т. 68. — №5. — С. 91–96. doi: https://doi.org/10.14341/probl13145

19. Lingam G, Sen AC, Lingam V, et al. Ocular coloboma-a comprehensive review for the clinician. Eye (Lond). 2021;35(8):2086–2109. doi: https://doi.org/10.1038/s41433-021-01501-5

20. Hartshorne TS, Stratton KK, Brown D, et al. Behavior in CHARGE syndrome. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2017;175C:431–438. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31588

21. Costa C, Coutinho E, Santos-Silva R, et al. Neonatal presentation of growth hormone deficiency in CHARGE syndrome: the benefit of early treatment on long-term growth. Arch Endocrinol Metab. 2020;64(4):487– 491. doi: https://doi.org/10.20945/2359-3997000000231

22. Hartshorne N, Hudson A, MacCuspie J, et al. Quality of life in adolescents and adults with CHARGE syndrome. Am J Med Genet A. 2016;170(8):2012–2021. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37769