diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13434diaendo-13434Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTСочетание сахарного диабета 1 типа с CHARGE синдромом: их взаимное влияние, сложности диагностикиCombination of type 1 diabetes mellitus with CHARGE syndrome: their mutual influence, diagnostic difficultieshttps://orcid.org/0000-0003-4950-3920КураеваТ. Л.KuraevaT. L.

Кураева Тамара Леонидовна, д.м.н., главный научный сотрудник

Москва

Tamara L. Kuraeva, MD, PhD

Moscow

diabetkuraeva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-9369-6090ЧернухаП. А.ChernukhaP. A.

Чернуха Полина Алексеевна, ординатор

Москва

Polina A. Chernukha, MD

Moscow

chpolina2@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3742-0231ЕмельяновА. О.EmelyanovA. O.

Емельянов Андрей Олегович, к.м.н.

117292, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Andrey O. Emelyanov, MD, PhD

11 Dm. Ulyanova street, 117292 Moscow

endiab@mail.ruГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии им. академика И.И. Дедова»РоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202626072026293296303Copyright © Кураева Т.Л., Чернуха П.А., Емельянов А.О., 20262026Кураева Т.Л., Чернуха П.А., Емельянов А.О.Kuraeva T.L., Chernukha P.A., Emelyanov A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13434

Синдром CHARGE является редким наследственным заболеванием (по оценкам разных авторов, частота составляет от 1:10 000 до 1:15 000 новорожденных), обусловленным наличием патогенных вариантов гена CHD7. Аббревиатура «CHARGE» складывается из основных компонентов синдрома: Coloboma (колобома), Heart disease (пороки сердца), Atresia of the choanae (атрезия хоан), Retarded growth and development (задержка роста и развития), Genital hypoplasia (гипоплазия наружных половых органов), Ear anomalies (пороки развития органов слуха). Синдром Ленца (СЛ) — похожая на описываемый синдром по ряду фенотипических признаков редкая генетическая патология (частота встречаемости в популяции 1:10 000), в основе которой наиболее часто лежат мутации гена NAA10. Клинически СЛ проявляется микрофтальмией/анофтальмией в сочетании с множественными мультисистемными аномалиями развития. Представляем уникальное клиническое наблюдение сочетания сахарного диабета 1 типа (СД1) и синдрома CHARGE. В статье обсуждаются проблемы дифференциальной диагностики синдромов CHARGE и Ленца при сочетании с развитием у ребенка СД1 с крайне низкой потребностью в инсулине и наличием тяжелой кахексии на фоне нутритивной недостаточности.

CHARGE syndrome is a rare hereditary disorder (estimated by various authors to have an incidence of 1:10,000 to 1:15,000 newborns) caused by the presence of pathogenic variants of the CHD7 gene. The acronym «CHARGE» stands for coloboma, heart disease, atresia of the choanae, retarded growth and development, genital hypoplasia, and ear anomalies. Lenz syndrome (LS) is a rare genetic disorder (with an incidence of 1:10,000 in the population) most often caused by mutations in the NAA10 gene, which shares a number of phenotypic features with the syndrome described. LS clinically presents with microphthalmia/anophthalmia associated with multiple multisystem malformations. We present a unique clinical case of type 1 diabetes mellitus (T1DM) combined with CHARGE syndrome. This article discusses the challenges of differential diagnosis between CHARGE and Lenz syndromes in a child with additional T1DM with extremely low insulin requirements and severe cachexia associated with nutritional deficiency.

