<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">diaendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Сахарный диабет</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Diabetes mellitus</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-0351</issn><issn pub-type="epub">2072-0378</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology research centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/2072-0351-5728</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">diaendo-5728</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Profilaktika pozdnikh oslozhneniy sakharnogo diabeta u detey i podrostkov. Puti optimizatsii dispansernoy sluzhby</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Касаткина</surname><given-names>Е П</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kasatkina</surname><given-names>E P</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кафедра эндокринологии детского и подросткового возраста</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Kafedra endokrinologii detskogo i podrostkovogo vozrasta</p></bio><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сичинава</surname><given-names>И Г</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sichinava</surname><given-names>I G</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff xml:lang="ru" id="aff-1"><institution>Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, Москва</institution></aff><pub-date pub-type="collection"><year>1999</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>03</month><year>1999</year></pub-date><volume>2</volume><issue>1</issue><issue-title>№1 (1999)</issue-title><fpage>18</fpage><lpage>22</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Касаткина Е.П., Сичинава И.Г., 1999</copyright-statement><copyright-year>1999</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Касаткина Е.П., Сичинава И.Г.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kasatkina E.P., Sichinava I.G.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5728">https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5728</self-uri><abstract><p>Распространенность поздних диабетических осложнений у детей и особенно у подростков очень высока. Основная причина данного явления - неудовлетворительная компенсация СД, которая обусловлена низким уровнем внедрения в практику здравоохранения самоконтроля заболевания. В связи с этим требуется реорганизация диабетологической диспансерной службы, которая должна включать расширение сети школ для обучения больных и их родителей принципам самоконтроля СД в домашних условиях, с учетом количества пациентов, необходимостью их повторного обучения и пропускной способностью школ, организацию контроля за качеством обучения в школе; с этой целью создать условия для обязательного исследования, не реже 1 раза в 3 месяца, уровня гликированного гемоглобина и при каждом посещении врача оценивать качество проводимого самоконтроля; при ухудшении этих показателей - повторные курсы обучения; снабжение всех детей и подростков с ИЗСД на бесплатной основе средствами для проведения самоконтроля в домашних условиях (не менее 800 визуальных тест-полосок в год), ежегодный скрининг (через год после манифестации СД) поздних сосудистых осложнений с целью своевременного их лечения на доклинической стадии заболевания; пролонгирование амбулаторного наблюдения детскими эндокринологами пациентов с ИЗСД до 18 лет.</p></abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>сахарный диабет</kwd><kwd>поздние диабетические осложнения</kwd><kwd>компенсация СД</kwd><kwd>гликированный гемоглобин</kwd><kwd>школа диабета</kwd><kwd>ежегодный скрининг</kwd><kwd>самоконтроль</kwd><kwd>диспансерная служба</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><p>Инсулинзависимый сахарный диабет &#13;
  (ИЗСД), при условии манифестации заболевания &#13;
  в детском и подростковом возрасте, &#13;
  характеризуется тяжелым течением и ранним &#13;
  проявлением инвалидизируюших осложнений [1, 2]. &#13;
  Последнее обстоятельство определяет чрезвычайную &#13;
  актуальность проблемы профилактики и лечения &#13;
  поздних осложнений сахарного диабета (СД) в &#13;
  детском и подростковом возрасте.</p><p>Основным патогенетическим звеном развития &#13;
  поздних диабетических осложнений является хроническая &#13;
