Preview

Сахарный диабет

Расширенный поиск

Генотипы HLA класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Разработанный несколько лет на зад метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) и применение его в ДНК-генотипировании аллелей HLA открыл перспективы в повышении эффективности изучения генетической предрасположенности к заболеваниям, что позволяет выявлять случаи более высокого относительного риска развития патологии, быстро и объективно проводить обследование значительных контингентов населения, а также проводить обследование здоровых сибсов с целью прогноза развития ИЗСД в семьях с высокой заболеваемостью. Цель. Цель настоящего исследования - анализ ассоциаций генетических маркеров предрасположенности и резистентности к ИЗСД, локализованных в системе HLA, с помощью ДНК-генотипирования полиморфных аллелей этой системы в русской (московской) популяционной группе. Материалы и методы. Обследовали 85 постоянно получающих инсулин больных. Контрольную группу составили 145 произвольно набранных доноров без аутоиммунных заболеваний и отягощенной наследственности по ним, HLA генотипирование проводили методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции. Проведено генотипирование по 14 аллелям DRB1, 8 аллелям DQA1 и 13 аллелям DQB1. Результаты. При исследовании DRB1 аллелей было установлено, что наиболее частотными у лиц с ИЗСД были DRB1*04 (45.9r r. ОР=4,59), DRB1*17(03) (31.15r r, ОР=8.06). Выявлено достоверное увеличение частоты аллелей DQA1*0301 и DQA1*0501 в группе больных ИЗСД. При исследовании распределения DQB1 аллелей наиболее частотными аллелями у больных ИЗСД оказались DQB1*0201 (35%) и DQB1 0302 (43%). Исследование генотипов DQA1 - DQB1 показало, что наиболее высокая достоверная ассоциация характерна для генотипа DQA1*0301-DQB1*0302 относительный риск составил 10.78 и DQA1*0501 - DQB1*0201 с ОР=5.89. Выводы. Проведенное генотипирование аллелей HLADRB1. HLA-DQA1 и HLA-DQB1 у больных ИЗСД и у здоровых доноров в русской популяции обнаружило маркеры предрасположенности и резистентности к ИЗСД. Сравнение частот выявленных аллелей в норме и при патологии показало наличие выраженной положительной ассоциации ИЗСД с аллелями DRBP*04, DRBP*17(03). DQA1*0301 и DQB1*0302. Отрицательная ассоциация с заболеваемостью ИЗСД характерна для аллелей DRB1*07, DRB1*15, DQA1*0103 и DQB1*0602- 8 и DQB1*0301. Генотипы DQA1*0301-DQA1*0501 и DQB1*0201 - DQB1*0302 являются маркерами предрасположенности к ИЗСД в обследованной группе больных европеоидной (русской) популяции. Предрасположенность к ИЗСД определяется одновременным наличием в генотипе DQA1-DQB1 аллелей, входящих в состав маркерных генотипов ИЗСД, а именно следующими их комбинациями: DQA1*0301- DQB1*0302. DQA1*0501-DQB1*0201.

Об авторах

Алексей Вадимович Зилов
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва
Кафедра эндокринологии (зав.-акад. РАМН И.И. Дедов)


Л П Алексеев
Государственный научный центр "Институт иммунологии" МЗ РФ, Москва
дир.-акад. РАМН P.M. Хаитов


М Н Болдырева
Государственный научный центр "Институт иммунологии" МЗ РФ, Москва
дир.-акад. РАМН P.M. Хаитов


И Ю Демидова
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва
Кафедра эндокринологии (зав.-акад. РАМН И.И. Дедов)


Д Ю Трофимов
Государственный научный центр "Институт иммунологии" МЗ РФ, Москва
дир.-акад. РАМН P.M. Хаитов


И С Гуськова
Государственный научный центр "Институт иммунологии" МЗ РФ, Москва
дир.-акад. РАМН P.M. Хаитов


Иван Иванович Дедов
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва
Кафедра эндокринологии (зав.-акад. РАМН И.И. Дедов)


Список литературы

1. Трофимов Д.Ю.//Автореф. к.б.н. - М.- 1996. - С. 5 - 6.

2. Awata Т., Kuzuya Т., Matsuda A. et al.//Diabetologia. - 1992. Vol. 35.-P. 419 - 424.

3. Bertimas J., Baur M.//In: Histocompatibility Testing. - 1984. - Heidelberg, Springer Verlag. - P. 348.

4. Bodmer J„ Kennedy L., Lindsay J., et al.//Br. Med. Bull. - 1987. - Vol. 43. - P. 94 - 121.

5. Bodmer J., Marsh S., Albert E. et al.//Immunobiol. - 1993. - Vol. 187. - P. 51-69.

6. Grundbacher F.//J. Med. Genet. - 1993. - Vol. 30. - P.533 - 535.

7. Mathews J.//In: Detection of immuno-associated genetic markers of human disease Simons М. Tait B. (Eds). London, Churchill Livingstone. - 1984. - P. 106 - 136.

8. Semana G.//Ann. Endocrinol. - 1992. - Vol. 53. - P. 73 - 77.


Для цитирования:


Зилов А.В., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Демидова И.Ю., Трофимов Д.Ю., Гуськова И.С., Дедов И.И. Генотипы HLA класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете. Сахарный диабет. 1998;1(1):31-33.

For citation:


Zilov A.V., Alekseev L.P., Boldyreva M.N., Demidova I.Yu., Trofimov D.Yu., Gus'kova I.S., Dedov I.I. Genotipy HLA klassa v russkoy populyatsii pri insulinzavisimom sakharnom diabete. Diabetes mellitus. 1998;1(1):31-33. (In Russ.)

Просмотров: 35


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0351 (Print)
ISSN 2072-0378 (Online)