клинический ординатор института эндокринологии
clinical ordinator of institute endocrinology
доктор медицинских наук, заведующая НИЛ диабетологии института эндокринологии
MD, PhD, Head of scientific laboratory diabetology of institute endocrinology
специалист по биомедицинской статистике
biomedical statistic researcher
кандидат медицинских наук, директор отдела клинических исследований
director of Clinical trials Department
д.м.н., профессор, академик РАН
MD, PhD, Professor
Обоснование. Индивидуализированный подход к назначению терапии в настоящее время из теории становится частью рутинной клинической практики. Уже накоплено немало данных по предикторам гипогликемической эффективности препаратов класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), представленных на международном рынке, однако подобных работ для нового лекарственного препарата – эвоглиптина – до сих пор не проводилось.
Цель. Определить клинико-лабораторные предикторы гипогликемической эффективности эвоглиптина.
Методы. Ретроспективное исследование базы данных ранее проведенного рандомизированного клинического испытания по сравнению эффективности и безопасности эвоглиптина и ситаглиптина, построение однофакторных и многофакторной модели линейной регрессии для показателя «снижение гликированного гемоглобина (HbA1c) через 24 недели терапии».
Результаты. В российской субпопуляции снижение HbA1c через 24 нед терапии отрицательно коррелировало со значением соотношения концентраций триглицеридов и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) – метаболическим индексом (МИ) (p=0,046), а в южнокорейской – положительно коррелировало со значением HbA1c на старте терапии (p<0,0001). Для повышения статистической мощности данные российской и корейской субпопуляций были объединены. При объединении данных была получена положительная корреляция с исходным HbA1c (р<0,0001) и со значением десятичного логарифма индекса НОМА-В (р=0,0042), а также – отрицательная со значением десятичного логарифма МИ (р=0,0057), концентрацией фосфора в венозной крови (р=0,014) и приемом статинов (0,044). Не было получено корреляции между снижением HbA1c через 24 нед и индексом массы тела, длительностью сахарного диабета (СД) и концентрацией С-пептида в плазме крови. У пациентов, достигших целевого значения HbA1c<7,0% через 24 нед терапии, было выше исходное значение индекса НОМА-В (53,22±36,95 и 39,67±24,74 соответственно, р=0,033), а также отмечалась тенденция к более высокой исходной концентрации ЛПВП (1,36±0,28 и 1,26±0,26 ммоль/л соответственно, р=0,076) и к более низкому МИ (0,87±0,70 и 1,48±0,95 соответственно, р=0,079).
Заключение. Пациент, который получит максимальную гликемическую выгоду от применения эвоглиптина, – это пациент с более высоким индексом НОМА-В, с меньшим МИ и с низко-нормальной концентрацией фосфора в плазме крови. МИ при этом является предиктором, специфическим для российской популяции. Полученные данные поднимают вопрос о наличии различий в предикторах ответа на терапию отдельными представителями класса иДПП-4, что требует тщательного анализа предикторов для каждого представителя этого класса.
Background: Individualized treatment has already become a part of a routine clinical care. Many data on the effectiveness prediction of commercially available DPP-4 inhibitors had been published, but not on the effectiveness prediction of evogliptin.
Aim: To reveal the clinical characteristics and metabolic predictors of better hypoglycemic response to evogliptin. Matherials and methods: We have conducted a retrospective study, based on the data of a randomized clinical trial comparing effectiveness and safety of evogliptin and sitagliptin in Russian and Korean subpopulations. We provide univariate linear regression models for separate subpopulations and a multivariate stepwise regression model for the combined subpopulation. HbA1c change after 24 weeks of evogliptin treatment was a primary endpoint and a dependent variable in the analysis.
Results: The decrease of HbA1c after 24 weeks of treatment with evogliptin in Russian subpopulation negatively correlates with triglycerides/HDL level (p = 0,046). In South Korean subpopulation it correlates positively with HbA1c level at baseline (p < 0,0001). In order to increase the statistical power of the analysis the data of both populations were combined. According to the combined data, the decrease of HbA1c after 24 weeks of treatment with evogliptin positively correlates with HbA1c level at baseline (p<0.0001) and log(HOMA-B) (p=0.0042), and it negatively correlates with log(triglycerides/HDL) (p=0.0057), blood phosphorous concentration (p=0.014) and statin treatment (p=0.044). No correlation of HbA1c change at week 24 was observed with body mass index, diabetes duration and blood C-peptide concentration. Patients able to achieve HbA1c<7,0 % had higher HOMA-B (53.22 ± 36.95 и 39.67 ± 24.74, respectively, р=0.033) and were tend to have higher HDL concentration (1.36 ± 0.28 и 1.26 ± 0.26 mmol/l, respectively, р=0.076) and lower triglycerides to HDL ratio (0.87 ± 0.70 и 1.48 ± 0.95, respectively, р=0.079).
Conclusion: A patient, who benefits more when treated with evogliptin, has higher HOMA-B, lower triglycerides to HDL ratio and phosphorous concentration in the 1-2 quartiles of the normal range. Triglycerides to HDL ratio is, probably, a specific effectiveness predictor for Russian, but not for Korean subpopulation. These data prove the difference in effectiveness prediction for different drugs of DPP-4 inhibitors group and reveal the need of further investigation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.