diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM7954diaendo-7954Research ArticleГенетикаGeneticsHLA-гаплотипы и риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции коренного населения Ненецкого автономного округаHLA-haplotypes and the risk of developing diabetes of type 1 diabetes in the native population of the Nenets Autonomous districthttps://orcid.org/0000-0003-4950-3920КураеваТамара ЛеонидовнаKuraevaTamara Leonidovna

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения сахарного диабета института детской эндокринологии

MD, PhD, Professor

diabetkuraeva@mail.ruЗубовЛеонид АлександровичZubovLeonid Alexandrovich

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрического факультета

MD, PhD, associate professor

fpkped@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7821-3979ТитовичЕлена ВитальевнаTitovichElena Vinal'evna

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения сахарного диабета института детской эндокринологии

MD, PhD, leading research associate

lenatitovich@mail.ruСибилеваЕлена НиколаевнаSibilevaElena Nikolaevna

доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрического факультета

MD, PhD, Professor

fpkped@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8366-2004ИвановаОльга НиколаевнаIvanovaOlga Nikolaevna

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией генетики и клинической иммунологии

PhD in Biology

ion10@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2604-1703ШиряеваТатьяна ЮрьевнаShiryevaTatyana Yur'evna

ведущий научный сотрудник, кандидат медицинских наук, заведующиая отделением тиреодологии, репродуктивного и соматического развития

MD, PhD, associate professor

tasha-home@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5507-4627ПетерковаВалентина АлександровнаPeterkovaValentina Aleksandrovna

д.м.н., профессор, академик РАН, директор института детской эндокринологии, заместитель директора ФГБУ ЭНЦ по научной работе

MD, PhD, Professor

peterkovava@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8175-7886ДедовИван ИвановичDedovIvan Ivanovich

д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБУ ЭНЦ Минздрава России

MD, PhD, Professor, director of Endocrinology Research Centre

dedov@endocrincentr.ru<p>ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России;&nbsp;ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Миздрава России (Сеченовский Университет)</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre;&nbsp;<span lang="en-US">I.M.S</span><span lang="en-US">echenov First Moscow State Medical University</span></p>Russian Federation<p>ГБОУ ВПО Северный государственный медицинский университет</p>Россия<p>North State Medical University</p>Russian Federation<p>ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation2017110520172015158Copyright &#x00A9; Кураева Т.Л., Зубов Л.А., Титович Е.В., Сибилева Е.Н., Иванова О.Н., Ширяева Т.Ю., Петеркова В.А., Дедов И.И., 20172017Кураева Т.Л., Зубов Л.А., Титович Е.В., Сибилева Е.Н., Иванова О.Н., Ширяева Т.Ю., Петеркова В.А., Дедов И.И.Kuraeva T.L., Zubov L.A., Titovich E.V., Sibileva E.N., Ivanova O.N., Shiryeva T.Y., Peterkova V.A., Dedov I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/7954

Ненцы – самодийский народ, в антропологическом плане относится к уральской контактной малой расе, для представителей которой свойственно сочетание антропологических признаков, присущих как европеоидам, так и монголоидам. В данной популяции не зафиксировано ни одного случая развития сахарного диабета 1 типа (СД1) за 50-летний период.

Цель

Цель. Изучить частоту встречаемости HLA-гаплотипов в ненецкой популяции в сравнении с русской.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено HLA-типирование у 61 здорового индивидуума ненецкой популяции, проживающих в Архангельской области, 327 здоровых индивидуумов русской популяции, проживающих в г. Москве, и 79 коренных русских в Вологодской области.

