diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM8173diaendo-8173Research ArticleКардиологияCardiologyЭндотелиальные прогениторные клетки и сосудистый эндотелиальный фактор роста после рентгенэндоваскулярных вмешательств у больных сахарным диабетом 2 типаEndothelial progenitor cells and vascular endothelial growth factor after endovascular interventions in patients with type 2 diabeteshttps://orcid.org/0000-0003-1495-5847МичуроваМарина СергеевнаMichurovaMarina Sergeevna

Клинический аспирант

PhD student

michurovams@gmail.comКалашниковВиктор ЮрьевичKalashnikovVictor Yurievich

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий отделом кардиологии и сосудистой хирургии

MD, PhD, Professor, Head of the Cardiology and Cardiovascular Surgery Department 

victor9368@gmail.comСмирноваОльга МихайловнаSmirnovaOlga Michailovna

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела кардиологии и сосудистой хирургии

 

MD, PhD, Professor, Chief Researcher, Cardiology and Cardiovascular Surgery Department

dr_smr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9567-4934ТерехинСергей АнатольевичTerekhinSergey Anatol'evich

кандидат медицинских наук, заведующий кабинетом рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения

MD, PhD, Head of the X-Ray Endovascular Diagnosis and Treatment Room

terekhin@me.comhttps://orcid.org/0000-0002-8366-2004ИвановаОльга НиколаевнаIvanovaOlga Nikolaevna

кандидат биологических наук, заведующая лабораторией генетики и клинической иммунологии

PhD, senior staff scientist, Laboratory of Genetics and Clinical Immunology

genetics2@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4238-0390СтепановаСветлана МихайловнаStepanovaSvetlana Michailovna

Научный сотрудник лаборатории генетики и клинической иммунологии

PhD, Laboratory of Genetics and Clinical Immunology

genetics2@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3259-4443ИльинАлександр ВикторовичIlinAleksandr Victorovich

Заведующий лабораторией клинической биохимии

Head of the Clinical Biochemistry Laboratory

alexilin2005@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8175-7886ДедовИван ИвановичDedovIvan Ivanovich

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, Директор ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России

MD, PhD, Professor, Director of Endocrinology Research Centre

m.michurova@yandex.ru<p>ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России;&nbsp;ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre;&nbsp;<span lang="en-US">I.M.S</span><span lang="en-US">echenov First Moscow State Medical University</span></p>Russian Federation2017110520172015967Copyright &#x00A9; Мичурова М.С., Калашников В.Ю., Смирнова О.М., Терехин С.А., Иванова О.Н., Степанова С.М., Ильин А.В., Дедов И.И., 20172017Мичурова М.С., Калашников В.Ю., Смирнова О.М., Терехин С.А., Иванова О.Н., Степанова С.М., Ильин А.В., Дедов И.И.Michurova M.S., Kalashnikov V.Y., Smirnova O.M., Terekhin S.A., Ivanova O.N., Stepanova S.M., Ilin A.V., Dedov I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/8173Цель

Цель. Изучить количество эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) и уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF-A) после рентгенэндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях и артериях нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 68 пациентов со стабильной стенокардией напряжения 2–4 функционального класса (ФК) или критической ишемией нижних конечностей (КИНК), поступивших для проведения планового рентгенэндоваскулярного лечения. Пациентам было выполнено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или рентгенэндоваскулярное вмешательство на артериях нижних конечностей. Определение количества ЭПК (CD34+VEGFR2+CD45- и CD34+CD133+CD45-) и уровня VEGF-A проводилось за 1–2 дня до реваскуляризации и на 2–4-й день после вмешательства.

