Новый ингибитор ДПП-4 госоглиптин: первый опыт изучения эффективности и безопасности при сахарном диабете 2 типа в России
Аннотация
Современная тактика лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) предполагает применение эффективных и безопасных сахароснижающих средств для профилактики диабетических сосудистых осложнений, с одной стороны, и снижения риска увеличения веса и гипогликемии ? с другой. Этим целям соответствуют препараты с принципиально новым механизмом действия ? ингибиторы фермента дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4). Вместе с тем, повсеместное распределение фермента в организме предполагает и проявление негликемических эффектов иДПП-4 как положительного, так и отрицательного свойства. Поэтому разработка и внедрение в клиническую практику новых иДПП-4 является актуальной задачей.
Цель.
Изучение эффективности и безопасности нового иДПП-4 госоглиптина в качестве монотерапии и в комбинации с метформином в ходе многоцентрового открытого рандомизированного клинического исследования по сравнению с вилдаглиптином в качестве монотерапии и в комбинации с метформином у пациентов с СД2, ранее не получавших лекарственной терапии.
Материалы и методы.
В исследование было включено 299 пациентов с впервые выявленным СД2. 149 пациентов были рандомизированы в группу госоглиптина, 150 ? в группу вилдаглиптина. Группы были сравнимы по исходным характеристикам. После рандомизации в течение 12 недель назначалась монотерапия (этап I) одним из исследуемых препаратов, затем решался вопрос о продолжении монотерапии или о комбинации с метформином (этап II). Результаты первых 12 недель наблюдения представлены в настоящей работе.
Результаты.
Через 12 недель монотерапии НbА1c достоверно снизилось с 8,61% до 7,41% (р <0,05) в группе госоглиптина и с 8,7% до 7,34% (р <0,05) в группе вилдаглиптина. Целевого уровня НbА1c ?7,0% достигли 59 пациентов (41%) в группе госоглиптина и 66 пациентов (44%) в группе вилдаглиптина (р=0,53). За 12 недель монотерапии зарегистрировано 11 эпизодов легкой гипогликемии (7 в группе госоглиптина и 4 в группе вилдаглиптина), без клинических проявлений с гликемией <3,9 ммоль/л по показателям глюкометра, всего 14 нежелательных явлений у 7 пациентов в обеих группах были расценены как ?связанные? или вероятно связанные? с госоглиптином или вилдаглиптином.
Заключение.
На фоне монотерапии можно говорить о сравнимом профиле эффективности и безопасности госоглиптина и вилдаглиптина.
Цель.
Изучение эффективности и безопасности нового иДПП-4 госоглиптина в качестве монотерапии и в комбинации с метформином в ходе многоцентрового открытого рандомизированного клинического исследования по сравнению с вилдаглиптином в качестве монотерапии и в комбинации с метформином у пациентов с СД2, ранее не получавших лекарственной терапии.
Материалы и методы.
В исследование было включено 299 пациентов с впервые выявленным СД2. 149 пациентов были рандомизированы в группу госоглиптина, 150 ? в группу вилдаглиптина. Группы были сравнимы по исходным характеристикам. После рандомизации в течение 12 недель назначалась монотерапия (этап I) одним из исследуемых препаратов, затем решался вопрос о продолжении монотерапии или о комбинации с метформином (этап II). Результаты первых 12 недель наблюдения представлены в настоящей работе.
Результаты.
Через 12 недель монотерапии НbА1c достоверно снизилось с 8,61% до 7,41% (р <0,05) в группе госоглиптина и с 8,7% до 7,34% (р <0,05) в группе вилдаглиптина. Целевого уровня НbА1c ?7,0% достигли 59 пациентов (41%) в группе госоглиптина и 66 пациентов (44%) в группе вилдаглиптина (р=0,53). За 12 недель монотерапии зарегистрировано 11 эпизодов легкой гипогликемии (7 в группе госоглиптина и 4 в группе вилдаглиптина), без клинических проявлений с гликемией <3,9 ммоль/л по показателям глюкометра, всего 14 нежелательных явлений у 7 пациентов в обеих группах были расценены как ?связанные? или вероятно связанные? с госоглиптином или вилдаглиптином.