Результаты

Результаты. Частота встречаемости высокопредрасполагающего HLA-гаплотипа DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302 практически не различалась в ненецкой, московской и вологодской популяциях, составив 11,5%, 8,5% и 11,6% соответственно (p>0,05). При этом частота встречаемости второго по значимости высокопредрасполагающего гаплотипа DRB1*17(03)-DQA1*0501-DQB1*0202 была достоверно ниже в ненецкой популяции – 1,6% по сравнению с 10%, 7,4% соответственно в московской и вологодской популяциях ((p1,2=0,03 (x2=4,42); p1,3=0,12 (x2=2,46)). Частота специфического для двух российских популяций гаплотипа DRВ1*01-DQA1*0101-DQB1*0501 была также достоверно ниже в ненецкой популяции 3,3% против 11% и 12,4% ((p1,2<0,05 (x2=3,34); p1,3<0,05 (x2=3,85)).

Частота защитных гаплотипов (DRB1*11-DQA1*0501-DQB1*0301; DRB1*13-DQA1*0102-DQB1*0602/8/DRB1*13-DQA1*0103-DQB1*0602/8 была достоверно выше в ненецкой этнической группе по сравнению с московской и вологодской популяциями – 32,8% против 12,5% и 9,1% соответственно ((p1,2<0,001 (x2=13,48); p1,3<0,001 (x2=17,3)); 16,4% против 8,5% и 11,1% соответственно ((p1,2=0,07 (x2=3,14); p1,3=0,3 (x2=0,97)). Частота встречаемости ряда нейтральных гаплотипов была также достоверно выше в ненецкой этнической группе по сравнению с русской популяцией: гаплотип DRB1*12-DQA1*0501-DQB1*0301 определялся в ненецкой популяции в 29,5% по сравнению с 2,5% и 1,2% в московской и вологодской популяциях соответственно ((p1,2<0,001 (x2=42,43); p1,3<0,001 (x2=37,66)); гаплотип DRB1*09-DQA1*0301-DQB1*0303 встречался в 14,8% по сравнению с 1% и 2,5% в соответствующих популяциях ((p1,2<0,001 (x2=21,9); p1,3<0,001 (x2=10,04)).

Заключение

Заключение. По предварительным данным, в ненецкой популяции по сравнению с двумя русскими популяциями выявляется более низкая частота встречаемости двух предрасполагающих гаплотипов и более высокая частота встречаемости двух защитных гаплотипов, что, вероятно, вносит свой вклад в низкую подверженность СД1 у ненцев.

Nenets are Samoyedic people belonging to Ural contact minor race, with combined anthropological signs of both Caucasoid and Mongoloid races. In this population, the occurrences of type 1 diabetes mellitus (T1DM) were registered during 30 years.

Aim

Aim. The study aimed to investigate the incidence of human leucocyte antigen (HLA)-haplotypes in Nenets compared with those in the Russian population.

Materials and Methods

Materials and Methods. HLA-typing was performed in 61 healthy Nenets subjects residing in the Arkhangelsk district, 341 Russian subjects from Moscow and natives from the Vologda district.

Results

Results. DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302 was similar in all the three study populations: 11.5%, 8.5% and 11.6% for Nenets, Moscow and Vologda populations, respectively (p > 0.05). However, the incidence of the second most important high predisposed haplotype DRB1*17(03)-DQA1*0501-DQB1*0202 was significantly lower in Nenets (1.6%) than in the Moscow and Vologda populations (10% and 7.4%, respectively) [(p1.2 = 0.03 (x2 = 4.42); p1.3 = 0.12 (x2 = 2.46)]. The incidence of DRВ1*01-DQA1*0101-DQB1*0501 haplotype specific for both Russian populations was also significantly lower in Nenets (3.3%) than in the Moscow and Vologda populations (11% and 12.4%, respectively) [(p1.2 < 0.05 (x2 = 3.34); p1.3 < 0.05 (x2 = 3.85)]. The incidence of protected haplotypes (DRB1*11-DQA1*0501-DQB1*0301 and DRB1*13-DQA1*0102-DQB1*0602/8/DRB1*13-DQA1*0103-DQB1*0602) was significantly higher in Nenets than in the Moscow and Vologda populations: 32.8% versus 12.5% and 9.1%, respectively [(p1.2 < 0.001 (x2 = 13.48); p1.3 < 0.001 (x2 = 17.3)] and 16.4% versus 8.5% and 11.1%, respectively [(p1.2 = 0.07 (x2 = 3.14); p1.3 = 0.3 (x2 = 0.97)]. The incidence of some neutral haplotypes was also significantly higher in Nenets: haplotype DRB1*12-DQA1*0501-DQB1*0301 was detected in 29.5% of Nenets compared with 2.5% and 1.2% of the Moscow and Vologda populations, respectively [(p1.2 < 0.001 (x2 = 42.43); p1.3 < 0.001 (x2 = 37.66)]; haplotype DRB1*09-DQA1*0301-DQB1*0303 was detected in 14.8% of Nenets compared with 1% and 2.5% of the Moscow and Vologda populations, respectively [(p1.2 < 0.001 (x2 = 21.9); p1.3 < 0.001 (x2 = 10.04)].