Результаты

Результаты. Установлено, что после рентгенэндоваскулярного вмешательства у пациентов без нарушения углеводного обмена отмечалось статистически значимое повышение количества как CD34+VEGFR2+CD45-клеток (p<0,0001), так и CD34+CD133+CD45-клеток (p=0,041). У больных СД2 количество ЭПК до и после реваскуляризации статистически не отличалось. Выявлено достоверное повышение фактора мобилизации ЭПК (VEGF-A) после реваскуляризации в обеих группах. Установлена зависимость динамики ЭПК от степени компенсации углеводного обмена и длительности СД2. У пациентов с уровнем HbA1c<8% и длительностью СД2 менее 10 лет после вмешательства наблюдалось статистически значимое повышение CD34+VEGFR2+CD45-клеток (p=0,001) и CD34+CD133+CD45-клеток (p=0,005). В то время как у пациентов с уровнем HbA1c≥8% и длительностью СД2 более 10 лет статистически значимого повышения клеток не отмечалось.

Заключение

Заключение. У пациентов с СД2 количество циркулирующих ЭПК не повышалось после рентгенэндоваскулярных вмешательств по сравнению с лицами без СД2. Одними из факторов, влияющих на мобилизацию ЭПК у больных СД2, являлись неудовлетворительный контроль гликемии и длительность заболевания.

Aim

Aim. To study the quantity of endothelial progenitor cells (EPCs) and levels of vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) after endovascular interventions on coronary and peripheral arteries.

Materials and methods

Materials and methods. We observed 68 patients with stable angina pectoris and critical limb ischaemia, admitted for elective percutaneous coronary intervention and endovascular revascularisation of the lower extremity. The number of CD34+VEGFR2+CD45- and CD34+CD133+CD45- cells and levels of VEGF-A were determined before endovascular intervention and 2–4 days after the surgery.

Results

Results. We found that in patients without diabetes, the levels of EPCs increased significantly after endovascular interventions (CD34+VEGFR2+CD45-cells, p < 0.0001; CD34+ CD133+CD45-cells p = 0.041). The levels of EPCs in the peripheral blood of patients with T2DM before and after endovascular interventions did not significantly differ. The analysis of VEGF-A showed a statistically significant increase after intervention in both groups. In addition, in patients with an HbA1c level of <8% and duration of diabetes of <10 years, the levels of EPCs significantly increased (p = 0.001 and 0.005, respectively). In patients with an HbA1c level of ≥8% and duration of diabetes of >10 years, the levels of EPCs before and after endovascular interventions did not significantly differ.

Conclusions

Conclusions. Patients with diabetes exhibited impaired EPC mobilisation after endovascular interventions. Poor glycaemic control and a long duration of diabetes are among the risk factors of EPC mobilisation.

