д.б.н., профессор
PhD in Biology, Professor
аспирант, ассистент
PhD student, assistant
д.м.н., доцент, профессор
MD, PhD,assistant professor, Professor
ОБОСНОВАНИЕ. Клещевой энцефалит (КЭ) – это острое вирусное заболевание, сопровождающееся активацией окислительного стресса и ростом цитогенетической нестабильности. Некоторые инфекционные заболевания протекают клинически более тяжело у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2), в особенности в случае носительства в генотипе мутантных вариантов генов ферментов глутатион-S-трансфераз GSTM1 и GSTT1.
ЦЕЛЬ. Изучение динамики числа клеток с цитогенетическими нарушениями у больных острым КЭ, имеющих СД2, в зависимости от носительства активных и неактивных вариантов генов глутатион-S-трансфераз (GSTM1 и GSTT1) в генотипе больного.
МЕТОДЫ. С применением метода микроядерного анализа были обследованы 138 больных лихорадочной формой острого КЭ, у 64 из которых был диагностирован СД2 (группы 3 и 4). В качестве контрольных групп были обследованы 57 здоровых лиц (контроль 1) и 61 больной СД2 (контроль 2). Для микроядерного анализа были взяты пробы буккальных клеток в динамике на 1-й день, через 1 нед, а также через 1, 3 и 6 мес. Для анализа вариантов генов GSTM1 и GSTT1 использовали полимеразную цепную реакцию.
РЕЗУЛЬТАТЫ. У всех больных КЭ в первые дни заболевания было обнаружено значительное увеличение частоты буккальных клеток с микроядрами (МЯ), по сравнению с контролями 1 и 2 (P<0,001). В группах 3 и 4 больных КЭ – носителей неактивных вариантов генов GSTM1(0) и GSTT1(0) – было выявлено существенное увеличение числа буккальных клеток с МЯ по сравнению с соответствующими подгруппами больных КЭ, имеющих активные варианты этих генов (P<0,001). Во всех подгруппах больных КЭ, имеющих СД2, число клеток с МЯ было значительно выше, чем в подгруппах больных КЭ без СД2 (P<0,001). Изучение динамики числа буккальных клеток с МЯ, по сравнению с контролем, показало, что наиболее выраженные и длительные (в течение 6 мес) изменения сохранялись в группе больных КЭ с генотипом GSTM1(0)/GSTT1(0), имеющих СД2.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наиболее выраженное и длительное сохранение повышенной частоты клеток с цитогенетическими нарушениями было установлено в группе больных острым КЭ с сопутствующим СД2, которые являлись носителями генотипа с неактивными вариантами генов глутатион-S-трансфераз GSTM1(0) и GSTT1(0).
BACKGROUND: Tick-borne encephalitis (TBE) is an acute viral disease with activation of oxidative stress and increasing in cytogenetic instability. Clinical symptoms of infectious diseases usually more severe in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2), especially in the case of burden in the genotype of mutant variants of glutathione-S-transferase genes GSTM1 and GSTT1.
AIMS: The aim of this study was to study the dynamics of the frequency of micronucleated cells in patients with acute TBE with concomitant DM2, depending on the burden of active and inactive variants of glutathione-S-transferase genes (GSTM1 and GSTT1) in the patient’s genotype.
MATERIALS AND METHODS: Totally, samples to make micronucleus assay were obtained from 138 patients with febrile illness of acute TBE, 64 of whom were diagnosed with concomitant DM2 (groups 3 and 4). As control groups, 57 healthy individuals (control 1) and 61 patients with DM2 (control 2) were examined. The samples of buccal cells for the micronucleus assay were repeatedly obtained from the individuals on the first day of admission, and also after 1 week, 1, 3 and 6 months. Polymerase chain reaction was used to analyze the variants of the GSTM1 and GSTT1 genes.
RESULTS: On the first days of the disease, significant increases in the frequency of micronucleated buccal cells were determined in all TBE patients as compared to controls 1 and 2 (P<0.001). Significant increases in the frequency of micronucleated buccal cells was revealed in groups 3 and 4 of the TBE patients who were carriers of inactive variants of the GSTM1(0) and GSTT1(0) genes, as compared to the subgroup of TBE patients with active variants of these genes (P<0.001). In all subgroups of TBE patients with concomitant DM2, the frequencies of micronucleated cells were significantly higher than in the subgroups of TBE patients without DM2 (P<0.001). Study of the dynamics of the frequency of micronucleated buccal cells, as compared to the control, demonstrated that the highest and long-lasting (within 6 months) cytogenetical effects were maintained in the group of TBE patients with genotype GSTM1(0)/GSTT1 (0) and concomitant DM2.
CONCLUSION: The most prolonged and highest increases in the frequencies of cytogenetically instable cells were determined in the group of acute TBE patients with concomitant DM2 who were carriers of the genotype with inactive variants of both GSTM1(0) and GSTT1(0) glutathione-S-transferase genes.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.