Заключение.
На фоне монотерапии можно говорить о сравнимом профиле эффективности и безопасности госоглиптина и вилдаглиптина.
Ключевые слова
Об авторах
Людмила Викторовна Недосугова
ГБОУ ВПО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова", Москва
Россия
доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии Института последипломного образования
Конфликт интересов:
Россия
доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии Института последипломного образования
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии финансирования подготовки и рецензирования рукописи. Автор участвует в исследовании III фазы препарата госоглиптина в исследовательском центре на базе ГКБ № 67. Статистический материал по результатам промежуточного анализа предоставлен компанией-Спонсором клинического исследования ООО «Сатерекс».
Нина Александровна Петунина
ГБОУ ВПО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова", Москва
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии Института последипломного образования
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии финансирования подготовки и рецензирования рукописи. Автор участвует в исследовании III фазы препарата госоглиптина в исследовательском центре на базе ГКБ № 67. Статистический материал по результатам промежуточного анализа предоставлен компанией-Спонсором клинического исследования ООО «Сатерекс».
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии Института последипломного образования
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии финансирования подготовки и рецензирования рукописи. Автор участвует в исследовании III фазы препарата госоглиптина в исследовательском центре на базе ГКБ № 67. Статистический материал по результатам промежуточного анализа предоставлен компанией-Спонсором клинического исследования ООО «Сатерекс».
Карина Оганесовна Галстян
ГБОУ ВПО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова", Москва
Россия
Аспирант кафедры эндокринологии Института последипломного образования
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии финансирования подготовки и рецензирования рукописи. Автор участвует в исследовании III фазы препарата госоглиптина в исследовательском центре на базе ГКБ № 67. Статистический материал по результатам промежуточного анализа предоставлен компанией-Спонсором клинического исследования ООО «Сатерекс».
Россия
Аспирант кафедры эндокринологии Института последипломного образования
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии финансирования подготовки и рецензирования рукописи. Автор участвует в исследовании III фазы препарата госоглиптина в исследовательском центре на базе ГКБ № 67. Статистический материал по результатам промежуточного анализа предоставлен компанией-Спонсором клинического исследования ООО «Сатерекс».
Список литературы
1. Cунцов ЮИ. Современные сахароснижающие препараты, используемые в России при лечении сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2012;1: 6-10. [Suntsov YI. Modern antihyperglycemic agents prescribed in Russia for type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2012;(1):6-9.] doi: 10.14341/2072-0351-5971
2. Mannucci E, Monami M, Lamanna C, Gori F, Marchionni N. Prevention of cardiovascular disease through glycemic control in type 2 diabetes: A meta-analysis of randomized clinical trials. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 2009;19(9):604-612. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0939475309000647 PubMed PMID: 19427768. doi: 10.1016/j.numecd.2009.03.021.
3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (6-й выпуск). Сахарный диабет. 2013;(1s):1-121. Dedov I, Shestakova M, Aleksandrov A, Galstyan G, Grigoryan O, Esayan R, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV (6th edition). Diabetes mellitus 2013;-(1S):1-120. doi: 10.14341/DM20131S1
4. Mentlein R, Heymann E, Scholz W, Feller AC, Flad H. Dipeptidyl peptidase IV as a new surface marker for a subpopulation of human T-lymphocytes. Cellular Immunology 1984;89(1):11-19. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0008874984901928 PubMed PMID: 6386188. doi: 10.1016/0008-8749(84)90192-8.
5. Zhаu Y, Yang L, Zhou Z. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: Multitarget drugs, not only antidiabetes drugs. Journal of Diabetes 2014;6(1):21-29.
