Оценить исходы индуцированного родоразрешения у беременных с ГСД.

Когортное ретроспективное исследование проведено в Перинатальном центре (ПЦ) Северо-Западного федерального медицинского исследовательского центра имени В.А. Алмазова.

Выборку составили беременные с ГСД, родоразрешенные в ПЦ в 2014 г. Всего в исследование включена 251 пациентка. Срок постановки диагноза – 12–32 недели гестации. Диагноз ГСД установлен на основании перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) с 75 г глюкозы у 35,8% (n=90) пациенток между 24-й и 32-й неделями беременности. У 64,1% (n=161) женщин диагноз установлен на основании уровня гликемии натощак в диапазоне 5,1–6,9 ммоль/л.

Первую группу составили 210 женщин с ГСД, получавших диетотерапию. Срок постановки диагноза – 24–32 недели гестации. Средний возраст пациенток этой группы составил 33,0±5,8 лет.

Во 2-ю группу включена 41 женщина, получавшая инсулинотерапию, средний возраст 34,5±4,7 лет. Инсулинотерапия назначалась при неудовлетворительном контроле гликемии (превышение уровня глюкозы 7,0 ммоль/л через час после еды 2 и более раз за 2 недели самоконтроля) при условии соблюдения диеты в течение 2 недель, после раннего выявления ГСД. Используемые режимы инсулинотерапии: базисный 41,5% (n=17), базис-болюсный 19,5% (n=8), болюсный 39% (n=16).

Степень контроля гликемии у всех пациенток при ГСД была различной: субкомпенсированный ГСД выявлен у 17 из 251 пациентки (6,8%). У 4 плодов (1,6%) верифицированы признаки диабетической фетопатии, которые являются объективными критериями недостаточной компенсации ГСД.

Стоит отметить, что диагноз диабетической фетопатии исключался на основании отсутствия комплекса УЗ-признаков:

Критерии диагностики ГСД соответствовали таковым в последнем протоколе, упомянутом выше, и использовались эндокринологом ПЦ для всех пациенток.

Порядок проведения ПГТТ, использовавшийся в исследовании

У 35,8% (n=90) пациенток, у которых не было выявлено нарушения углеводного обмена в ранние сроки беременности, между 24-й и 28-й неделями проводился ПГТТ с 75 г глюкозы. Тест выполнялся на фоне обычного питания (не менее 150 г углеводов в день как минимум в течение 3 дней, предшествующих исследованию). Тест проводился утром натощак после 8–14-часового ночного голодания. Последний прием пищи обязательно содержал 30–50 г углеводов. Пить воду не запрещалось. В процессе проведения теста пациентка сидела. Курение до завершения теста запрещалось. Лекарственные средства, влияющие на уровень глюкозы в крови (поливитамины и препараты железа, содержащие углеводы, глюкокортикоиды, β-адреноблокаторы, β-адреномиметики), по возможности принимались после окончания теста [3].

ПГТТ не проводился: при раннем токсикозе беременных (рвота, тошнота); при необходимости соблюдения строгого постельного режима (тест не проводился до момента расширения двигательного режима); на фоне острого воспалительного или инфекционного заболевания; при обострении хронического панкреатита или наличии демпинг-синдрома (синдром резецированного желудка) [3].

Определение глюкозы в венозной плазме выполнялось только в лаборатории на биохимических анализаторах либо на анализаторах глюкозы. Использование портативных средств самоконтроля (глюкометров) для проведения теста было запрещено [3].

Забор крови производился в холодную пробирку (вакуумную), содержащую консерванты: фторид натрия (6 мг на 1 мл цельной крови) как ингибитор энолазы для предотвращения спонтанного гликолиза, а также ЭДТА и цитрат натрия как антикоагулянты. Затем немедленно (не позднее ближайших 30 минут) кровь центрифугировалась для разделения плазмы и форменных элементов. Плазма переносилась в другую пластиковую пробирку. В этой биологической жидкости и производилось определение уровня глюкозы [3].

Этапы выполнения теста: 1-й этап – после забора первой пробы плазмы венозной крови натощак уровень глюкозы измерялся немедленно, так как при получении результатов, указывающих на манифестный СД или ГСД, дальнейшая нагрузка глюкозой не проводилась, и тест прекращался. При невозможности экспресс-определения уровня глюкозы тест продолжался и доводился до конца. Второй этап – при продолжении теста пациентка в течение 5 мин выпивала раствор глюкозы, состоящий из 75 г сухой (ангидрита или безводной) глюкозы, растворенной в 250–300 мл теплой (37–40°С) питьевой негазированной (или дистиллированной) воды. Начало приема раствора глюкозы считалось началом теста. 3-й этап – следующие пробы крови для определения уровня глюкозы венозной плазмы брались через 1 и 2 ч после нагрузки глюкозой. При получении результатов, указывающих на ГСД после второго забора крови, тест прекращался [3].

