Сахарный диабет (СД) приобретает все большую распространенность в мире. Если в 1995 г. насчитывалось около 4,0% населения, страдающего СД, то к 2025 г. ожидается, что число таких пациентов возрастет до 5,4% мирового населения [1]. СД 2 типа (СД2) имеет огромное влияние на смертность и развитие инвалидности во всем мире. Данное заболевание находится на девятом месте среди причин преждевременной смертности людей [2]. В 2010 г. было зафиксировано около 3,96 млн смертей, связанных с наличием у людей СД2, что составляет 6,8% всех смертей в мире [3]. С 1990 г. распространенность инвалидизации, обусловленной СД, имела следующие показатели: увеличение уровня глюкозы крови натощак было на девятом месте самых частых рисков увеличения показателя DALY, в 2005 г. – на четвертом, а в 2015 – на третьем, общий прирост этого показателя составил 22% [4]. Среди основных причин смерти пациентов с СД2 выделяют хроническую сердечную недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, онкологические заболевания, инфаркт миокарда, хроническую почечную недостаточность [5]. Также одним из осложнений СД является высокий риск гипогонадизма.

Гипогонадизм негативно влияет на факторы риска, ассоциированные с развитием кардиоваскулярных осложнений, таких как гипертензия, нарушение липидного профиля, ожирение, нарушение свертываемости крови, и, возможно, является компонентом развития метаболического синдрома среди мужчин и влияет на развитие инсулинорезистентности, СД [6]. В настоящее время широко обсуждаются возможность и клиническая целесообразность заместительной терапии тестостероном у пациентов, страдающих СД2, с гипогонадизмом. В систематическом обзоре были показаны положительные результаты эффекта заместительной терапии тестостероном на сердечно-сосудистые осложнения [7]. В обзор были включены 11 исследований, в девяти из которых использовали тестостерон, принимаемый парентерально, в остальных двух исследованиях – 1% или 2% гель. В группе пациентов, получавших заместительную терапию тестостероном в течение минимум 1 года, и контрольной группе смертность от любых причин была равна 20,1% и 9,38% соответственно. В этом же исследовании было показано, что у пациентов, страдающих метаболическим синдромом, средняя потеря массы тела составляла 15 кг (p=0,0001), уменьшение обхвата талии отмечено на 9,6 см (p=0,0001), уменьшение уровней систолического и диастолического давления – на 23 и 16 мм рт.ст. соответственно (p<0,0001), уменьшение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c ) – на 1,6% (p<0,001). По сравнению с контрольной группой индекс HOMA-IR был 1,4 и 3,2 соответственно (p=0,0001), а концентрация триглицеридов была равна 155 и 182 мг/дл соответственно (p=0,0001). Для пациентов, страдающих СД2, результат был следующим в сравнении с контрольной группой: снижение процента жировой массы тела на 5,6% и 0,8% соответственно (p<0,05); снижение массы тела на 2,5 кг и 0,6 кг соответственно (p<0,05); уменьшение концентрации глюкозы крови натощак на 1,9982 и 0,3996 ммоль/л соответственно (p<0,05); снижение HbA1c на 1,8 и 0,4% соответственно (р<0,05); снижение постпрандиального уровня глюкозы крови на 3,2194 и 0,3996 ммоль/л соответственно (р<0,05); уменьшение соотношения талии и бедер на 4% и 0,98% (р<0,05). Было проведено исследование, оценивавшее, помимо гликемического контроля, также и эндотелиальные маркеры [8]. В исследование были включены 80 мужчин, которым был поставлен диагноз СД2 и гипогонадизм. Средний возраст пациентов составлял 51,5±6,3 года. Они были рандомизированы в соотношении 1:1. 1-я группа получала заместительную терапию тестостероном в виде 1% геля, 2-я группа – плацебо. Через 9 мес группа, получавшая заместительную терапию, показала значительное снижение обхвата талии, индекса HOMA-IR, HbA1c по сравнению с контрольной группой. Также было продемонстрировано уменьшение уровня лептина (p=0,04). Значительно уменьшилось содержание резистина, ICAM-1, р-селектина и С-реактивного белка по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Таким образом, заместительная терапия тестостероном нормализовала функцию эндотелия, что говорит в пользу уменьшения риска кардиоваскулярных осложнений. В другой систематический обзор были включены 10 исследований с небольшими количествами пациентов: от 20 до 788 [9]. Почти все исследования показали значительное снижение инсулинорезистентности, снижение индекса HOMA-IR, в то время как не наблюдалось значительного снижения HbA1c . Были представлены результаты исследования, в котором пациенты, длительно принимающие заместительную терапию тестостероном, продемонстрировали менее высокий риск смертности от любых причин (ОР 0,67; 95% ДИ 0,62–0,73), более низкий риск развития кардиоваскулярных осложнений (ОР 0,84; 95% ДИ 0,72–0,98) и новых случаев обнаружения рака предстательной железы (ОР 0,60; 95% ДИ 0,45–0,80) по сравнению с контрольной группой. В исследованиях, включенных в данный систематический обзор, пациенты принимали заместительную терапию либо парентерально, либо в виде геля. Эффект заместительной терапии тестостероном был показан в исследовании K. Shigehara и соавт., в группе пациентов, получавших заместительную терапию тестостероном в виде инъекций в течение 12 мес, были получены следующие результаты: уменьшение процентного содержания жира с 22% до 21,1% (p=0,0459), увеличение уровня гемоглобина с 13,9 до 14,9 г/дл (p<0,001), уменьшение уровня глюкозы крови натощак с 142 до 138 мг/дл (p=0,262), уменьшение HbA1c с 6,7 до 6,5% (p=0,0459). В то же время наблюдалось увеличение ИМТ с 23,2 до 23,6 кг/м2 (p=0,336) [10]. Контрольная группа не продемонстрировала положительных изменений лабораторных параметров и массы тела.

