Были обследованы 125 мужчин в возрасте от 30 до 80 лет, у которых при обращении в отделение андрологии и урологии ФГУ Эндокринологический научный центр в период с апреля по ноябрь 2005 года был выявлен низкий уровень тестостерона (общий тестостерон < 12 нмоль/л или свободный тестостерон < 250 пмоль/л) и присутствовали клинические признаки ВГ (оценка по шкале AMS > 26 баллов), на основании чего был выставлен диагноз «возрастной гипогонадизм». Всем мужчинам, кроме определения уровня общего Т, производилось определение уровня СССГ, расчет уровня свободного Т и измерение окружности талии (ОТ). Расчет уровня свободного Т производился с использованием расчетного метода Вермюлена.

У 56 мужчин при дальнейшем обследовании на основании клинического осмотра и данных лабораторных обследований был диагностирован МС в соответствии с критериями Международной федерации диабета (IDF), согласно которым диагноз МС у мужчин устанавливается при наличии центрального ожирения (ОТ > 94 см (европейской популяции)) и как минимум двух из нижеперечисленных факторов:

В процессе исследования пациенты в зависимости от наличия или отсутствия МС были разделены на две группы: группа 1 (пациенты с МС) и группа 2 (пациенты без МС). В группе пациентов с МС был определен уровень базального иммунореактивного инсулина (ИРИ).

Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica (StatSoft Inc. США, версия 6.0). Сравнение групп по количественным признакам осуществлялось непараметрическими методами с использованием U-теста Манна-Уитни для двух несвязанных групп. Анализ связи (корреляции) двух количественных признаков осуществлялся непараметрическим методом ранговой корреляции по Спирмену. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. При описании количественных признаков представлены медианы, 25-я и 75-я процентили.

Средний возраст обследуемых пациентов (n=125) составил 54 [46; 65] года, ОТ – 108 [102; 115] см, уровень общего Т – 8,3 [5,9; 11] нмоль/л (норма 12 – 33,5), уровень свободного Т – 140 [99,6; 184] пмоль/л (норма < 250). Средний уровень СССГ составил 38,8 [28,2; 63,2] нмоль/л (норма 12,9 – 61,7). При этом были обнаружены положительные корреляции между возрастом пациентов и уровнем общего Т (r=0,33; p<0,001) и СССГ (r=0,39; p=<0,001), а также между уровнем общего Т и СССГ (r=0, 48; p=<0,001).

В последующем, в зависимости от наличия или отсутствия МС, пациенты были разделены на две группы: группа 1 (пациенты с МС, n=56) и группа 2 (пациенты без МС, n=69). Характеристики групп пациентов представлены в таблице 2.

Таким образом, пациенты двух групп статистически не различались между собой по возрасту. В группе 1 был отмечен более низкий уровень общего, свободного Т и СССГ (однако уровень СССГ находился в пределах нормы в обеих группах), а также более высокая степень выраженности абдоминального ожирения по сравнению с группой 2.

Значимых корреляций между ОТ и СССГ ни в одной из групп выявлено не было.

У 31 пациента в группе 1 был определен уровень ИРИ, среднее значение которого составило: 26,4 [13; 36,6] мкЕд/мл (норма 2,3 – 26,4). В отличие от данных предыдущих исследований, никакой корреляции между уровнем СССГ и ИРИ обнаружено не было. Была выявлена отрицательная корреляция между уровнем общего Т и ИРИ (r=-0,47; p≤0,0008), а также уровнем свободного Т и ИРИ (r=-0,44; p≤0,0139). У 18 пациентов уровень ИРИ оказался повышенным: 33,95 [32,4; 62,5]. При этом была выявлена положительная корреляция между СССГ и повышенным ИРИ (r=0,53; p≤0,0006) (рис. 1).

Существование такого состояния, как ВГ или возрастной андрогенный дефицит, является официально признанным и доказанным фактом. По определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), Международной ассоциации андрологов (ISA) и Европейской ассоциации урологов (EAU), ВГ (late-onset hypogonadism, LOH) определяют как клинический и биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте, характеризующийся типичными клиническими симптомами в сочетании с низким уровнем Т в крови (общий Т < 12 нмоль/л, свободный Т < 250 пмоль/л), что может приводить к существенному ухудшению качества жизни и отражаться неблагоприятным образом на функционировании многих органов и систем организма [1].

При этом к дальнейшему снижению уровня биодоступного Т (свободный Т плюс фракции, связанные с альбумином) приводит увеличение уровня СССГ с возрастом. В том случае, когда критерием диагноза является определение уровня биодоступного Т, гипогонадизм выявляется не менее чем у 70% мужчин в возрасте старше 60 лет [2].

По данным ряда авторов [1 – 5], у пожилых мужчин наблюдается снижение уровней общего и свободного Т и более чем двукратное повышение уровня СССГ по сравнению с молодыми мужчинами. Однако, по другим данным (рис. 2), существенное повышение уровня СССГ отмечается только у мужчин старше 85 лет, а у мужчин 35–84 лет уровень СССГ, несмотря на повышение, находится в нормальных пределах.

