д.м.н., профессор, академик РАН
MD, PhD, Academician
Врач, медицинский советник, подразделение эндокринология
MD
Целью данного обзора было описать разработку и строение молекулы агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) дулаглутида, особенности его фармакокинетики и фармакодинамики, а также программу клинических исследований. Мы провели несистематический обзор программы рандомизированных клинических исследований 3-й фазы AWARD, в которой изучалось применение дулаглутида в терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) (от англ. Assessment of Weekly Administration of LY2189265 [dulaglutide] in Diabetes – «Оценка еженедельного применения LY2189265 [дулаглутида] при сахарном диабете»).
Дулаглутид является препаратом группы агонистов рецепторов ГПП-1, сахароснижающее действие которого реа лизуется через воздействие на инкретиновую систему. Равновесные концентрации дулаглутида в плазме достигаются через 2–4 недели при введении препарата 1 раз в неделю. В клинических исследованиях AWARD 1–6 принимали участие пациенты с СД2, использующие разные схемы терапии: от диеты и изменения образа жизни, моно- и комбинированной пероральной сахароснижающей терапии и до инсулинотерапии. Степень снижения HbA1c (основного показателя эффективности терапии) от исходного уровня в первичной конечной точке на фоне применения дулаглутида в целом зависела от дозы препарата и была значимо больше, чем на фоне применения активных препаратов сравнения и плацебо (AWARD 1–5) либо характеризовалась не меньшей эффективностью относительно препарата сравнения (AWARD 6). Оценка дополнительных показателей эффективности показала, что контроль гликемии на фоне терапии дулаглутидом сохранялся в течение длительного периода времени и что больший процент пациентов, получавших дулаглутид, достиг целевого уровня HbA1c<7,0% в сравнении с пациентами, получавшими плацебо и/или препараты группы сравнения. В большинстве исследований AWARD отмечалось снижение глюкозы плазмы натощак, глюкагона и массы тела. Хотя нежелательные явления на фоне терапии дулаглутидом были распространены, однако их частота была сравнима с частотой, наблюдавшейся на фоне применения активных препаратов сравнения в большинстве исследований. Серьезные нежелательные явления в целом отмечались нечасто, за исключением пациентов с более тяжелым течением СД или с большей длительностью заболевания. Гипогликемические и иммуногенные реакции также отмечались редко. В составе различных терапевтических комбинаций дулаглутид продемонстрировал эффективный контроль гликемии и клинически значимое снижение массы тела.
For the purpose of exploring the development, pharmacology and clinical trial program related to dulaglutide, we conducted a nonsystematic review of dulaglutide, focusing on the AWARD (Assessment of Weekly Administration of LY2189265 [dulaglutide] in Diabetes Assessment) program of randomized, phase 3 studies. Dulaglutide is a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist that causes a variety of antidiabetogenic actions by acting on the incretin system. Steady-state plasma concentrations of dulaglutide are achieved between 2 and 4 weeks following a once-weekly administration. The AWARD 1–6 studies were conducted in patients with different treatment needs, ranging from patients with mild diabetes who can be treated with diet management and exercise to patients for whom target glycemic control cannot be achieved with conventional insulin treatment. Changes in HbA1c from baseline to the primary endpoint assessment (primary efficacy outcome) with dulaglutide were generally dose-dependent and significantly greater than those of active comparators and placebos (AWARD 1–5) or non-inferior to the comparators (AWARD 6). The results of secondary outcome measures demonstrated that glycemic control attained with dulaglutide was sustained for long-term and that a greater proportion of patients treated with dulaglutide achieved a target HbA1c level of <7.0% compared with placebo and/or active comparators. Reduction in fasting serum glucose, glucagon levels and body weight after dulaglutide treatment were noted in most AWARD studies. Although treatment-emergent adverse events were common with dulaglutide, the incidence was similar to that of active comparators in most AWARD studies, and serious adverse events were generally infrequent, except in patients with more severe disease or with prolonged therapy. Hypoglycemic and immunogenic events were also infrequent.
In patients with type 2 diabetes, dulaglutide improves glycemic control and leads to clinically useful reduction in body weight in a range of treatment settings.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.