В исследовании T.H. Jones и соавт. также проводилась оценка влияния заместительной терапии тестостероном [11]. Были включены 220 пациентов с гипогонадизмом, СД2 и/или метаболическим синдромом, которые были рандомизированы 1:1. В течение 12 мес 1-я группа получала заместительную терапию 2% тестостероном в виде геля трансдермально, 2-я группа получала плацебо. Было выявлено, что заместительная терапия тестостероном способствовала уменьшению индекса HOMA-IR в общей популяции на 15,2% в течение 6 мес (р=0,018) и на 16,4% в течение 12 мес (р=0,006). В группе пациентов, получавших заместительную терапию, гликемический контроль был значительно лучше, чем в группе плацебо: разница в HbA1c составила 0,446% (р=0,035). Не было выявлено различий между распространенностью серьезных осложнений заболевания. Улучшение гликемического контроля также продемонстрировало исследование K. Groti и соавт. [12]. В него были включены 55 пациентов мужского пола, страдающих СД2 и гипогонадизмом. Они были рандомизированы 28:27, 1-я группа получала заместительную терапию тестостероном в виде инъекций, 2-я получала плацебо. Помимо индекса HOMA и HbA1c , исследовалась функция эндотелия с помощью нагрузочного теста сосудов – потоко-опосредованной вазодилатации (FMD). В результате лечения у группы пациентов, получавших заместительную терапию, уменьшился индекс HOMA-IR на 4,64±4,25 (p<0,001), уровень HbA1c на 0,94±0,88% (p<0,001), а показатель %FMD – на 2,40±4,16% (p=0,005). В перекрестное исследование Kapoor D. и соавт. [13] были включены 24 пациента с СД2 и гипогонадизмом, которые получали тестостерон внутримышечно либо плацебо в течение 3 мес. Отмывочный период между сменой терапии составлял 1 мес. Было показано, что заместительная терапия тестостероном способствовала уменьшению инсулинорезистентности и индекса HOMA-IR (–1,73±0,67; Р=0,02). Произошло снижение концентрации глюкозы крови натощак (–1,58±0,68 ммоль/л; Р=0,03) и HbA1c (–0,37±0,17%; р=0,03). Уменьшение содержания висцерального жира оценивалось по величине обхвата талии (–1,63±0,71 см; Р=0,03) и соотношению талии и бедер (–0,03±0,01; Р=0,01). Также заместительная терапия оказала влияние на снижение концентрации общего холестерина (–0,4±0,17 ммоль/л; Р= 0,03).

Доказанная клиническая эффективность препаратов тестостерона в снижении массы тела, увеличении мышечной массы, уменьшении инсулинорезистентности, улучшении липидного профиля ведет к уменьшению смертности среди пациентов, страдающих СД, и может приводить к уменьшению затрат на лечение больных СД.