  гипергликемия. В связи с этим все мероприятия &#13;
  по профилактике сосудистых осложнений &#13;
  сводятся к достижению максимальной компенсации &#13;
  метаболических нарушений и нормализации уровня &#13;
  гликемии [3, 4]. Для достижения этой цели во всем &#13;
  мире, в том числе и в нашей стране, проделана огромная &#13;
  работа по оптимизации методов терапии &#13;
  СД. Все это давало основание надеяться на значительное &#13;
  улучшение прогноза заболевания. В этом &#13;
  убеждали нас и данные десятилетних многоцентровых &#13;
  исследований, которые подтвердили возможность &#13;
  снижения распространенности поздних осложнений &#13;
  СД на 50-60% при условии достижения и &#13;
  поддержания в течение многих лет хорошей (уровень &#13;
  НЬА] с &lt;7%) компенсации заболевания [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>].</p><p>Однако наши надежды не оправдались. В последние &#13;
  годы все чаше появляются сообщения о сложностях &#13;
  в достижении хорошей компенсации СД у &#13;
  большинства детей и подростков. Так, в мае 1997 г. &#13;
  были опубликованы данные многоцентрового исследования, &#13;
  в результате которого был оценен уровень &#13;
  компенсации заболевания у 2873 детей и подростков &#13;
  из 18 стран. Только у трети из них уровень &#13;
  гликированного гемоглобина (HbAlc) был &lt;8% [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>]. &#13;
  При таком уровне компенсации заболевания риск &#13;
  развития диабетических осложнений по-прежнему &#13;
  остается высоким.</p><p>Учитывая данные литературы о значительной &#13;
  распространенности поздних осложнений СД у детей &#13;
  и подростков и плохой компенсации заболевания &#13;
  у большинства из них, нами было проведено &#13;
  обследование детей (143 человека) и подростков &#13;
  (65 человек) с ИЗСД одного из округов Москвы. &#13;
  Целью исследования было выяснение причин подобного &#13;
  явления и поиск путей улучшения компенсации &#13;
  СД.</p><p>Распространенность диабетических осложнений, &#13;
  включая доклинические стадии, у наблюдаемых нами &#13;
  детей в возрасте до 15 лет составила 40,5%, тогда &#13;
  как у подростков (15-18 лет) частота поздних осложнений &#13;
  более чем в 2 раза превышала таковую у &#13;
  детей (85,7%) (рис. 1). Распространенность поздних &#13;
  осложнений возрастала по мере увеличения длительности &#13;
  заболевания. Так, диабетическое поражение &#13;
  глаз при длительности диабета до 5 лет было &#13;
  выявлено у 25.9% больных детей и подростков, при &#13;
  стаже заболевания от 5 до 10 лет — у 70,9% пациентов, &#13;
  а при продолжительности ИЗСД свыше 10 лет &#13;
  уже у всех больных. Аналогичная зависимость была &#13;
  выявлена и в отношении других диабетических осложнений. &#13;
  Вместе с тем у 7 детей характерные сосудистые &#13;
  осложнения были выявлены уже через год &#13;
  после манифестации ИЗСД. что указывает на возможность &#13;
  раннего развития осложнений и. следовательно, &#13;
  требует проведения скринингового обследования &#13;
  не позже чем через год от начала заболевания.</p><p>Учитывая значение качества метаболического &#13;
  контроля в развитии поздних диабетических осложнений, &#13;
  у наблюдаемых нами больных была проведена &#13;
  оценка состояния компенсации заболевания. Для &#13;
  оценки уровня компенсации проводилось исследование &#13;
  уровня гликированного гемоглобина. При &#13;
  уровне HbAlc менее 9% компенсацию углеводного &#13;
  обмена считали хорошей, от 9 до 10% - удовлетворительной, &#13;
  более 10% - неудовлетворительной.</p><p>Результаты исследования показали, что большинство &#13;
  детей и подростков с ИЗСД находятся в &#13;
  состоянии неудовлетворительной компенсации углеводного &#13;
  обмена, наиболее выраженной у подростков &#13;
  (рис. 2). Обращают на себя внимание и чрезвычайно &#13;
  высокая распространенность диабетических &#13;
  осложнений и неудовлетворительные показатели углеводного &#13;
  обмена именно у подростков, что диктует &#13;
  необходимость выделения этой категории молодых &#13;
  пациентов в группу повышенного риска в отношении &#13;
  возникновения поздних сосудистых осложнений &#13;
  СД.</p><p>Средний уровень гликированного гемоглобина у &#13;
