diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM9938diaendo-9938Research ArticleКлинический случайCase reportСинонимичная замена в гене GCK как причина гестационного сахарного диабетаA synonymous variant in GCK gene as a cause of gestational diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0001-6097-7831ЗубковаНаталья АнатольевнаZubkovaNatalia A.

к.м.н., с.н.с.

MD, PhD, senior research associate

zunata2006@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9867-2344РубцовПетр МихайловичRubtsovPetr M.

д.б.н., г.н.с.

PhD in Biology, leading research associate

rubtsov@eimb.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9943-0964БурумкуловаФатима ФархадовнаBurumkulovaFatima F.

д.м.н., в.н.с.

MD, PhD, leading research associate

fatima-burumkulova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3535-520XИбрагимоваЛюдмила ИбрагимовнаIbragimovaLiudmila I.

к.м.н., с.н.с.

MD, PhD, senior research associate

ibragimovaliudmila@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0412-7140МакрецкаяНина АлексеевнаMakretskayaNina A.

н.с. отделения наследственных эндокринопатий

MD, research associate

makretskayan@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1107-362XВасильевЕвгений ВитальевичVasilyevEvgeny V.

к.б.н., с.н.с.

PhD in Biology, senior research associate

vas-evg@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0520-9132ПетровВасилий МихайловичPetrovVasily M.

к.х.н., с.н.с.

PhD in Chemistry, senior research associate

petrov.vasiliy@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковАнатолий НиколаевичTiulpakovAnatoly N.

д.м.н.

MD, PhD

ant@endocrincentr.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationИнститут молекулярной биологии им. В.А. ЭнгельгардтаРоссияEngelhardt Institute of Molecular Biology Russian Academy of Sciences Russian FederationМосковский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологииРоссияMoscow Regional Research Institute of Obstetrics and GynecologyRussian Federation201923062019222165169Copyright © Зубкова Н.А., Рубцов П.М., Бурумкулова Ф.Ф., Ибрагимова Л.И., Макрецкая Н.А., Васильев Е.В., Петров В.М., Тюльпаков А.Н., 20192019Зубкова Н.А., Рубцов П.М., Бурумкулова Ф.Ф., Ибрагимова Л.И., Макрецкая Н.А., Васильев Е.В., Петров В.М., Тюльпаков А.Н.Zubkova N.A., Rubtsov P.M., Burumkulova F.F., Ibragimova L.I., Makretskaya N.A., Vasilyev E.V., Petrov V.M., Tiulpakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/9938

Диагностика случаев MODY в структуре гестационного сахарного диабета (СД) необычайно важна, так как это определяет тактику ведения пациентов во время беременности и в послеродовом периоде. В настоящей публикации нами представлен случай гестационного СД, обусловленного синонимичной заменой с.666C>G р.V222V в гене GCK. Патогенность выявленного варианта, первоначально интерпретированного как «вероятно доброкачественный», была доказана в эксперименте in vitro. Замена с.666C>G приводит к появлению нового донорного сайта сплайсинга и образованию измененной мРНК с делецией 16 пар нуклеотидов. Данный случай иллюстрирует сложности интерпретации результатов секвенирования, которая может потребовать дополнительного анализа клинической информации и проведения экспериментальных исследований.

The diagnosis of MODY as a subtype of gestational diabetes mellitus (GDM) is important for an adequate management during pregnancy and the postnatal period. The present report describes a case of GDM caused by a synonymous с.666C>G р.V222V substitution in the GCK gene. The variant, which was initially ranked as ‘likely benign’, was later proven to be pathogenic by in vitro studies. The с.666C>G substitution led to the use of a new donor splice site and synthesis of the aberrant mRNA with deletion of 16 base pairs. The case illustrates that additional clinical and experimental data may be required for the correct interpretation of sequence variants pathogenicity.