сахарный диабетэндотелиальные прогениторные клеткиишемическая болезнь сердцакритическая ишемия нижних конечностейчрескожные коронарные вмешательствареваскуляризация нижних конечностейdiabetesendothelial progenitor cellscoronary heart diseasecritical limb ischemiapercutaneous coronary interventionlower extremity revascularizationReferencesCassese S, Byrne RA, Tada T, et al. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography. Heart. 2014;100(2):153-159. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304933Cassese S, Byrne RA, Tada T, et al. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography. Heart. 2014;100(2):153-159. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304933Spreen MI, Gremmels H, Teraa M, et al. Diabetes Is Associated With Decreased Limb Survival in Patients With Critical Limb Ischemia: Pooled Data From Two Randomized Controlled Trials. Diabetes Care. 2016;39(11):2058-2064. doi: 10.2337/dc16-0850Spreen MI, Gremmels H, Teraa M, et al. Diabetes Is Associated With Decreased Limb Survival in Patients With Critical Limb Ischemia: Pooled Data From Two Randomized Controlled Trials. Diabetes Care. 2016;39(11):2058-2064. doi: 10.2337/dc16-0850Xu RW, Zhang WJ, Zhang JB, et al. A Preliminary Study of the Therapeutic Role of Human Early Fetal Aorta-derived Endothelial Progenitor Cells in Inhibiting Carotid Artery Neointimal Hyperplasia. Chin Med J (Engl). 2015;128(24):3357-3362. doi: 10.4103/0366-6999.171453Xu RW, Zhang WJ, Zhang JB, et al. A Preliminary Study of the Therapeutic Role of Human Early Fetal Aorta-derived Endothelial Progenitor Cells in Inhibiting Carotid Artery Neointimal Hyperplasia. Chin Med J (Engl). 2015;128(24):3357-3362. doi: 10.4103/0366-6999.171453Fadini GP. A reappraisal of the role of circulating (progenitor) cells in the pathobiology of diabetic complications. Diabetologia. 2014;57(1):4-15. doi: 10.1007/s00125-013-3087-6Fadini GP. A reappraisal of the role of circulating (progenitor) cells in the pathobiology of diabetic complications. Diabetologia. 2014;57(1):4-15. doi: 10.1007/s00125-013-3087-6Van Craenenbroeck EM, Van Craenenbroeck AH, van Ierssel S, et al. Quantification of circulating CD34+/KDR+/CD45dim endothelial progenitor cells: analytical considerations. Int J Cardiol. 2013;167(5):1688-1695. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.10.047Van Craenenbroeck EM, Van Craenenbroeck AH, van Ierssel S, et al. Quantification of circulating CD34+/KDR+/CD45dim endothelial progenitor cells: analytical considerations. Int J Cardiol. 2013;167(5):1688-1695. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.10.047Schwartzenberg S, Afek A, Charach G, et al. Comparative analysis of the predictive power of different endothelial progenitor cell phenotypes on cardiovascular outcome. World J Cardiol. 2010;2(9):299-304. doi: 10.4330/wjc.v2.i9.299Schwartzenberg S, Afek A, Charach G, et al. Comparative analysis of the predictive power of different endothelial progenitor cell phenotypes on cardiovascular outcome. World J Cardiol. 2010;2(9):299-304. doi: 10.4330/wjc.v2.i9.299Gao M, Yao Q, Liu Y, et al. Association between mobilization of circulating endothelial progenitor cells and time or degree of injury from angioplasty in patients with exertional angina: A prospective study. Exp Ther Med. 2015;10(2):809-815. doi: 10.3892/etm.2015.2571Gao M, Yao Q, Liu Y, et al. Association between mobilization of circulating endothelial progenitor cells and time or degree of injury from angioplasty in patients with exertional angina: A prospective study. Exp Ther Med. 2015;10(2):809-815. doi: 10.3892/etm.2015.2571Caiado F, Dias S. Endothelial progenitor cells and integrins: adhesive needs. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012;5:4. doi: 10.1186/1755-1536-5-4Caiado F, Dias S. Endothelial progenitor cells and integrins: adhesive needs. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012;5:4. doi: 10.1186/1755-1536-5-4Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(6):789-791. