Материалы и методы. Специально разработанную анкету заполнили 745 больных (232 мужчины), средний возраст - 60,3?10,4 лет, длительность заболевания -6,4?5,4 лет, средний уровень HbA1c - 7,7?1,1%. Результаты. 52,8% обследованных пациентов сообщили о нарушениях режима приема медикаментов. Наиболее часто были отмечены изменение времени ипропуск приема препаратов (42,7% и 42,2% соответсвенно). Основной причиной этих нарушений пациенты назвали забывчивость (71,2% случаев), другиепричины (30,8%) определяются неверными представлениями о режиме медикаментозной терапии или боязнью возможного вреда от лекарств. В группемонотерапии препаратом глибомет (n=277) отмечены меньшая частота нарушений терапевтического режима, более низкие показатели HbA1c на фоне прие-ма меньшего количества таблеток в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими другие сахароснижающие препараты (7,0?1,0 vs 7,3?1,3%, p<0,05). Заключение. Значительная часть пациентов с сахарным диабетом 2 типа нарушает рекомендованный режим приема медикаментов. Этот факт требуетопределенных усилий со стороны врача в направлении обучения больных и оказания им помощи в организации лечебного процесса. Использование комбинир-ванных препаратов может способствовать повышению приверженности медикаментозному режиму.
Важность соблюдения пациентом с сахарным диабетом (СД) терапевтического режима трудно переоценить, оно напрямую связано с клиническими исходами заболевания. Спектр предписываемых лечебных и контрольных рекомендаций особенно широк при сахарном диабете 2 типа (СД2): диетические ограничения, расширение режима двигательной активности, динамическая оценка массы тела, самостоятельное определение показателей гликемии, необходимость регулярного применения пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) и/или инсулина, плановые и внеплановые клинические обследования и посещения врачей-специалистов разного профиля. При этом использование ПССП зачастую представляется наименее обременительной для выполнения частью этого списка, однако следует отметить, что и здесь имеются существенные проблемы.
При выборе лечебной тактики врачи должны принимать во внимание как прогрессирующий характер самого СД2, так и наличие у пациента различных сопутствующих соматических заболеваний (артериальной гипертонии, дислипидемии, ИБС и др.), что требует более интенсивного медикаментозного воздействия: постепенного наращивания дозы, комбинации препаратов, увеличения списка медикаментов в целом. В то же время, в ряде исследований показано, что увеличение числа препаратов и кратности их приема сопряжено с менее строгим соблюдением предписаний врача [1, 2, 3].
Результаты исследований свидетельствуют о том, что значительная часть больных СД допускают нарушения в приеме ПССП, демонстрируя недостаточно удовлетворительный уровень приверженности лечению – от 70 до 80% [4, 5]. По обобщенным данным Cramer J.A. и соавт. лишь 58% больных СД принимает ПССП регулярно (более 80% дней в году) [
Изучение факторов, под влиянием которых формируется отношение больного к врачебным рекомендациям, показало, что одни из них имеют отношение к пациенту (социальное и финансовое положение, представления о здоровье, предубеждения в отношении лечения, когнитивные нарушения и т.д.), другие – к заболеванию (например, уровень приверженности лечению снижается с увеличением длительности заболевания). Кроме того, немаловажное значение приобретают и характеристики используемого лекарственного средства (путь введения, сложность режима дозирования, реальные или предполагаемые побочные эффекты и т.д.) [8, 9, 10].
В качестве одного из возможных способов повышения приверженности больных медикаментозной терапии рассматривается применение комбинированных препаратов [
Изучение особенностей соблюдения пациентами режима приема препаратов при СД, в частности оценка преимуществ использования комбинированных препаратов, представляет несомненный интерес.
Многие методы оценки приверженности медицинскому лечению трудно использовать в широкой практике в связи с их высокой стоимостью (например, специальные флаконы с микропроцессорами, позволяющими регистрировать частоту и время снятия крышки) временными затратами (подсчет количества таблеток исследователем) или сложностью применения (определение содержания препарата или его метаболитов в крови или моче) [11, 12]. В связи с этим практическую ценность может представлять анкетирование пациентов.
Для выявления частоты и характера отклонений от предписанного режима медикаментозной терапии при СД2 проведено исследование с применением специально разработанного опросника. Первая его часть, заполнявшаяся пациентом, содержала информацию о количестве принимаемых им в сутки таблеток (раздельно для лечения СД и сопутствующих заболеваний), а также вопросы относительно частоты и причин нарушений в приеме лекарств. Вторая часть, предназначенная для лечащего врача, отражала подробные сведения о сахароснижающей терапии у данного больного (международное непатентованное и торговое названия препаратов, их суточные дозы и кратность приема).