У всех пациенток оценена соматическая патология: ожирение, различные варианты гипертензий, заболевания щитовидной железы, преэклампсия, отеки беременных. Проанализировано течение и исходы родов: частота планового и экстренного оперативного родоразрешения, результаты индуцирования родов в зависимости от сроков родовозбуждения. Оценена частота осложнений родов, таких как слабость и дискоординация родовой деятельности, гипоксия плода, учтены показания к каждому типу родоразрешения, функциональное и антропометрическое состояния новорожденных.

Статистическую обработку полученных данных производили с использованием статистической программы SPSS 21. 0 (SPSS Inc., США). Данные представлены в виде М±SD, где М – среднее значение, SD – стандартное отклонение. Для оценки отличий количественных признаков между группами использовали критерий Стьюдента. Для сравнения распределения качественных признаков использовали критерий χ2. Различия считали достоверными при p<0,05.

В табл. 1 представлены данные о сопутствующих соматических заболеваниях и некоторых осложнениях беременности. У беременных встречались такие заболевания, как ожирение, различные варианты гипертензий, заболевания щитовидной железы, а также такие осложнения беременности, как отеки беременных, преэклампсия (табл. 1).

Таблица 1. Сочетание ГСД с соматической патологией

*ГБ – гипертоническая болезнь; ХАГ – хроническая артериальная гипертензия; ГАГ – гестационная артериальная гипертензия.

Вариантами родоразрешения беременных с ГСД явились: спонтанные или индуцированные роды, плановое кесарево сечение. Из табл. 2 следует, что достоверной разницы в частоте родовозбуждения и планового кесарева сечения между группами не выявлено.

Таблица 2. Способы родоразрешения пациенток с ГСД

Сроки родовозбуждения у пациенток с ГСД представлены в табл. 3.

Таблица 3. Сроки родовозбуждения у беременных с ГСД

Макросомия и диабетическая фетопатия равномерно встречались в обеих группах. Макросомия плодов была зарегистрирована в 37 случаях: у 29 плодов (13,4%) от пациенток, получавших диетотерапию (N=217), и у 8 плодов (19,5%) от пациенток, получавших инсулинотерапию (N=41). Признаки диабетической фетопатии выявлены у 4 плодов: у двух (0,9%) от пациенток, получавших диетотерапию, и у двух плодов (4,9%) от пациенток, получавших инсулинотерапию.

Диабетическая фетопатия послужила в одном случае показанием для планового оперативного родоразрешения. Приведем этот клинический пример.

У пациентки во время беременности наблюдалось субкомпенсированное течение ГСД при схеме инсулинотерапии: Хумулин НПХ (12 ЕД в 10:00 +38 ЕД в 23:00), Хумалог (12+10+10 ЕД). Компенсации ГСД достигнуть не удалось. Гликемия: натощак: 4,5–5,0–5,4 (ммоль/л), после еды: 6,8–7,1–8,1–8,4 (ммоль/л). На УЗИ на 30/31 неделе гестации отмечался двойной контур вокруг животика плода, многоводие, макросомия. В 34 недели – макросомия, многоводие. 38 2/7: признаки диабетической фетопатии. Учитывая рекомендации эндокринолога, наличие диабетической фетопатии плода, произведено оперативное родоразрешение в плановом порядке в 39 0/7 недель (мальчик массой 4290 г, ростом 53 см, окружность головы 39 см, окружность груди 36 см). Диабетическая фетопатия постнатально не подтвердилась.

Плановое кесарево сечение в остальных случаях не было связано непосредственно с ГСД, показания представлены в табл. 4.

Таблица 4. Показания для планового кесарева сечения у пациенток с ГСД

*НМПК – нарушение маточно-плацентарного кровотока

Среди пациенток, роды которых были индуцированы, процент осложнений в родах, таких как слабость родовой деятельности, дискоординация родовой деятельности, достоверно выше (p<0,05), чем в группе пациенток со спонтанными родами. Роды были физиологическими в 89,4% (168 из 188) и в 67,4% (29 из 43) случаев при спонтанном и индуцированном их течении, соответственно. Дискоординация родовой деятельности не наблюдалась при спонтанных родах и была диагностирована в 7% (3 из 43) случаев после индуцирования родов. Слабость родовой деятельности была отмечена в 3,2% (6 из 188) и в 16,3% (7 из 43) случаев, а гипоксия плода – в 10,6% (20 из 188) и в 9,3% (4 из 43) случаев при спонтанном и индуцированном течении родов соответственно.

Частота экстренного оперативного родоразрешения после индуцирования родов достоверно не превышала таковую при спонтанном течении родовой деятельности и составила 14,4% (6 из 43) и 20,2% (38 из 188), соответственно.