  детей и подростков с осложнениями достоверно &#13;
  превышал этот показатель у пациентов без таковых &#13;
  (табл. 1). Следовательно, можно с уверенностью &#13;
  сказать, что основной причиной значительной распространенности &#13;
  поздних диабетических осложнений &#13;
  у наблюдаемых нами пациентов являлась постоянная &#13;
  неудовлетворительная компенсация заболевания &#13;
  и хроническая гипергликемия.</p><p>При выяснении причин неудовлетворительной &#13;
  компенсации заболевания обращали внимание на &#13;
  уровень терапевтической помощи, обученности &#13;
  больных самоконтролю заболевания, умение, желание &#13;
  и возможность контролировать течение заболевания &#13;
  и самостоятельно (или с помощью родителей) &#13;
  менять терапевтический план.</p><p>Все наши пациенты в течение последних лет заболевания &#13;
  получали лечение препаратами человеческого &#13;
  инсулина в средних суточных дозах, считающихся &#13;
  с современных позиций наиболее адекватными. &#13;
  Подавляющее большинство из них (66,4%) находились &#13;
  на многократных инъекциях инсулина и, &#13;
  несмотря на это, большая часть детей и подростков &#13;
  имели неудовлетворительные показатели гликемии.</p><p>С целью уточнения роли режима инсулинотерапии и самоконтроля заболевания в достижении хорошей &#13;
  компенсации ИЗСД были проведены исследования &#13;
  уровня компенсации у больных, используюших традиционную инсулинотерапию и многократные &#13;
  инъекции инсулина, в зависимости от &#13;
  уровня контроля заболевания. Наши данные еще &#13;
  раз подтвердили ведущую роль самоконтроля в достижении &#13;
  лучших показателей уровня гликемии.</p><p>Так, проведенный анализ состояния углеводного &#13;
  обмена у детей и подростков с ИЗСД, находившихся &#13;
  на различных режимах инсулинотерапии &#13;
  (многократном и традиционном) и не проводящих &#13;
  самоконтроль заболевания, не выявил разницу в &#13;
  уровне компенсации СД. Средний уровень гликированного &#13;
  гемоглобина в обеих группах достоверно &#13;
  не различался и свидетельствовал о неудовлетворительной &#13;
  компенсации заболевания &#13;
  (11,4±0,41% и 10,9±0,49% соответственно). В то &#13;
  же время группа детей и подростков, находившихся &#13;
  на режиме многократных инъекций инсулина и &#13;
  систематически контролировавшая гликемию и &#13;
  корригировавшая свое лечение, имела достоверно &#13;
  лучшие показатели компенсации по сравнению с &#13;
  больными, которые также находились на многократном &#13;
  режиме, но не контролировали свое заболевание &#13;
  (10,1±0,25% и 11,9±0,26% соответственно). &#13;
  На традиционном режиме инсулинотерапии, &#13;
  даже при проведении самоконтроля заболевания, &#13;
  не были достигнуты лучшие показатели гликемии. &#13;
  Эти данные свидетельствуют о том, что наиболее &#13;
  рациональный режим инсулинотерапии с использованием &#13;
  самых современных препаратов инсулина &#13;
  не является определяющим для улучшения компенсации &#13;
  СД. Только сочетание этих факторов может &#13;
  положительно влиять на уровень компенсации &#13;
  заболевания.</p><p>Проведенный нами опрос показал, что только &#13;
  33,3% наших пациентов систематически проводили &#13;
  контроль гликемии и самостоятельно (или с помощью &#13;
  родителей) изменяли дозу инсулина. Из этого &#13;
  следует сделать вывод, что наши усилия по внедрению &#13;
  самоконтроля в практику здравоохранения еще &#13;
  недостаточно эффективны.</p><p>Основная причина отсутствия самоконтроля заболевания &#13;
  у большинства наших пациентов заключалась &#13;
  в том, что они не были обучены методике самостоятельного &#13;
  контроля за своим заболеванием, &#13;
  методике управления диабетом. Так, 48% наблюдаемых &#13;
  пациентов никогда не проходили обучение в &#13;
  "Школе диабета". Как правило, это было обусловлено &#13;
  отдаленностью школ от места проживания и их &#13;
  малой пропускной способностью. В то же время обращает &#13;
  на себя внимание, что часть больных, прошедших &#13;
  обучение, не проводили самоконтроль заболевания. &#13;
  Совершенно очевидно, что в данном &#13;
  случае в процессе обучения не была достигнута основная &#13;
  ее цель - мотивация больного на проведение &#13;
  самоконтроля. Следовательно, методика преподавания &#13;