синонимичная заменаглюкокиназагестационный сахарный диабетсплайсингsynonymous variantglucokinasegestation diabetessplicingReferencesMatschinsky FM. Regulation of pancreatic beta-cell glucokinase: from basics to therapeutics. Diabetes. 2002;51 Suppl 3:S394-404. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s394Matschinsky FM. Regulation of pancreatic beta-cell glucokinase: from basics to therapeutics. Diabetes. 2002;51 Suppl 3:S394-404. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s394Colom C, Corcoy R. Maturity onset diabetes of the young and pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010;24(4):605-615. doi: 10.1016/j.beem.2010.05.008Colom C, Corcoy R. Maturity onset diabetes of the young and pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010;24(4):605-615. doi: 10.1016/j.beem.2010.05.008Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) // Медицинская генетика. – 2017. – Т. 16. – №7. – С. 4-17. [Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants. Medical genetics. 2017;16(7):4-17. (In Russ.)]Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) // Медицинская генетика. – 2017. – Т. 16. – №7. – С. 4-17. [Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants. Medical genetics. 2017;16(7):4-17. (In Russ.)]Зубкова Н.А., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., и др. Весо-ростовые показатели детей, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом, обусловленным мутациями в гене глюкокиназы // Сахарный диабет. – 2018. – Т. 21. – №2. – С. 92-98. [Zubkova NA, Burumkulova FF, Petrukhin VA, et al. Birth weight and length in offsprings of mothers with gestational diabetes mellitus due to mutations in GCK gene. Diabetes mellitus. 2018;21(2):92-98. (In Russ.)] doi: 10.14341/DM9429Зубкова Н.А., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., и др. Весо-ростовые показатели детей, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом, обусловленным мутациями в гене глюкокиназы // Сахарный диабет. – 2018. – Т. 21. – №2. – С. 92-98. [Zubkova NA, Burumkulova FF, Petrukhin VA, et al. Birth weight and length in offsprings of mothers with gestational diabetes mellitus due to mutations in GCK gene. Diabetes mellitus. 2018;21(2):92-98. (In Russ.)] doi: 10.14341/DM9429Игудин Е.Л., Спирин П.В., Прасолов В.С., и др. Функциональная характеристика двух новых мутаций сплайсинга в гене глюкокиназы при моногенном диабете MODY2 // Молекулярная биология. – 2014. – Т. 48. – № 2. – С. 288-294. [Igudin EL, Spirin PV, Prasolov VS, et al. Functional characterization of two novel splicing mutations of glucokinase gene associated with maturity-onset diabetes of the young type 2 (MODY2). Molecular biology. 2014;48(2):288-294. (In Russ.)] doi: 10.7868/S0026898414020074Игудин Е.Л., Спирин П.В., Прасолов В.С., и др. Функциональная характеристика двух новых мутаций сплайсинга в гене глюкокиназы при моногенном диабете MODY2 // Молекулярная биология. – 2014. – Т. 48. – № 2. – С. 288-294. [Igudin EL, Spirin PV, Prasolov VS, et al. Functional characterization of two novel splicing mutations of glucokinase gene associated with maturity-onset diabetes of the young type 2 (MODY2). Molecular biology. 2014;48(2):288-294. (In Russ.)] doi: 10.7868/S0026898414020074Baralle D, Lucassen A, Buratti E. Missed threads. The impact of pre-mRNA splicing defects on clinical practice. EMBO Rep. 2009;10(8):810-816. doi: 10.1038/embor.2009.170Baralle D, Lucassen A, Buratti E. Missed threads. The impact of pre-mRNA splicing defects on clinical practice. EMBO Rep. 2009;10(8):810-816. doi: 10.1038/embor.2009.170Soukarieh O, Gaildrat P, Hamieh M, et al. Exonic Splicing Mutations Are More Prevalent than Currently Estimated and Can Be Predicted by Using In Silico Tools. PLoS Genet. 2016;12(1):e1005756. doi: 10.1371/journal.pgen.1005756Soukarieh O, Gaildrat P, Hamieh M, et al. Exonic Splicing Mutations Are More Prevalent than Currently Estimated and Can Be Predicted by Using In Silico Tools. PLoS Genet. 2016;12(1):e1005756. doi: 10.1371/journal.pgen.1005756Sterne-Weiler T, Howard J, Mort M, et al. Loss of exon identity is a common mechanism of human inherited disease. Genome Res. 2011;21(10):1563-1571. doi: 10.1101/gr.118638.110Sterne-Weiler T, Howard J, Mort M, et al. Loss of exon identity is a common mechanism of human inherited disease. Genome Res. 2011;21(10):1563-1571. doi: 10.1101/gr.118638.110Lim KH, Ferraris L, Filloux ME, et al. Using positional distribution to identify splicing elements and predict pre-mRNA processing defects in human genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(27):11093-11098. doi: 10.1073/pnas.1101135108Lim KH, Ferraris L, Filloux ME, et al. Using positional distribution to identify splicing elements and predict pre-mRNA processing defects in human genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(27):11093-11098. doi: 10.1073/pnas.1101135108

The authors declare that there are no conflicts of interest present.