<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">diaendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Сахарный диабет</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Diabetes mellitus</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-0351</issn><issn pub-type="epub">2072-0378</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology research centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/2072-0351-3591</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">diaendo-3591</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Вариабельность ритма сердца у мужчин с метаболическим синдромом</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Heart rate variability in male patients with metabolic syndrome</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кратнов</surname><given-names>Андрей Евгеньевич</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kratnov</surname><given-names>Andrey Evgen'evich</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">kratnov@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Якимова</surname><given-names>Антонина Владимировна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yakimova</surname><given-names>A V</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Силкина</surname><given-names>Елена Евгеньевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Silkina</surname><given-names>E E</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">-</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ГБОУ ВПО Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Yaroslavl State Medical Academy, Yaroslavl</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Дорожная клиническая больница на станции Ярославль ОАО «Российские Железные Дороги», Ярославль</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Yaroslavl Railroad Hospital, Yaroslavl</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2013</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>03</month><year>2013</year></pub-date><volume>16</volume><issue>1</issue><issue-title>№1 (2013)</issue-title><fpage>15</fpage><lpage>18</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Кратнов А.Е., Якимова А.В., Силкина Е.Е., 2013</copyright-statement><copyright-year>2013</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Кратнов А.Е., Якимова А.В., Силкина Е.Е.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kratnov A.E., Yakimova A.V., Silkina E.E.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/3591">https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/3591</self-uri><abstract/><trans-abstract xml:lang="en"/><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>метаболический синдром</kwd><kwd>абдоминальное ожирение</kwd><kwd>вариабельность ритма сердца</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>metabolic syndrome</kwd><kwd>abdominal obesity</kwd><kwd>heart rate variability</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><p>аспространение метаболического синдрома (МС) во многих странах мира, в том числе в России, приняло характер эпидемии [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>]. Анализ различных проспективных исследований свидетельствует о связи между наличием (МС) и смертностью от сердечно-сосудистых причин. Существуют данные, что у пациентов с МС имеется нарушение вариабельности ритма сердца (ВРС), которая позволяет оценить активность различных отделов вегетативной нервной системы и снижение которой является прогностическим маркером смерти при ишемической болезни сердца (ИБС) [2, 3]. При этом окончательно не определено, изменения какой активности (симпатической или парасимпатической) являются определяющими в дисфункции вегетативной нервной системы у пациентов с МС. </p><p>Целью исследования было изучение ВРС во временной области за 24 часа записи электрокардиограммы (ЭКГ) у мужчин с МС без ИБС.</p><sec><title>Материалы и методы </title><p>Обследован 131 пациент в возрасте от 29 до 60 лет (средний возраст 46,5±6,5 лет), госпитализированный в кардиологическое отделение Дорожной клинической больницы на станции Ярославль ОАО «Российские Железные Дороги» для профессионального осмотра. Для исключения ИБС выполнялись ЭКГ, велоэргометрия, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография. С целью диагностики МС использовались критерии экспертов Международной федерации диабета при участии Американского национального института сердца, легких и крови, Американской ассоциации сердца, Мировой федерации сердца, Международного общества по атеросклерозу, Международного общества по изучению ожирения (2009 г.) [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>]. МС был выявлен у 68 (51,9%) пациентов, из