  в школе, после обучения в которой большинство &#13;
  пациентов не проводят самоконтроль, требует серьезной &#13;
  корректировки.</p><p>Немаловажным условием проведения качественного &#13;
  самоконтроля СД в домашних условиях является &#13;
  также достаточное обеспечение больных на &#13;
  бесплатной основе средствами самоконтроля. Наблюдаемые &#13;
  нами дети и подростки лишь на 60% были &#13;
  обеспечены такими средствами. Отсутствие возможности &#13;
  в некоторых семьях приобрести необходимое &#13;
  количество тест-полосок явилось причиной &#13;
  неудовлетворительного контролирования заболевания. &#13;
  В большинстве же регионов России дети и подростки &#13;
  до сих пор не обеспечиваются средствами &#13;
  самоконтроля. Безусловно, это обстоятельство является &#13;
  очень серьезным препятствием на пути внедрения &#13;
  самоконтроля СД в практику здравоохранения.</p><p>С целью изучения влияния перечисленных фактов &#13;
  (качественное обучение больных с акцентом на &#13;
  самоконтроль заболевания и доступность средств &#13;
  самоконтроля) на возможность внедрения в повседневную &#13;
  жизнь больного самоконтроля заболевания &#13;
  и в конечном итоге на уровень компенсации СД 56 &#13;
  детей и подростков из наблюдаемой нами группы &#13;
  были обучены в "Школе диабета". Школа была организована в районе проживания пациентов. Методика &#13;
  преподавания была ориентирована на обучение &#13;
  больных умению самостоятельно изменять терапевтический &#13;
  план. На время обучения и последующий &#13;
  год наблюдения больные были обеспечены &#13;
  средствами самоконтроля.</p><p>Следует отметить, что после обучения количество &#13;
  пациентов, проводящих самоконтроль, и качество &#13;
  самоконтроля значительно повысились (рис. 3). &#13;
  В ответ на это возросло число пациентов с хорошим &#13;
  и удовлетворительным уровнем компенсации &#13;
  заболевания (рис. 4). С сожалением приходится &#13;
  констатировать, что через 6 мес после обучения &#13;
  качество самоконтроля и уровень компенсации заболевания &#13;
  стали постепенно ухудшаться, хотя и &#13;
  через год после обучения эти показатели были намного &#13;
  лучше, чем до обучения (см. рис. 3 и 4). &#13;
  Этот факт свидетельствует о необходимости тщательного &#13;
  наблюдения за качеством проводимого &#13;
  контроля и уровнем компенсации обученных больных. &#13;
  При ухудшении показателей гликированного &#13;
  гемоглобина и качества самоконтроля (прекращение &#13;
  ведения дневника или уменьшение числа исследований &#13;
  гликемии) требуется срочно выяснить &#13;
  причину подобного поведения пациента и при необходимости &#13;
  повторить курс обучения с целью повышения &#13;
  уровня мотивации на проведение самоконтроля &#13;
  заболевания.</p><p>Итак, профилактика поздних диабетических осложнений &#13;
  достигается путем использования комплекса &#13;
  мероприятий, направленных на повышение &#13;
  уровня компенсации заболевания, прежде всего путем &#13;
  широкого внедрения в диабетологическую &#13;
  службу самоконтроля СД.</p><p>В то же время следует помнить, что даже очень &#13;
  хорошо организованная система профилактических &#13;
  мероприятий не исключает необходимости проведения &#13;
  ежегодного скрининга поздних осложнений СД. &#13;
  Это обусловлено прежде всего тем, что у части больных &#13;
  СД, особенно у детей и в еще большей степени &#13;
  у подростков, достичь состояния хорошей компенсации &#13;
  заболевания чрезвычайно сложно. Эти пациенты &#13;
  и после обучения в школе, даже при правильной &#13;
  организации учебного процесса и достаточном уровне &#13;
  средств самоконтроля, имеют плохие показатели &#13;
  углеводного обмена и, следовательно, значительный &#13;
  риск развития сосудистых осложнений. Кроме того, &#13;
  как известно, достижение даже высокой степени &#13;
  компенсации заболевания снижает, но не исключает &#13;
  полностью риск развития осложнений. Все это доказывает &#13;
  необходимость создания системы, обеспечивающей &#13;
  скрининг самых ранних проявлений осложнений &#13;
  СД. С этой целью каждый ребенок и подросток &#13;
  с ИЗСД должен иметь возможность ежегодно, не &#13;
  более чем через год от начала заболевания, исследовать &#13;
  уровень экскреции альбумина с мочой, пройти &#13;