Опросник заполнили 745 больных СД2 (232 мужчины и 513 женщин) и их лечащие врачи из разных регионов России1 (анкетирование проводилось при спонсорской поддержке компании «Берлин-Хеми/Менарини»).
При статистическом анализе данных применялся критерий Манна–Уитни для независимых групп (достоверным считался уровень значимости p<0,05). Качественные переменные оценивались с помощью критерия χ2.
Средний возраст принявших участие в анкетировании пациентов составил 60,3±10,4 лет; средняя продолжительность заболевания – 6,4±5,4 лет. Средний уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) соответствовал 7,2±1,1%.
Общее количество принимаемых больными таблеток варьировало от 1-й до 18-ти в день (в среднем 6,1±2,9), среднее количество таблеток для лечения диабета составило 3,1±1,4 в день.
Немногим более половины – 414 (55,6%) больных утвердительно ответили на вопрос о регулярном приеме лекарств. Однако при этом 62 (15%) из этих пациентов отметили различные причины пропуска приема препаратов (варианты ответов распределились следующим образом: «забываю» – 43 (69,4%); «опасаюсь вреда от лекарств» – 10 (16,1%); «считаю, что иногда надо отдыхать от лекарств» – 6 (9,7%); «не уверен в пользе лекарств» – 2 (3,2%); «не уверен, что должен принимать лекарства регулярно» – 1 (1,6%)).
Таким образом, с учетом описанных выше 62 пациентов, всего 393 (52,8%) пациента сообщили о нарушении в выполнении рекомендаций по применению препаратов.
При этом, заполняя опросник, эти больные СД2 указали на следующие варианты нарушений медикаментозных рекомендаций (при ответе на этот вопрос можно было выбрать лишь один из предложенных вариантов):
В 39 случаях нарушения лечебного режима были указаны пациентами без уточнения их характера (табл. 1).
Отражая причины нерегулярного применения препаратов опрошенные больные отметили следующие из них (допускался выбор более одного из предложенных в опроснике вариантов; всего получено 426 ответов на этот вопрос):
Значительное число опрошенных больных – 277 (37,2%) находились на лечении препаратом глибомет (комбинированный препарат, содержащий в 1 таблетке 2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина). Монотерапию препаратом получали 232 (31,1%) пациента; 45 (6,0%) больных принимали глибомет в комбинации с другими ПССП (с метформином – 30, росиглитазоном – 5, глибенкламидом – 2 человека) или инсулином (средней продолжительности действия – 6, в виде готовых смесей – 2 человека).
Средний возраст пациентов, получавших глибомет, составил 59,3±10,3 лет, длительность СД2 – 6,0±5,0 лет, средний уровень HbA1c – 7,0±1,0%. Среднее количество таблеток для лечения СД составило 2,9±1,0 в сут., а общее количество принимаемых таблеток для лечения всех имеющихся заболеваний – 5,8±2,6 в сут.
Для оценки возможных преимуществ использования комбинированных ПССП в отношении приверженности лечению были сопоставлены две группы: больные, получавшие глибомет, и пациенты, принимавшие другие препараты2. Пациенты из группы глибомета отличались более молодым возрастом (59,3±10,3 vs 60,9±10,5 лет, р=0,03) и более низким уровнем HbA1c (7,0±1,0 vs 7,3±1,3%, р=0,008); при этом пациенты этой группы принимали меньшее количество таблеток как для лечения СД (р=0,005), так и в связи с сопутствующими заболеваниями (р=0,02). Длительность диабета у пациентов сравниваемых групп не различалась.
Выявлен также ряд отличий в ответах пациентов, принимающих глибомет, по сравнению с больными, находящимися на терапии другими ПССП. Так, получающие глибомет пациенты реже «устраивают перерыв в лечении на несколько дней ежемесячно» (р=0,045), реже считают, что «иногда нужно отдыхать от лекарств» (р=0,016); однако при этом больные из этой группы несколько чаще указывали на то, что забывали принимать препараты (р=0,021).