них у 66 (97,1%) мужчин наблюдался центральный (абдоминальный) тип ожирения (окружность талии &gt;94 см); у 64 (94,1%) – повышение уровня триглицеридов (≥1,7 ммоль/л) или нормальный уровень триглицеридов при приеме соответствующей терапии; у 8 (11,8%) – снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (&lt;1,0 ммоль/л) или нормальный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности при приеме соответствующей терапии; у 64 (94,1%) – артериальная гипертензия (артериальное давление ≥130/85 мм рт. ст.) или нормальное артериальное давление, контролируемое гипотензивными препаратами; у 23 (33,8%) – гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак ≥5,6 ммоль/л) или терапия гипер­гликемии.</p><p>Всеми пациентами подписано информированное согласие на участие в исследовании.</p><p>Критериями исключения из исследования являлись: наличие выраженной хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по NYHA), нарушения синоаурикулярной или атриовентрикулярной проводимости, отсутствие устойчивого синусового ритма, сопутствующие заболевания (хронический алкоголизм, нарушения функции щитовидной железы, анемия, тяжелая дыхательная и печеночно-почечная недостаточность, злокачественные новообразования, последствия перенесенного нарушения мозгового кровообращения).</p><p>Анализ ВРС во временной области за 24 часа записи ЭКГ проводился с помощью программы Astrocard® HOLTERSYSTEM-2F Elite (ЗАО «Медитек», Москва). Изученные показатели ВРС представлены в таблице 1.</p><p>Эхокардиография производилась на ультразвуковом сканере Philips En Visor C в соответствии с рекомендациями Комитета по номенклатуре и стандартизации ASE. Для оценки диастолических свойств левого желудочка применялось исследование трансмитрального кровотока левого желудочка в импульсном допплеровском режиме. Определялись время изоволюмического расслабления, время замедления раннего наполнения, отношение пиков скоростей раннего и позднего диастолического наполнения левого желудочка [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>].</p><p>Статистический анализ выполнялся с помощью пакета Statistica 8,0 (StatSoft, Inc., USA). Для сравнения количественных показателей применяли критерий Манна-Уитни. В тексте и таблицах показатели представлены в виде медианы, в квадратных скобках указаны 25-й и 75-й перцентили. Различия между группами считались статистически значимыми при р&lt;0,05.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Выявлено (рис. 1), что у пациентов с МС наблюдались достоверно более низкие показатели среднего стандартного отклонения интервалов R–R в 5-минутных отрезках (61 [48; 78]&lt;72 [60; 85] мс; р=0,01), мощности в диапазоне низких частот (1235 [762; 1836]&lt;1635 [1047; 2403] мс2; р=0,02) и очень низких частот (2100 [1404; 3001]&lt;2725 [1795; 4053] мс2; р=0,01). Поскольку существует мнение, что мощность в диапазоне низких частот (LF) может служить показателем выраженности симпатических влияний на синусовый узел, его снижение свидетельствует об уменьшении симпатических воздействий на сердце [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>]. Полагают, что мощность в диапазоне очень низких частот (VLF) также характеризует активность симпатического отдела вегетативной нервной системы [7, 8]. Данные изменения ВРС у мужчин с МС сопровождались достоверным удлинением времени изоволюмического расслабления левого желудочка (94 [88; 98]&gt;88 [82; 95] мс; р=0,04), т.е. нарушением его диастолических свойств. </p><p>Обнаружить, какой из компонентов МС повлиял на изменения вышеуказанных показателей (LF, VLF) ВРС не удалось, поскольку не было получено достоверных различий. При этом были выявлены достоверные различия по данным показателям в зависимости от наличия у пациентов абдоминального ожирения, которое наблюдалось у 100 (76,3%) обследованных мужчин. Наличие центрального типа ожирения у обследованных пациентов (рис. 2) сопровождалось достоверным снижением показателей мощностей в диапазоне низких частот (1318 [762; 1982]&lt;1863 [1257; 2736] мс2; р=0,04), очень низких частот (2185 [1427; 3453]&lt;2926 [2047; 4108] мс2; р=0,03) и высоких частот (236 [126; 546]&lt;386 [242; 662] мс2; р=0,02). Таким образом, у мужчин с МС наблюдается дисфункция вегетативной нервной системы со снижением симпатических влияний на сердце, о чем свидетельствует уменьшение показателей LF и VLF, изменение которых ассоциируется с наличием абдоминального ожирения. Выявленное нарушение вегетативной регуляции сердца у пациентов с МС сопровождается нарушением диастолических свойств левого желудочка. </p><p>Согласно статистическим данным, ожидаемая продолжительность жизни населения в России, особенно мужчин, значительно ниже, чем