  офтальмологическое, неврологическое и ортопедическое &#13;
  (или педиатрическое) исследование. Для городских &#13;
  жителей эти исследования могут быть проведены &#13;
  в поликлинических учреждениях, для сельских &#13;
  детей и подростков - в стационаре.</p><p>Следует отметить, что в последние годы значительно &#13;
  улучшились возможности диагностики доклинических &#13;
  стадий поздних осложнений СД и повысилась &#13;
  мотивация на их выявление. Последнее &#13;
  обстоятельство обусловлено тем. что в настоящее &#13;
  время разработаны методы лечения диабетических &#13;
  осложнений именно на этих стадиях заболевания, &#13;
  позволяющие предотвратить дальнейшее прогрессирование процесса. К этим методам лечения относится &#13;
  лазерная фотокоагуляция на ранних этапах &#13;
  диабетической ретинопатии, ингибиторы АПФ на &#13;
  ранних этапах диабетической нефропатии, препараты &#13;
  альфа-липоевой кислоты на ранних этапах диабетической &#13;
  нейропатии и др.</p><p>Таким образом, распространенность поздних диабетических &#13;
  осложнений у детей и особенно у подростков &#13;
  очень высока. Основная причина данного &#13;
  явления - неудовлетворительная компенсация СД, &#13;
  которая, в свою очередь, обусловлена низким уровнем &#13;
  внедрения в практику здравоохранения самоконтроля &#13;
  заболевания. В связи с этим требуется реорганизация &#13;
  диабетологической диспансерной &#13;
  службы, которая должна включать:</p><p>1) расширение сети школ для обучения больных &#13;
  и их родителей принципам самоконтроля СД в домашних &#13;
  условиях, с учетом количества пациентов, &#13;
  необходимостью их повторного обучения и пропускной &#13;
  способностью школ;</p><p>2) организацию контроля за качеством обучения &#13;
  в школе; с этой целью создать условия для обязательного &#13;
  исследования, не реже 1 раза в 3 месяца, &#13;
  уровня гликированного гемоглобина и при каждом &#13;
  посещении врача оценивать качество проводимого &#13;
  самоконтроля; при ухудшении этих показателей повторные курсы обучения;</p><p>3) снабжение всех детей и подростков с ИЗСД на &#13;
  бесплатной основе средствами для проведения самоконтроля &#13;
  в домашних условиях (не менее 800 визуальных &#13;
  тест-полосок в год);</p><p>4) ежегодный скрининг (через год после манифестации &#13;
  СД) поздних сосудистых осложнений с целью &#13;
  своевременного их лечения на доклинической &#13;
  стадии заболевания;</p><p>5) пролонгирование амбулаторного наблюдения &#13;
  детскими эндокринологами пациентов с ИЗСД до &#13;
  18 лет.</p></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дедов И.И., Лебедев Н.Б., Сунцов Ю.И.// Пробл. эндокринол. - 1996. -№ 5.-С. 3-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Дедов И.И., Лебедев Н.Б., Сунцов Ю.И.// Пробл. эндокринол. - 1996. -№ 5.-С. 3-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Древаль А.В., Риманчук Г.В., Лосева В.А. и др.//Пробл.эндокринол. - 1997. - № 2. - С. 3-5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Древаль А.В., Риманчук Г.В., Лосева В.А. и др.//Пробл.эндокринол. - 1997. - № 2. - С. 3-5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">DaM-Jorgensen К., Brinchman-Hansen О., Bangstad H.-J., eta/.// Diabetologia. - 1 994. - Vol. 37. - P. 1 1 72-1 1 77.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">DaM-Jorgensen К., Brinchman-Hansen О., Bangstad H.-J., eta/.// Diabetologia. - 1 994. - Vol. 37. - P. 1 1 72-1 1 77.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Klein R., Klein B., Moss E.//Ann. Int. Med. - 1 996. - Vol. 1 24. - P. 90-96.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Klein R., Klein B., Moss E.//Ann. Int. Med. - 1 996. - Vol. 1 24. - P. 90-96.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Morfensen H., Hougaard P.//Diabetes Care. - 1 997. - Vol. 20. - P. 714-720.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Morfensen H., Hougaard P.//Diabetes Care. - 1 997. - Vol. 20. - P. 714-720.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">The DCCT Research Croup//N. Engl. J. Med. - 1 993. - Vol. 329. - P. 977-986.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">The DCCT Research Croup//N. Engl. J. Med. - 1 993. - Vol. 329. - P. 977-986.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
