к.м.н., с.н.с.
MD, PhD, senior research associate
д.м.н., в.н.с.
MD, PhD, leading research associate
врач акушер-гинеколог
MD
д.м.н., профессор
MD, PhD, Professor
врач-эндокринолог
MD
н.с.
MD, research associate
д.м.н.
MD, PhD
н.с.
MD, research associate
д.м.н.
MD, PhD
Обоснование. Гестационный сахарный диабет (ГСД), обусловленный мутациями в гене глюкокиназы (GCK), является наиболее частой моногенной формой диабета, дебютирующей во время беременности. В отличие от остальных моногенных форм, назначение инсулинотерапии беременным с мутациями в гене GCK должно базироваться на генотипе плода, который до рождения, как правило, неизвестен. В настоящем исследовании мы оценили влияние инсулинотерапии на показатели веса и роста детей при рождении в зависимости от наличия или отсутствия у них аналогичной мутации.
Цель. Изучить особенности весо-ростовых показателей детей, рожденных от матерей с ГСД, обусловленным мутациями в гене глюкокиназы, в зависимости от терапии.
Методы. В исследование было включено 38 пациенток с ГСД, обусловленным мутациями в гене GCK, и 45 их детей. Молекулярно-генетическое исследование беременных проведено с помощью метода высокоэффективного параллельного секвенирования (панель «Сахарный диабет»). Поиск аналогичных мутаций у детей проводился методом прямого секвенирования Сэнгера. Пациентки были разделены на 3 группы в зависимости от генотипа детей и получаемой во время беременности терапии. Проводилось сравнение весо-ростовых показателей детей при рождении с последующей оценкой влияния на них инсулинотерапии.
Результаты. Мы выявили статистически значимые отличия показателей роста (р=0,04) и веса (р=0,031) новорожденных детей в зависимости от генотипа ребенка и терапии матери. Показано, что риску развития макросомии подвержены младенцы, не унаследовавшие материнскую мутацию. Получено достоверное снижение показателей веса у детей с мутациями в гене GCK, чьи матери получали инсулинотерапию во время беременности. Однако оно укладывается в диапазон допустимых значений и не опосредует риски, связанные с гипотрофией новорожденного.
Заключение. При отсутствии возможности проведения пренатального молекулярно-генетического исследования назначение инсулинотерапии пациенткам с ГСД, обусловленным мутациями в гене GCK, способно предотвратить развитие макросомии у ребенка без аналогичной мутации и не приводит к патологическому снижению массы тела новорожденного, унаследовавшего материнскую мутацию. Важно придерживаться более мягкой тактики в достижении целевых показателей гликемии в отличие от пациенток с ГСД, обусловленным иными причинами.
Background. Gestational diabetes (GDM) due to GCK gene mutations is the most frequent form of monogenic diabetes mellitus (DM) presenting during pregnancy. It has been suggested that the use of insulin in pregnancies with fetuses carrying GCK mutations may lead to intrauterine growth retardation. In the present study we evaluated the effect of insulin therapy during pregnancy on birth weight and length in the offsprings of mothers with GDM due to GCK mutations.
Aims. The aim was to study birth weight and length in offsprings of mothers with gestational diabetes mellitus due to mutations in GCK, depending on the therapy during pregnancy.
Materials and methods. The study included 38 patients with GDM caused by GCK gene mutations (18.7%) and the 45 offsprings. To define molecular basis of GDM in pregnant women we used a targeted NGS. ‘Diabetes panel’ genes were sequenced using a custom Ion Ampliseq gene panel and PGM semiconductor sequencer (Ion Torrent). To found the same mutations in their offsprings was used Sanger sequencing. All children were divided into 3 groups depending of their genotype and therapy received by the mothers during pregnancy.
Results. We found statistically significant differences in birth length (p=0.04) and weight (p=0,031) depending on the genotype of the child and therapy in the mother. The risk of macrosomia was shown in non-mutation-carrying offsprings only. The birth weight in children with GCK gene mutations whose mothers received insulin during pregnancy was significantly lower. However, the birth weight remained in the normal range.
Conclusions. Since prenatal diagnostics in the mothers with GCK gene mutations is not always justified, we recommend insulin therapy in order to prevent fetal macrosomia, which, however, should be less aggressive than in GDM due to other causes.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.