192 (74,4%) ребенка родились с высокой оценкой по шкале Апгар – 8/9 баллов на 1 и 5 минуте после рождения соответственно, 50 (19,4%) – с оценкой 7/8 баллов и только 16 (6,2%) – менее 7/8 баллов.

Причины гипоксии плода (по шкале Апгар менее 7/8 баллов) представлены в табл. 5.

Таблица 5. Причины гипоксии плода в родах

*ПХРД – периферическая хориоретинальная дистрофия; СЗРП – синдром задержки развития плода.

Частота макросомии плода составила 14,3% (37 плодов): 29 плодов от пациенток, получавших диетотерапию, и 8 плодов от пациенток, получавших инсулинотерапию, что свидетельствует о неудовлетворительной компенсации ГСД у этих матерей.

Несмотря на высокий интерес к проблеме ГСД со стороны исследователей, акушеров-гинекологов и эндокринологов, до сих пор не сложилось единого мнения относительно тактики ведения беременных с данной патологией. Опубликовано большое количество литературных данных, посвященных проблеме патогенеза инсулинорезистентности при беременности, особенностям обмена гормонов, метаболитов и цитокинов при ГСД, эндокринологическим аспектам ведения этих женщин. Однако нет стандартизированного алгоритма тактики ведения, способов и сроков родоразрешения беременных с ГСД [7].

Мировая тенденция такова, что принципы ведения и родоразрешения беременных с ГСД неоднозначны и требуют дальнейших исследований. Клинические рекомендации российских и международных сообществ акушеров-гинекологов нередко противоречат друг другу. Однако все исследователи едины во мнении, что при плохо контролируемом ГСД родоразрешение женщин требуется проводить немного раньше, при сроке 37–38 недель. Согласно мнению авторов, это снизит мертворождаемость и частоту осложнений в родах. Но, в то же время, данная тактика ожидаемо повысит частоту развития респираторного дистресс-синдрома новорожденных и потребует более интенсивного ведения неонатального периода. Ни одна из тактик изолированно (срок беременности, предполагаемая масса плода), согласно данным исследований, не может считаться оптимальной для пациенток с ГСД [7].

По данным настоящего исследования, осложнения родов, такие, как дискоординация и слабость родовой деятельности, встречаются достоверно чаще (p<0,05) в индуцированных родах, чем при спонтанном их течении: 7 из 43 (16,3 %) и 6 из 188 (3,2%), 3 из 43 (7%) и 0 из 188 (0%), соответственно. Гипоксия плода встречалась в 10,6% (20 из 188) и в 9,3% (4 из 43) случаев при спонтанном и индуцированном течении родов соответственно.

В статье Капустина Р.В., Аржановой О.Н. и соавт. от 2014 г. «Современные представления о тактике родоразрешения беременных с гестационным сахарным диабетом» обсуждается недостаточность накопленных мировых данных для решения проблемы снижения риска возможной антенатальной гибели плода [7]. Это заставляет планово родоразрешать беременных при гестационном сахарном диабете. Отсутствие таких доказательств – причина разногласий сообществ акушеров-гинекологов по тактике родоразрешения при ГСД. Очевидно, что плановое родоразрешение таких пациенток должно быть выполнено на основе индивидуального подхода: с учетом срока беременности, клинических и ультразвуковых данных, предполагаемой массы плода, степени контроля гликемии, наличия и эффективности инсулинотерапии, акушерского анамнеза, паритета родов и состояния мягких родовых путей [7].

Суммируя наши данные с данными литературы, при неконтролируемом ГСД и наличии признаков диабетической фетопатии оправдана тактика родоразрешения в сроке 37/38 недель путем операции кесарева сечения. Однако не получено убедительных доказательств необходимости столь раннего родоразрешения, которое в высоком проценте случаев усугубляется осложнениями родовой деятельности и гипоксии плода при хорошо контролируемом ГСД и отсутствии осложнений со стороны плода [7].

Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о следующем.

Финансирование исследования

Исследование выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда (проект №15-14-30012).

Конфликт интересов

Авторы декларируют отсутствие двойственности (конфликта) интересов при написании данной рукописи.

Участие авторов: Беттихер О.А. – сбор и систематизация данных, написание статьи; Зазерская И.Е. – организация исследования, написание статьи; Попова П.В. – оценка эндокринологической составляющей исследования, статистическая обработка данных; Кустаров В.Н. – оценка акушерских аспектов научной работы.

Благодарности

Выражаем благодарность директору Института эндокринологии, главному внештатному специалисту эндокринологу по Северо-Западному федеральному округу, д.м.н., профессору Гринёвой Елене Николаевне за помощь и поддержку в организации научного исследования.