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179663Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(6):789-791. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179663Yiu KH, Tse HF. Specific role of impaired glucose metabolism and diabetes mellitus in endothelial progenitor cell characteristics and function. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(6):1136-1143. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.302192Yiu KH, Tse HF. Specific role of impaired glucose metabolism and diabetes mellitus in endothelial progenitor cell characteristics and function. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(6):1136-1143. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.302192Руда М.М., Арефьева Т.И., Соколова А.В., и др. Циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток при нарушенном углеводном обмене у больных ишемической болезнью сердца // Сахарный диабет. – 2010. – Т. 13. – №1. – C. 13-20. [Ruda MM, Aref’eva TI, Sokolova AV, et al. Circulating precursors of endothelial cells in patients with CHD and disturbed carbohydrate metabolism. Diabetes mellitus. 2010;13(1):13-20. (in Russ)]. doi: 10.14341/2072-0351-6011Руда М.М., Арефьева Т.И., Соколова А.В., и др. Циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток при нарушенном углеводном обмене у больных ишемической болезнью сердца // Сахарный диабет. – 2010. – Т. 13. – №1. – C. 13-20. [Ruda MM, Aref’eva TI, Sokolova AV, et al. Circulating precursors of endothelial cells in patients with CHD and disturbed carbohydrate metabolism. Diabetes mellitus. 2010;13(1):13-20. (in Russ)]. doi: 10.14341/2072-0351-6011Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск) // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – №1S – C. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V. (7th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (in Russ)] doi: 10.14341/DM20151S1-112Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск) // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – №1S – C. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V. (7th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (in Russ)] doi: 10.14341/DM20151S1-112Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Влияние гипергликемии на ангиогенные свойства эндотелиальных и прогениторных клеток сосудов. // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2012. – Т. 67. – №1. – С. 38-44. [Parfenova ЕV, Tkachuk VA. Hyperglycemia impact on angiogenic properties of endothelial and progenitor vascular cells. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2012;67(1):38-44. (In Russ.)] doi:10.15690/vramn.v67i1.108Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Влияние гипергликемии на ангиогенные свойства эндотелиальных и прогениторных клеток сосудов. // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2012. – Т. 67. – №1. – С. 38-44. [Parfenova ЕV, Tkachuk VA. Hyperglycemia impact on angiogenic properties of endothelial and progenitor vascular cells. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2012;67(1):38-44. (In Russ.)] doi:10.15690/vramn.v67i1.108Кочегура Т.Н., Акопян Ж.А., Шаронов Г.В., и др. Влияние сопутствующего сахарного диабета 2 типа на количество циркулирующих прогениторных клеток у больных с ишемической кардиомиопатией // Сахарный диабет. – 2011. – Т. 14. – №3. – C. 36-43. [Kochegura TN, Akopyan ZA, Sharonov GV, et al. The influence of concomitant type 2 diabetes mellitus on the number of circulating progenitor cells in patients with ischemiccardiomyopathy. Diabetes mellitus. 2011;14(3):36-43. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-6222Кочегура Т.Н., Акопян Ж.А., Шаронов Г.В., и др. Влияние сопутствующего сахарного диабета 2 типа на количество циркулирующих прогениторных клеток у больных с ишемической кардиомиопатией // Сахарный диабет. – 2011. – Т. 14. – №3. – C. 36-43. [Kochegura TN, Akopyan ZA, Sharonov GV, et al. The influence of concomitant type 2 diabetes mellitus on the number of circulating progenitor cells in patients with ischemiccardiomyopathy. Diabetes mellitus. 