гипогонадотропный гипогонадизмколобомаген CHD7атрезия хоананомалии развития ухасиндром Ленцамикрофтальмияген NAA10hypogonadotropic hypogonadismcolobomaCHD7 genechoanal atresiaear malformationsLenz syndromemicrophthalmiaNAA10 geneМолекулярно-генетическое исследование выполнено в рамках программы «Альфа-Эндо» благотворительного фонда «Культура благотворительности».ReferencesДедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск // Сахарный диабет. — 2025. — Т. 28. — №5S. — С. 1–175. doi: https://doi.org/10.14341/DM20255SDedov I, Shestakova M, Sukhareva O, et al. Standards of Specialized Diabetes Care / Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Sukhareva O. Yu. 12th Edition. Diabetes mellitus. 2025;28(5S):1–175. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM20255SЛаптев Д.Н., Безлепкина О.В., Шешко Е.Л., и др. Основные эпидемиологические показатели сахарного диабета 1 типа у детей в Российской Федерации за 2014–2023 годы // Проблемы эндокринологии. — 2024. — Т. 70. — №5. — С. 76–83. doi: https://doi.org/10.14341/probl13515Laptev DN, Bezlepkina OB, Sheshko EL, et al. Main epidemiological indicators of type 1 diabetes mellitus in children in the Russian Federation for 2014-2023. Problems of Endocrinology. 2024;70(5):76–83. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl13515Еремина И.А., Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., и др. Клинический полиморфизм сахарного диабета 2-го типа в детском возрасте - первое исследование в России // Проблемы эндокринологии. — 2015. — Т. 61. — №6. — С. 10–16. doi: https://doi.org/10.14341/probl201561610-16Eremina IA, Kuraeva TL, Zilberman LI, et al. Clinical polymorphism of type 2 diabetes in children - the first study in Russia. Problems of Endocrinology. 2015;61(6):10–16. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl201561610-16Greeley SAW, Polak M, Njølstad PR, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1188–1211. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13426Greeley SAW, Polak M, Njølstad PR, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2022;23(8):1188–1211. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.13426Riddle MC, Philipson LH, Rich SS, et al. Monogenic Diabetes: From Genetic Insights to Population-Based Precision in Care. Reflections From a Diabetes Care Editors› Expert Forum. Diabetes Care. 2020;43(12):3117–3128. doi: https://doi.org/10.2337/dci20-0065Riddle MC, Philipson LH, Rich SS, et al. Monogenic Diabetes: From Genetic Insights to Population-Based Precision in Care. Reflections From a Diabetes Care Editors› Expert Forum. Diabetes Care. 2020;43(12):3117–3128. doi: https://doi.org/10.2337/dci20-0065Antal Z. Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY): Genetic Causes, Clinical Characteristics, Considerations for Testing, and Treatment Options. Endocrines. 2021;2(4):485–501. doi: https://doi.org/10.3390/endocrines2040043Antal Z. Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY): Genetic Causes, Clinical Characteristics, Considerations for Testing, and Treatment Options. Endocrines. 2021;2(4):485–501. doi: https://doi.org/10.3390/endocrines2040043Usman N, Sur M. CHARGE Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559199/Usman N, Sur M. CHARGE Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559199/Chetty M, Roberts TS, Elmubarak M, et al. CHARGE syndrome: genetic aspects and dental challenges, a review and case presentation. Head Face Med. 2020;16(1):10. doi: https://doi.org/10.1186/s13005-020-00224-4Chetty M, Roberts TS, Elmubarak M, et al. CHARGE syndrome: genetic aspects and dental challenges, a review and case presentation. Head Face Med. 2020;16(1):10. doi: https://doi.org/10.1186/s13005-020-00224-4Liu C, Xiong Q, Li Q, et al. CHD7 regulates bone-fat balance by suppressing PPAR-γ signaling. Nat Commun. 2022;13(1):1989. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-022-29633-6Liu C, Xiong Q, Li Q, et al. CHD7 regulates bone-fat balance by suppressing PPAR-γ signaling. Nat Commun. 2022;13(1):1989. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-022-29633-6Muhammad T, Pastore SF, Good K, Ausió J, Vincent JB. Chromatin gatekeeper and modifier CHD proteins in development, and in autism and other neurological disorders. Psychiatr Genet. 2023;33(6):213–232. doi: https://doi.org/10.1097/YPG.0000000000000353Muhammad T, Pastore SF, Good K, Ausió J, Vincent JB. Chromatin gatekeeper and modifier CHD proteins in development, and in autism and other neurological disorders. Psychiatr Genet. 2023;33(6):213–232. doi: https://doi.org/10.1097/YPG.0000000000000353Shan Y, Yao L, Li L, Gao X, Jiang J. A novel CHD7 variant in a chinese family with CHARGE syndrome. Genes Genomics. 2024;46(3):379–387. doi: https://doi.org/10.1007/s13258-023-01411-8Shan Y, Yao L, Li L, Gao X, Jiang J. A novel CHD7 variant in a chinese family with CHARGE syndrome. Genes Genomics. 