в большинстве экономически развитых стран. Мета-анализ эпидемиологических исследований, проведенных в некоторых странах мира (США, Япония, Венгрия, Россия, Аргентина и Мексика), показал, что у мужчин различных возрастных групп наибольшая смертность наблюдается в России. В структуре смертности российских мужчин 37% составляют осложнения сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются основным фактором, определяющим качество и продолжительность жизни. За последние годы наблюдается увеличение смертности от ИБС у мужчин трудоспособного возраста, доля которых среди умерших в 2001–2006 гг. составляла 88% [9, 10]. Одним из факторов, связанных со смертностью, является МС, который в российской популяции встречается более чем у 20% населения, причем число больных с возрастом увеличивается [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>]. </p><p>До настоящего времени нет единого мнения о первопричине метаболических нарушений в патогенезе МС. Одна из гипотез состоит в том, что свободные жирные кислоты, секретирующиеся адипоцитами жировой ткани в воротную вену печени, подавляют поглощение инсулина печенью с развитием относительной инсулинорезистентности и гиперинсулинемии [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>]. Количество глюкозы, проникающей в цитозоль и подвергающейся гликолитическому превращению, снижается, что приводит к уменьшению синтезируемого в процессе гликолиза АТФ, в том числе в миокарде. Обнаружено нарушение нормального функционирования адренергических нейронов миокарда, способствующее появлению аритмий, при уменьшении количества АТФ, создаваемого в процессе гликолиза [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>]. У больных сахарным диабетом 2 типа и тяжелым дисбалансом автономной нервной системы выявлена неоднородность различных участков миокарда по величине обратного нейронального захвата симпатическими окончаниями аналога нейротрансмиттеров 11C-гидроксиэфедрина [<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>]. Полагают, что прогрессирование кардиальной невропатии у больных сахарным диабетом 2 типа вследствие дегенерации симпатических нервов может приводить к состоянию аутосимпатэктомии, и «денервационной» гиперчувствительности миокарда к катехоламинам [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>]. </p><p>Нарушения диастолической функции миокарда у пациентов с МС также ассоциированы с наличием ожирения. В данном исследовании у мужчин с абдоминальным ожирением наблюдался относительный рост конечного диастолического размера (50 [48; 51]&gt;48 [46; 50] мм; р=0,01) и объема (118 [108; 124]&gt;108 [97; 118] мл; р=0,01) левого желудочка. Анализ различных исследований позволяет сделать вывод о развитии структурных изменений сердца при ожирении, обусловленных обменными нарушениями, описанными при МС [2, 16]. </p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Наличие МС у мужчин сопровождается дисфункцией вегетативной нервной системы со снижением симпатических влияний на сердце и нарушением диастолических свойств левого желудочка, появление которых ассоциируется с абдоминальным ожирением.</p><p>Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов при написании данной статьи. </p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шестакова МВ. Метаболический синдром – реальная угроза здоровью населения всех стран мира. Медицинский вестник. 2009;(484):9–10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шестакова МВ. Метаболический синдром – реальная угроза здоровью населения всех стран мира. Медицинский вестник. 2009;(484):9–10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Явелов ИС. Внезапная сердечная смерть при метаболическом синдроме. Трудный пациент. 2012; 10(6):34–39.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Явелов ИС. Внезапная сердечная смерть при метаболическом синдроме. Трудный пациент. 2012; 10(6):34–39.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bigger JT, Fleiss JL, Steinman RC, Rolnitzky LM, Kleiger RE, Rott- man JN. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction. Circulation. 1992 Jan;85(1):164–171.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bigger JT, Fleiss JL, Steinman RC, Rolnitzky LM, Kleiger RE, Rott- man JN. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction. Circulation. 1992 Jan;85(1):164–171.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr;International Diabetes Federation Task Force on Epidemiol- ogy and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; Inter- national Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640–1645. DOI: 10.1161/CIRCULA- TIONAHA.109.192644.