В исследовании Greendale и соавт. было продемонстрировано, что у мужчин с возрастом происходит снижение секреции как андрогенов, так и эстрогенов, причем, в отличие от женщин, на фоне более выраженного повышения СССГ [3].

Повышение уровня СССГ ряд исследователей объясняют одновременным снижением секреции гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 у пожилых мужчин [5].

В обширном исследовании ММАS (Massachusetts Male Aging study) с участием более 1500 мужчин 40–70 лет, наблюдаемых в течение семи-десяти лет, было показано, что с возрастом происходит снижение секреции общего Т на 2,8% в год (согласно более ранним данным – на 0,4% в год) и свободного Т на 2,5% в год (согласно более ранним данным – на 1,2% в год) с одновременным повышением уровня СССГ на 1,3% в год [4]. В этом же исследовании впоследствии было показано, что мужчины с низким уровнем Т и одновременно низким уровнем СССГ более предрасположены к развитию инсулинорезистентности и в последующем – СД2 [14].

В последнее время по мере изучения ВГ накопились многочисленные данные о его сочетании и связи с развитием висцерального ожирения [6 – 9], инсулинорезистентности [10], МС [11 – 13] и СД [14]. При этом часть исследователей считают снижение уровня общего Т при висцеральном ожирении обусловленным снижением уровня СССГ. Существует также мнение, что сопутствующая висцеральному ожирению гиперинсулинемия также вносит вклад в снижение уровня СССГ [15].

В исследовании Telecom при обследовании здоровых мужчин были обнаружены более низкие уровни СССГ у мужчин с более низким уровнем общего Т плазмы, а также негативная связь между низким уровнем общего Т и инсулина плазмы [10].

Есть исследования, где показана тормозящая роль инсулина на продукцию СССГ печенью у здоровых мужчин и у мужчин с избыточным весом [16].

Низкий уровень СССГ сопровождается снижением общего уровня Т плазмы и увеличением уровня свободного Т, что сопровождается, по мнению ряда авторов, повышенным метаболическим распадом свободного Т [17].

Также существуют данные о повышении уровня Т при снижении массы тела, что одновременно сопровождается увеличением уровня СССГ [18, 19].

Кроме того, показано наличие независимой ассоциации более высоких уровней общего и биодоступного Т и СССГ с более высокими показателями чувствительности к инсулину и сниженным риском развития МС вне зависимости от уровня инсулина и антропометрических показателей (в исследовании участвовали 400 мужчин в возрасте от 40 до 80 лет) [20].

В популяционном когортном исследовании с участием 1896 мужчин среднего возраста было показано, что низкие показатели Т и СССГ значимо ассоциированы не только с наличием компонентов МС, но и с развитием самого МС, вне зависимости от ИМТ [21].

Недавно опубликованные новые результаты MMAS подтвердили, что низкий уровень СССГ, общего Т ассоциированы с повышенным риском развития МС у мужчин, не страдающих ожирением (n=1709) [22].

При обследовании 77 мужчин в возрасте 20 – 60 лет была показана отрицательная значимая корреляция уровня СССГ с ИМТ, уровнем инсулина и индексом инсулинорезистентности [23].

При обследовании 452 мужчин в возрасте старше 65 лет было показано, что уровни общего Т и СССГ негативно ассоциированы с наличием МС [24].

Таким образом, на сегодняшний день мы располагаем двумя устойчивыми концепциями: о снижении уровня общего и свободного Т и повышении уровня СССГ при ВГ, а также о снижении уровня общего, свободного Т и СССГ в случае сочетания ВГ с МС. Причем в настоящее время данные о сниженной концентрации СССГ при МС носят преимущественно описательный характер, без попыток объяснения механизмов данных изменений.

В исследовании, проведенном нами, мы не обнаружили существенных изменений в уровне СССГ ни при ВГ, ни в случае сочетания ВГ с МС. Средние значения данного показателя не выходили за пределы нормы ни в одной из групп. Тем не менее уровень СССГ у пациентов с ВГ и МС, по нашим данным, оказался достоверно выше, чем у пациентов с ВГ без МС, что не соответствует данным литературы по этому вопросу.

Также, в отличие от данных предыдущих проанализированных нами исследований, нами не было обнаружено никакой связи между уровнем СССГ и ИРИ.

Скорее всего, для более точного понимания и интерпретации наших результатов необходимо более детальное изучение механизмов синтеза и взаимодействий СССГ в организме. Возможно, это поможет объяснить обнаруженную нами положительную корреляцию между уровнем СССГ и повышенным уровнем ИРИ у пациентов с ВГ и МС.

Кроме того, в ближайшем будущем мы планируем повторить данное исследование с привлечением большего количества пациентов.