6. Mannucci E, Pala L, Ciani S, Bardini G, Pezzatini A, Sposato I, et al. Hyperglycaemia increases dipeptidyl peptidase IV activity in diabetes mellitus. Diabetologia 2005;48(6):1168-1172. Available from: http://www.diseaseinfosearch.org/result/2236 PubMed PMID: 15864535. doi: 10.1007/s00125-005-1749-8.
7. Pala L, Pezzatini A, Dicembrini I, Ciani S, Gelmini S, Vannelli BG, et al. Different modulation of dipeptidyl peptidase-4 activity between microvascular and macrovascular human endothelial cells. Acta Diabetol 2010;49(Suppl 1):59-59. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/diabetestype2.html PubMed PMID: 20455069. doi: 10.1007/s00592-010-0195-3.
8. Hafler DA, Fox DA, Manning ME, Schlossman SF, Reinherz EL, Weiner HL. In Vivo Activated T Lymphocytes in the Peripheral Blood and Cerebrospinal Fluid of Patients with Multiple Sclerosis. N Engl J Med 1985;312(22):1405-1411. Available from: http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJM198505303122201 PubMed PMID: 2985995. doi: 10.1056/NEJM198505303122201.
9. Hildebrandt M, Rose M, Rüter J. Dipeptidyl Peptidase IV (DP IV, CD26) in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Scand J Gastroenterol 2001;36(10):1067-1072. Available from: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.1080/003655201750422675 PubMed PMID: 11589380. doi: 10.1080/003655201750422675.
10. Gotoh H, Hagihara M, Nagatsu T, Iwata H, Miura T. Activities of dipeptidyl peptidase II and dipeptidyl peptidase IV in synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Clin Chem 1989;35(6):1016-1018. Available from: http://www.clinchem.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2567214 PubMed PMID: 2567214.
11. Christopherson 2nd KW, Hangoc G, Mantel CR, Broxmeyer HE. Modulation of hematopoietic stem cell homing and engraftment by CD26. Science 2004;305(5686):1000-1003. Available from: http://www.sciencemag.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15310902 PubMed PMID: 15310902. doi: 10.1126/science.1097071.
12. Wang Y, Hoffer BJ, Greig NH. DPP-4 Inhibitors for the Treatment of Parkinson's Disease. 2011. Available from: https://www.michaeljfox.org/foundation/grant-detail.php?grant_id=1339
13. Ellis SL, Moser EG, Snell-Bergeon JK, Rodionova AS, Hazenfield RM, Garg SK. Effect of sitagliptin on glucose control in adult patients with Type 1 diabetes: a pilot, double-blind, randomized, crossover trial. Diabetic Medicine 2011;28(10):1176-1181. Available from: http://doi.wiley.com/10.1111/j.1464-5491.2011.03331.x PubMed PMID: 21923696. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03331.x.
14. Li L, Shen J, Bala MM, Busse JW, Ebrahim S, Wong E, et al. Incretin treatment and risk of pancreatitis in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised studies. BMJ 2014;348:2366. doi: 10.1136/bmj.g2366.
15. Karagiannis T, Paschos P, Paletas K, Matthews D, Tsapas A. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting: systematic review and metaanalysis. BMJ 2012;344:1366. doi: 10.1136/bmj.e1369
16. Karagiannis T, Boura P, Tsapas A. Safety of dipeptidyl peptidase 4 inhibitors: a perspective review. Ther Adv Drug 2014;5(3):138-146.
Дополнительные файлы
Для цитирования:
Недосугова Л.В., Петунина Н.А., Галстян К.О. Новый ингибитор ДПП-4 госоглиптин: первый опыт изучения эффективности и безопасности при сахарном диабете 2 типа в России. Сахарный диабет. 2014;17(4):81-86.
For citation:
Nedosugova L.V., Petunina N.A., Galstyan K.O. Initial investigation of efficacy and safety of a new dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, gosogliptin, for type 2 diabetes in Russia. Diabetes mellitus. 2014;17(4):81-86.
Просмотров: 103
Послать статью по эл. почте 