2011;14(3):36-43. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-6222Fadini GP, Ferraro F, Quaini F, et al. Concise review: diabetes, the bone marrow niche, and impaired vascular regeneration. Stem Cells Transl Med. 2014;3(8):949-957. doi: 10.5966/sctm.2014-0052Fadini GP, Ferraro F, Quaini F, et al. Concise review: diabetes, the bone marrow niche, and impaired vascular regeneration. Stem Cells Transl Med. 2014;3(8):949-957. doi: 10.5966/sctm.2014-0052Выборов О.Н., Арефьева Т.И., Калинина Н.И., и др. Количество циркулирующих клеток предшественников эндотелия у пациентов со стабильной стенокардией напряжения и пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. // Терапевтический архив. – 2007 – Т. 79. – №11. – С. 67-69 [Vyborov ON, Aref’yeva TI, Kalinina NI, et al. Kolichestvo tsirkuliruyushchikh kletok predshestvennikov endoteliya u patsiyentov so stabil’noy stenokardiyey napryazheniya i patsiyentov s ostrym koronarnym sindromom bez pod’yema segmenta ST. Terapevticheskiy arkhiv. 2007;79(11):67-69. (In Russ.)]Выборов О.Н., Арефьева Т.И., Калинина Н.И., и др. Количество циркулирующих клеток предшественников эндотелия у пациентов со стабильной стенокардией напряжения и пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. // Терапевтический архив. – 2007 – Т. 79. – №11. – С. 67-69 [Vyborov ON, Aref’yeva TI, Kalinina NI, et al. Kolichestvo tsirkuliruyushchikh kletok predshestvennikov endoteliya u patsiyentov so stabil’noy stenokardiyey napryazheniya i patsiyentov s ostrym koronarnym sindromom bez pod’yema segmenta ST. Terapevticheskiy arkhiv. 2007;79(11):67-69. (In Russ.)]Талицкий К.А. Циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники и коллатеральный ангиогенез при хронической ишемической болезни сердца и ишемии нижних конечностей. Дис. канд. мед. наук. – Москва; 2012. [Talitskiy K.A. Tsirkuliruyushchiye endotelial’nyye kletki-predshestvenniki i kollateral’nyy angiogenez pri khronicheskoy ishemicheskoy bolezni serdtsa i ishemii nizhnikh konechnostey. [dissertation] – Moscow; 2012. (In Russ.)] Доступно по http://cardioweb.ru/files/autoref.pdfТалицкий К.А. Циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники и коллатеральный ангиогенез при хронической ишемической болезни сердца и ишемии нижних конечностей. Дис. канд. мед. наук. – Москва; 2012. [Talitskiy K.A. Tsirkuliruyushchiye endotelial’nyye kletki-predshestvenniki i kollateral’nyy angiogenez pri khronicheskoy ishemicheskoy bolezni serdtsa i ishemii nizhnikh konechnostey. [dissertation] – Moscow; 2012. (In Russ.)] Доступно по http://cardioweb.ru/files/autoref.pdfLing L, Shen Y, Wang K, et al. Worse clinical outcomes in acute myocardial infarction patients with type 2 diabetes mellitus: relevance to impaired endothelial progenitor cells mobilization. PLoS One. 2012;7(11):e50739. doi: 10.1371/journal.pone.0050739Ling L, Shen Y, Wang K, et al. Worse clinical outcomes in acute myocardial infarction patients with type 2 diabetes mellitus: relevance to impaired endothelial progenitor cells mobilization. PLoS One. 2012;7(11):e50739. doi: 10.1371/journal.pone.0050739Sun JY, Zhai L, Li QL, et al. Effects of ACE inhibition on endothelial progenitor cell mobilization and prognosis after acute myocardial infarction in type 2 diabetic patients. Clinics. 2013;68(5):665-673. doi: 10.6061/clinics/2013(05)14Sun JY, Zhai L, Li QL, et al. Effects of ACE inhibition on endothelial progenitor cell mobilization and prognosis after acute myocardial infarction in type 2 diabetic patients. Clinics. 2013;68(5):665-673. doi: 10.6061/clinics/2013(05)14Marfella R, Rizzo MR, Siniscalchi M, et al. Peri-procedural tight glycemic control during early percutaneous coronary intervention up-regulates endothelial progenitor cell level and differentiation during acute ST-elevation myocardial infarction: effects on myocardial salvage. Int J Cardiol. 