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr;International Diabetes Federation Task Force on Epidemiol- ogy and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; Inter- national Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640–1645. DOI: 10.1161/CIRCULA- TIONAHA.109.192644.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мареев ВЮ, Агеев ФТ, Арутюнов ГП, Коротеев АВ, Ревиш- вили АШ. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2007; 8(1):4–41.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мареев ВЮ, Агеев ФТ, Арутюнов ГП, Коротеев АВ, Ревиш- вили АШ. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2007; 8(1):4–41.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Явелов ИС. Вариабельность ритма сердца при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2006;1(25):18–23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Явелов ИС. Вариабельность ритма сердца при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2006;1(25):18–23.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Malik M, Camm J. Components of heart rate variability – what they really mean and what we really measure. Am J Cardiol. 1993 Oct 1;72(11):821–822.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Malik M, Camm J. Components of heart rate variability – what they really mean and what we really measure. Am J Cardiol. 1993 Oct 1;72(11):821–822.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Malliani A, Montano N, Pagani M. Physiological background of heart rate variability. Cardiac Electrophysiology Review. 1997;(3):345–348.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Malliani A, Montano N, Pagani M. Physiological background of heart rate variability. Cardiac Electrophysiology Review. 1997;(3):345–348.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мамедов МН, Шарвадзе ГГ, Поддубская ЕА, Дидигова РТ. Проблемы мужского здоровья с точки зрения кардиолога. Кардиология. 2011; 51(11):91–96.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мамедов МН, Шарвадзе ГГ, Поддубская ЕА, Дидигова РТ. Проблемы мужского здоровья с точки зрения кардиолога. Кардиология. 2011; 51(11):91–96.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ощепкова ЕВ. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001–2006 гг. и пути по ее снижению. Кардиология. 2009; 49(2):67–72.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ощепкова ЕВ. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001–2006 гг. и пути по ее снижению. Кардиология. 2009; 49(2):67–72.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Оганов Р, Мамедов М, Колтунов И. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза. Врач. 2007; (3):3–7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Оганов Р, Мамедов М, Колтунов И. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза. Врач. 2007; (3):3–7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чазова ИЕ, Мычка ВБ. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003;2(9):102–104.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Чазова ИЕ, Мычка ВБ. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003;2(9):102–104.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дедов ИИ, Александров АА. Диабетическое сердце: Causa Magna. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2004; 3(1):5–8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Дедов ИИ, Александров АА. Диабетическое сердце: Causa Magna. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2004; 3(1):5–8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stevens MJ, Raffel DM, Allman KC, Dayanikil F, Ficaro E, Sandford Т, Wieland DM, Pfeifer MA, Schwaiger M. Cardiac sympathetic dysinnervation in diabetes: implications for enhanced cardiovascular risk. Circulation. 1998 Sep 8;98(10):961–968.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stevens MJ, Raffel DM, Allman KC, Dayanikil F, Ficaro E, Sandford Т, Wieland DM, Pfeifer MA, Schwaiger M. Cardiac sympathetic dysinnervation in diabetes: implications for enhanced cardiovascular risk. Circulation. 1998 Sep 8;98(10):961–968.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Фадеев ВВ. Эндокринология. М; 2000. С. 494–500.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Фадеев ВВ. Эндокринология. М; 2000. С. 494–500.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кратнов АЕ, Демьянкова ЮО, Шорманова ЛО. Случай дилатационной кардиомиопатии у больного с метаболическим синдромом. Трудный пациент. 2011; 9(6):20–23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Кратнов АЕ, Демьянкова ЮО, Шорманова ЛО. Случай дилатационной кардиомиопатии у больного с метаболическим синдромом. Трудный пациент. 2011; 9(6):20–23.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
