<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">diaendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Сахарный диабет</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Diabetes mellitus</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-0351</issn><issn pub-type="epub">2072-0378</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology research centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/2072-0351-5768</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">diaendo-5768</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Исследование ONTARGET: Телмисартан не уступаетпо эффективности рамиприлу у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений / сахарным диабетом</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Issledovanie ONTARGET: Telmisartan ne ustupaet po effektivnosti ramiprilu u patsientov s vysokim riskom serdechno-sosudistykh oslozhneniy / sakharnym diabetom</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Викулова</surname><given-names>Ольга Константиновна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vikulova</surname><given-names>Olga Konstantinovna</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шестакова</surname><given-names>Марина Владимировна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shestakova</surname><given-names>Marina Vladimirovna</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Endocrinology Research Centre, Moscow</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2008</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>06</month><year>2008</year></pub-date><volume>11</volume><issue>2</issue><issue-title>№2 (2008)</issue-title><fpage>86</fpage><lpage>87</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Викулова О.К., Шестакова М.В., 2008</copyright-statement><copyright-year>2008</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Викулова О.К., Шестакова М.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Vikulova O.K., Shestakova M.V.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5768">https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5768</self-uri><abstract><p>ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ? рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое международное клиническое исследование по сравнению эффективности Телмисартана при монотерапии и в комбинации с Рамиприлом на исход заболевания у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. ONTARGET на сегодняшний день является самым крупным исследованием по изучению эффективности препаратов, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему (РАС).</p></abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ONTARGET</kwd><kwd>сахарный диабет</kwd><kwd>сердечно-сосудистые осложнения</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><p>ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) – рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое международное клиническое исследование по сравнению эффективности Телмисартана при монотерапии и в комбинации с Рамиприлом на исход заболевания у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. ONTARGET на сегодняшний день является самым крупным исследованием по изучению эффективности препаратов, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему (РАС). В нем участвовали более 25 тысяч пациентов из 733 медицинских центров в 40 странах Европы, Азии и Африки. Проект ONTARGET был спланирован, основываясь на опыте и положительных результатах исследования HOPE, доказавшего, что терапия рамиприлом достоверно снижает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, а также общую смертность у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. В то же время ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента (и-АПФ) не способны блокировать альтернативные пути образования ангиотензина-II и одновременно активируют систему брадикинина, что способствует достаточно частому развитию побочных эффектов – кашлю и ангионевротическому отеку. В клинической практике последнего десятилетия иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина-II (БРА) являлись конкурирующими препаратами в качестве терапии первого выбора для коррекции артериальной гипертонии и сосудистых осложнений у больных с сердечно-сосудистой патологией и сахарным диабетом. Нерешенным также оставался вопрос о целесообразности применения «двойной» ангиотензиновой блокады у этой категории пациентов, поэтому результаты исследования имеют беспрецедентную научную и практическую значимость.</p><p>&#13;
  Целью исследования ONTARGET было: 1) оценить эффективность и безопасность терапии БРА – телмисартаном по сравнению с иАПФ рамиприлом в максимальных дозах – 80 и 10 мг/сут, соответственно; 2) установить, имеет ли комбинированная терапия иАПФ и БРА преимущества по сравнению с монотерапией данными препаратами.</p><p>&#13;
  В исследование были включены 25 620 пациентов в возрасте старше 55 лет с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, без признаков сердечной недостаточности, из них 38% – больные сахарным диабетом с поражением органов-мишеней. Критерии включения указаны в табл. 1. Пациенты были рандомизированы в 3 группы терапии: рамиприл 10 мг/однократно в сутки, телмисартан 80 мг однократно в сутки и комбинированная терапия рамиприл 10 мг + телмисартан 80 мг.&#13;
  </p><sec><title>Основные характеристики исследования ONTARGET</title><p>&#13;
  Результаты исследования показали, что первичная конеч­ная точка развилась у одинакового количества пациентов вне зависимости от терапии: у 1412 пациентов (16,5 %) в группе рамиприла, у 1423 пациентов в группе телмисартана (16,7%; RR=1,01; 95% CI 0,94 – 1,09), у 1386 пациентов в группе комбинированной терапии (16,3%; RR= 0,99; 95% CI 0,92–1,07) (табл. 2). По количеству побочных эффектов у пациентов, получавших телмисартан по сравнению с рамиприлом реже развивались кашель (1,1% vs 4,2%; P &lt; 0,001) и ангионевротический отек (0,1% vs 0,3%; P = 0,01), однако достоверно чаще наблюдалась гипотония (2,7% vs 1,7%; P&lt;0,001) при одинаковом количестве синкопальных состояний. В группе комбинированной терапии достоверно чаще развивались гипотония, синкопальные состояния, гиперкалиемия и нарушение функции почек, в том числе увеличение случаев почечной недостаточности, потребовавшей диализной терапии, не достигавшее стастической значимости (табл. 3). </p><p>
Выводы исследования: телмисартан не уступает по эффективности рамиприлу в отношении снижения сердечно-сосудистого риска у пациентов, уже имеющих сердечно-сосудистую патологию или сахарный диабет с поражением органов-мишеней без признаков сердечной недостаточности. Комбинированная терапия иАПФ и БРА у данной категории больных не имеет преимуществ, по крайней мере, при использовании максимальных доз препаратов. В то время как количество побочных эффектов по сравнению с монотерапией, особенно нарушение функции почек, достоверно возрастает.</p></sec><sec><title>Дискуссия</title><p> В комментариях главного исследователя ONTARGET S. Yusuf указано, что, учитывая одинаковую эффективность, выбор терапии между рамиприлом и телмисартаном у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском без сердечной недостаточности зависит от предпочтений врача и пациента и индивидуальной предрасположенности пациента к развитию тех или иных побочных эффектов [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>]. ONTARGET показал, что БРА не уступают иАПФ в снижении риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений, а комбинированная терапия, несмотря на дополнительное снижение АД, не только не имеет преимуществ, но значительно повышает риск побочных эффектов. Однако насколько результаты, полученные в исследовании, можно экстраполировать на другие когорты пациентов, потребует, по всей видимости, дополнительных доказательств. Аналогичные ONTARGET данные о сравнимой эффективности монотерапии валсартаном и каптоприлом и увеличении количества побочных эффектов на комбинированной терапии иАПФ и БРА получены в исследовании VALIANT у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда. Абсолютно противоположные результаты о дополнительном снижении сердечно-сосудистого риска при комбинированной терапии иАПФ и БРА продемонстрированы в двух исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью – Val-HeFT (валсартан) и CHARM (кандесартан) [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>]. Однако в этих исследованиях не использовалась максимальная доза препаратов. Таким образом, что послужило причиной снижения сердечно-сосудистого риска – наличие у пациентов сердечной недостаточности или режим терапии, нельзя сказать однозначно. Результаты наиболее масштабного проекта по изучению иАПФ и БРА – ONTARGET оказались не только впечатляющими, но и поставили перед исследователями большое количество новых вопросов. Данные о возможной профилактике СД при терапии БРА будут оценены при анализе параллельного исследования TRANSCEND по изучению эффективности Телмисартана у пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ. </p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yusuf S, Teo KK, Pogue J, et al for the ONTARGET investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med 2008: 358:1547-1559.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yusuf S, Teo KK, Pogue J, et al for the ONTARGET investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med 2008: 358:1547-1559.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">McMurray, JJV. ACE inhibitors in cardiovascular disease-unbeatable? N Engl J Med 2008: 358:1515-1516.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">McMurray, JJV. ACE inhibitors in cardiovascular disease-unbeatable? N Engl J Med 2008: 358:1515-1516.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