2013;168(4):3954-3962. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.053Marfella R, Rizzo MR, Siniscalchi M, et al. Peri-procedural tight glycemic control during early percutaneous coronary intervention up-regulates endothelial progenitor cell level and differentiation during acute ST-elevation myocardial infarction: effects on myocardial salvage. Int J Cardiol. 2013;168(4):3954-3962. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.053Мичурова М.С., Калашников В.Ю., Смирнова О.М., и др. Мобилизация эндотелиальных прогениторных клеток после проведения эндоваскулярных вмешательств у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. – 2014. – Т. 17. – №4. – C. 35-42. [Michurova MS, Kalashnikov VY, Smirnova OM, et al. Mobilization of endothelial progenitor cells after endovascular interventions in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2014;17(4):35-42. (In Russ.)] doi: 10.14341/DM2014435-42Мичурова М.С., Калашников В.Ю., Смирнова О.М., и др. Мобилизация эндотелиальных прогениторных клеток после проведения эндоваскулярных вмешательств у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. – 2014. – Т. 17. – №4. – C. 35-42. [Michurova MS, Kalashnikov VY, Smirnova OM, et al. Mobilization of endothelial progenitor cells after endovascular interventions in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2014;17(4):35-42. (In Russ.)] doi: 10.14341/DM2014435-42Yue WS, Lau KK, Siu CW, et al. Impact of glycemic control on circulating endothelial progenitor cells and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2011;10:113. doi: 10.1186/1475-2840-10-113Yue WS, Lau KK, Siu CW, et al. Impact of glycemic control on circulating endothelial progenitor cells and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2011;10:113. doi: 10.1186/1475-2840-10-113Churdchomjan W, Kheolamai P, Manochantr S, et al. Comparison of endothelial progenitor cell function in type 2 diabetes with good and poor glycemic control. BMC Endocr Disord. 2010;10:5. doi: 10.1186/1472-6823-10-5Churdchomjan W, Kheolamai P, Manochantr S, et al. Comparison of endothelial progenitor cell function in type 2 diabetes with good and poor glycemic control. BMC Endocr Disord. 2010;10:5. doi: 10.1186/1472-6823-10-5Lev EI, Singer J, Leshem-Lev D, et al. Effect of intensive glycaemic control on endothelial progenitor cells in patients with long-standing uncontrolled type 2 diabetes. Eur J Prev Cardiol. 2014;21(9):1153-1162. doi: 10.1177/2047487313488300Lev EI, Singer J, Leshem-Lev D, et al. Effect of intensive glycaemic control on endothelial progenitor cells in patients with long-standing uncontrolled type 2 diabetes. Eur J Prev Cardiol. 2014;21(9):1153-1162. doi: 10.1177/2047487313488300De Pascale MR, Bruzzese G, Crimi E, et al. Severe Type 2 Diabetes Induces Reversible Modifications of Endothelial Progenitor Cells Which are Ameliorate by Glycemic Control. Int J Stem Cells. 2016;9(1):137-144. doi: 10.15283/ijsc.2016.9.1.137De Pascale MR, Bruzzese G, Crimi E, et al. Severe Type 2 Diabetes Induces Reversible Modifications of Endothelial Progenitor Cells Which are Ameliorate by Glycemic Control. Int J Stem Cells. 2016;9(1):137-144. doi: 10.15283/ijsc.2016.9.1.137Fadini GP, Boscaro E, de Kreutzenberg S, et al. Time course and mechanisms of circulating progenitor cell reduction in the natural history of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010;33(5):1097-1102. doi: 10.2337/dc09-1999Fadini GP, Boscaro E, de Kreutzenberg S, et al. Time course and mechanisms of circulating progenitor cell reduction in the natural history of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010;33(5):1097-1102. doi: 10.2337/dc09-1999Lamirault G, Susen S, Forest V, et al. Difference in mobilization of progenitor cells after myocardial infarction in smoking versus non-smoking patients: insights from the BONAMI trial. Stem Cell Res Ther. 2013;4(6):152. doi: 10.1186/scrt382Lamirault G, Susen