Проведено также сравнение пациентов, получавших глибомет, и больных на раздельной терапии глибенкламидом и метформином (130 больных, 17,4% от общего числа больных), выявлен ряд различий. Так, пациенты из группы глибомета были моложе (59,3±10,6 vs 62,5±10,3 лет, р=0,003), имели меньшую продолжительность СД2 (5,8±4,7 vs 7,1±4,6 лет, р=0,002), и более низкий уровень HbA1c (7,0±1,0 vs 7,7±1,2%, р<0,001) принимали меньшее количество таблеток в сутки (5,6±2,4 vs 7,7±2,9, р<0,001), в том числе по поводу СД (2,7±0,9 vs 4,3±1,3, р<0,001).
Сто сорок три (61,6%) пациента, получавших глибомет, и 58 (44,6%) больных, принимавших глибенкламид и метформин раздельно, сообщили о регулярном приеме лекарственных средств (р=0,003); среди пациентов на терапии глибометом 38 (16,4%) отметили, что иногда пропускают приемы препарата, в то время как в другой группе доля таких больных – 37 (28,5%) была больше (р=0,01). Кроме этого, пациенты, получавшие глибенкламид в сочетании с метформином, чаще соглашались с мнением о «необходимости иногда отдыхать от лекарств» (р=0,038).
Полученные в результате проведенного исследования данные показывают, что лишь половина больных СД2 сообщают о регулярном приеме препаратов. При этом 15% из них указывают на те или иные причины пропуска приема лекарств, т.е. реальное число пациентов, в полной мере выполняющих лечебные предписания в отношении медикаментозного режима, еще меньше.
Как свидетельствуют результаты проведенного анкетирования, основной причиной пропуска приема лекарственных средств является забывчивость пациентов (71,2%), другие причины (30,8%) определяются неверными представлениями больных о режиме медикаментозной терапии или боязнью возможного «вреда» от медикаментов. Нерегулярность в обеспечении ПССП имеют значение в 6,4% случаев.
Полученные данные еще раз подтверждают необходимость обучения больных СД, в том числе ознакомления с принципами действия ПССП и особенностями режима их приема. Периодически следует спрашивать пациентов, какие у них существуют проблемы с приемом препаратов и оказывать помощь в его организации. Можно рекомендовать использование специальных боксов для таблеток, таймеров; полезно также отмечать прием лекарства в дневниках диабета.
Результаты проведенного исследования демонстрируют, что на соблюдение больными предписанного режима влияют характеристики лекарственных препаратов. В первую очередь следует принимать во внимание тот факт, что при СД2 практически неизбежен прием большого количества различных препаратов в силу прогрессирующего характера заболевания и сопутствующей патологии. Так, по данным исследования, общее количество получаемых пациентами таблеток в ряде случаев достигало 18 в день (в среднем 6,1±2,9 таблетки в день). В литературе имеются свидетельства о том, что большее число назначений сопряжено с менее строгим соблюдением предписаний врача [
Использование комбинированных лекарственных средств в ряде случаев может иметь преимущества с клинической точки зрения. Так, Cheong и соавт. при проведении широкомасштабного ретроспективного когортного исследования выявили большую приверженность лечению у пациентов, находящихся на терапии комбинированными ПССП по сравнению с теми, кто получал аналогичные препараты раздельно [
Согласно анализу полученных в исследовании данных, больные на терапии глибометом по сравнению с теми, кто принимал другие ПССП, имеют более низкие показатели HbA1c на фоне приема меньшего количества таблеток в сутки, хотя средний возраст в группе глибомета был меньше, продолжительность СД в обеих группах не различалась. Кроме того, выявлены различия в приверженности пациентов лечению: в группе получающих глибомет реже фиксируются пропуски приема препарата. Однако следует отметить, что больные этой категории чаще отмечают факт пропуска приема таблеток по забывчивости.
При сравнении клинических характеристик и особенностей лечения больных, получающих глибомет и принимающих глибенкламид в сочетании с метформином, также выявлен ряд различий. Так, пациенты на терапии глибометом принимают меньшее количество таблеток в сутки как для лечения СД, так и для лечения сопутствующих заболеваний, имея при этом лучший уровень HbA1c. По-видимому, прием меньшего количества таблеток в сутки позволяет пациентам более четко соблюдать режим медикаментозной терапии.
Понимание трудностей пациентов с СД2, разумный выбор препаратов, помощь в организации их приема – важные задачи, стоящие перед эндокринологом. Их решение способствует повышению приверженности больных лечебным рекомендациям, достижению позитивной динамики метаболических показателей и улучшению клинических исходов заболевания [1, 3, 9, 10, 14, 15].
The authors declare that there are no conflicts of interest present.