2024;46(3):379–387. doi: https://doi.org/10.1007/s13258-023-01411-8Кокорева К.Д., Чугунов И.С., Безлепкина О.Б. Врожденный изолированный гипогонадотропный гипогонадизм: клинический и молекулярно-генетический полиморфизм // Проблемы эндокринологии. — 2021. — Т. 67. — №4. — С. 46–56. doi: https://doi.org/10.14341/probl12787Kokoreva KD, Chugunov IS, Bezlepkina OB. Molecular genetics and phenotypic features of congenital isolated hypogonadotropic hypogonadism. Problems of Endocrinology. 2021;67(4):46–56. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl12787Hale CL, Niederriter AN, Green GE, Martin DM. Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome clinical diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2016;170A(2):344–354. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37435Hale CL, Niederriter AN, Green GE, Martin DM. Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome clinical diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2016;170A(2):344–354. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37435Левиашвили Ж.Г., Савенкова Н.Д., Горкина О.К., и др. CHARGE-синдром // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2020. — Т. 65. — №1. — С. 116–121. doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-116-121Leviashvili JG, Savenkova ND, Gorkina OK, et al. CHARGE syndrome. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2020;65(1):116–121. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-116-121Министерство здравоохранения Российской Федерации, Министерство здравоохранения Республики Крым. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с синдромом Ленца. — Симферополь; 2017.Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii, Ministerstvo zdravookhraneniya Respubliki Krym. Federal’nyye klinicheskiye rekomendatsii po okazaniyu meditsinskoy pomoshchi detyam s sindromom Lentsa. Simferopol’; 2017. (In Russ.)Wu Y, Lyon GJ. NAA10-related syndrome. Exp Mol Med. 2018;50(7):1– 10. doi: https://doi.org/10.1038/s12276-018-0098-xWu Y, Lyon GJ. NAA10-related syndrome. Exp Mol Med. 2018;50(7):1– 10. doi: https://doi.org/10.1038/s12276-018-0098-xDi Candia F, Fontana P, Paglia P, et al. Clinical heterogeneity of Kabuki syndrome in a cohort of Italian patients and review of the literature. Eur J Pediatr. 2022;181(1):171–187. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-021-04108-wDi Candia F, Fontana P, Paglia P, et al. Clinical heterogeneity of Kabuki syndrome in a cohort of Italian patients and review of the literature. Eur J Pediatr. 2022;181(1):171–187. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-021-04108-wБенина А.Р., Меликян М.А. Врожденный гиперинсулинизм в составе синдрома Кабуки // Проблемы эндокринологии. — 2022. — Т. 68. — №5. — С. 91–96. doi: https://doi.org/10.14341/probl13145Benina AR, Melikyan MA. Congenital hyperinsulinism as a part of Kabuki syndrome. Problems of Endocrinology. 2022;68(5):91–96. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/probl13145Lingam G, Sen AC, Lingam V, et al. Ocular coloboma-a comprehensive review for the clinician. Eye (Lond). 2021;35(8):2086–2109. doi: https://doi.org/10.1038/s41433-021-01501-5Lingam G, Sen AC, Lingam V, et al. Ocular coloboma-a comprehensive review for the clinician. Eye (Lond). 2021;35(8):2086–2109. doi: https://doi.org/10.1038/s41433-021-01501-5Hartshorne TS, Stratton KK, Brown D, et al. Behavior in CHARGE syndrome. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2017;175C:431–438. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31588Hartshorne TS, Stratton KK, Brown D, et al. Behavior in CHARGE syndrome. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2017;175C:431–438. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31588Costa C, Coutinho E, Santos-Silva R, et al. Neonatal presentation of growth hormone deficiency in CHARGE syndrome: the benefit of early treatment on long-term growth. Arch Endocrinol Metab. 2020;64(4):487– 491. doi: https://doi.org/10.20945/2359-3997000000231Costa C, Coutinho E, Santos-Silva R, et al. Neonatal presentation of growth hormone deficiency in CHARGE syndrome: the benefit of early treatment on long-term growth. Arch Endocrinol Metab. 2020;64(4):487– 491. doi: https://doi.org/10.20945/2359-3997000000231Hartshorne N, Hudson A, MacCuspie J, et al. Quality of life in adolescents and adults with CHARGE syndrome. Am J Med Genet A. 2016;170(8):2012–2021. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37769Hartshorne N, Hudson A, MacCuspie J, et al. Quality of life in adolescents and adults with CHARGE syndrome. Am J Med Genet A. 2016;170(8):2012–2021. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37769

The authors declare that there are no conflicts of interest present.