S, Forest V, et al. Difference in mobilization of progenitor cells after myocardial infarction in smoking versus non-smoking patients: insights from the BONAMI trial. Stem Cell Res Ther. 2013;4(6):152. doi: 10.1186/scrt382Di Stefano R, Felice F, Feriani R, Balbarini A. Endothelial progenitor cells, cardiovascular risk factors and lifestyle modifications. Intern Emerg Med. 2013;8 Suppl 1:S47-49. doi: 10.1007/s11739-013-0915-0Di Stefano R, Felice F, Feriani R, Balbarini A. Endothelial progenitor cells, cardiovascular risk factors and lifestyle modifications. Intern Emerg Med. 2013;8 Suppl 1:S47-49. doi: 10.1007/s11739-013-0915-0Zhen Y, Xiao S, Ren Z, et al. Increased endothelial progenitor cells and nitric oxide in young prehypertensive women. J Clin Hypertens (Greenwich). 2015;17(4):298-305. doi: 10.1111/jch.12493Zhen Y, Xiao S, Ren Z, et al. Increased endothelial progenitor cells and nitric oxide in young prehypertensive women. J Clin Hypertens (Greenwich). 2015;17(4):298-305. doi: 10.1111/jch.12493Ruszkowska-Ciastek B, Sokup A, Leszcz M, et al. The number of circulating endothelial progenitor cells in healthy individuals--effect of some anthropometric and environmental factors (a pilot study). Adv Med Sci. 2015;60(1):58-63. doi: 10.1016/j.advms.2014.10.004Ruszkowska-Ciastek B, Sokup A, Leszcz M, et al. The number of circulating endothelial progenitor cells in healthy individuals--effect of some anthropometric and environmental factors (a pilot study). Adv Med Sci. 2015;60(1):58-63. doi: 10.1016/j.advms.2014.10.004Stauffer BL, Maceneaney OJ, Kushner EJ, et al. Gender and Endothelial Progenitor Cell Number in Middle-Aged Adults. Artery Res. 2008;2(4):156-160. doi: 10.1016/j.artres.2008.10.001Stauffer BL, Maceneaney OJ, Kushner EJ, et al. Gender and Endothelial Progenitor Cell Number in Middle-Aged Adults. Artery Res. 2008;2(4):156-160. doi: 10.1016/j.artres.2008.10.001Oikonomou D, Kopf S, von Bauer R, et al. Influence of insulin and glargine on outgrowth and number of circulating endothelial progenitor cells in type 2 diabetes patients: a partially double-blind, randomized, three-arm unicenter study. Cardiovasc Diabetol. 2014;13:137. doi: 10.1186/s12933-014-0137-4Oikonomou D, Kopf S, von Bauer R, et al. Influence of insulin and glargine on outgrowth and number of circulating endothelial progenitor cells in type 2 diabetes patients: a partially double-blind, randomized, three-arm unicenter study. Cardiovasc Diabetol. 2014;13:137. doi: 10.1186/s12933-014-0137-4Chen LL, Liao YF, Zeng TS, et al. Effects of metformin plus gliclazide compared with metformin alone on circulating endothelial progenitor cell in type 2 diabetic patients. Endocrine. 2010;38(2):266-275. doi: 10.1007/s12020-010-9383-8Chen LL, Liao YF, Zeng TS, et al. Effects of metformin plus gliclazide compared with metformin alone on circulating endothelial progenitor cell in type 2 diabetic patients. Endocrine. 2010;38(2):266-275. doi: 10.1007/s12020-010-9383-8Aso Y, Jojima T, Iijima T, et al. Sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, increases the number of circulating CD34(+)CXCR4(+) cells in patients with type 2 diabetes. Endocrine. 2015;50(3):659-664. doi: 10.1007/s12020-015-0688-5Aso Y, Jojima T, Iijima T, et al. Sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, increases the number of circulating CD34(+)CXCR4(+) cells in patients with type 2 diabetes. Endocrine. 2015;50(3):659-664. doi: 10.1007/s12020-015-0688-5Fadini GP, Bonora BM, Cappellari R, et al. Acute Effects of Linagliptin on Progenitor Cells, Monocyte Phenotypes, and Soluble Mediators in Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):748-756. doi: 10.1210/jc.2015-3716.Fadini GP, Bonora BM, Cappellari R, et al. Acute Effects of Linagliptin on Progenitor Cells, Monocyte Phenotypes, and Soluble Mediators in Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):748-756. doi: 10.1210/jc.2015-3716.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.