Conclusions

Conclusions. According to preliminary evidence, the incidence of predisposed haplotypes was significantly lower and that of protected haplotypes was significantly higher in Nenets than in the Moscow and Vologda populations, which probably play a role in the very low incidence of T1DM in Nenets.

HLA-гаплотипыненецкая этническая группарусская популяцияHLA-haplotypesNenets ethnic groupRussian populationReferencesIonescu-Tîrgoviste C, Guja C, Herr M, et al. Low frequency of HLA DRB1*03 – DQB1*02 and DQB1*0302 haplotypes in Romania is consistent with the country's low incidence of Type I diabetes. Diabetologia. 2001;44(S3):B60-B66. doi: 10.1007/pl00002956Ionescu-Tîrgoviste C, Guja C, Herr M, et al. Low frequency of HLA DRB1*03 – DQB1*02 and DQB1*0302 haplotypes in Romania is consistent with the country's low incidence of Type I diabetes. Diabetologia. 2001;44(S3):B60-B66. doi: 10.1007/pl00002956Group DP. Incidence and trends of childhood Type 1 diabetes worldwide 1990-1999. Diabet Med. 2006;23(8):857-866. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01925.xGroup DP. Incidence and trends of childhood Type 1 diabetes worldwide 1990-1999. Diabet Med. 2006;23(8):857-866. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01925.xДедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Емельянов А.О. Эпидемиологические исследования сахарного диабета типа 1 в детском возрасте в Европе // Сахарный диабет. – 2003. – Т. 6. – №1. – C. 2-6. [Dedov II, Kuraeva TL, Peterkova VA, et al. Epidemiologicheskie issledovaniya sakharnogo diabeta tipa 1 v detskom vozraste v Evrope. Diabetes mellitus. 2003;6(1):2-6. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-6035Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Емельянов А.О. Эпидемиологические исследования сахарного диабета типа 1 в детском возрасте в Европе // Сахарный диабет. – 2003. – Т. 6. – №1. – C. 2-6. [Dedov II, Kuraeva TL, Peterkova VA, et al. Epidemiologicheskie issledovaniya sakharnogo diabeta tipa 1 v detskom vozraste v Evrope. Diabetes mellitus. 2003;6(1):2-6. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-6035Bonifacio E. Predicting type 1 diabetes using biomarkers. Diabetes Care. 2015;38(6):989-996. doi: 10.2337/dc15-0101Bonifacio E. Predicting type 1 diabetes using biomarkers. Diabetes Care. 2015;38(6):989-996. doi: 10.2337/dc15-0101Karvonen M, Tuomilehto J, Libman I, LaPorte R. A review of the recent epidemiological data on the worldwide incidence of Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia. 1993;36(10):883-892. doi: 10.1007/bf02374468Karvonen M, Tuomilehto J, Libman I, LaPorte R. A review of the recent epidemiological data on the worldwide incidence of Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia. 1993;36(10):883-892. doi: 10.1007/bf02374468Charron D. HLA: Genetic Diversity of HLA: Functional and Medical Implication;[proceedings of the Twelfth International Histocompatibility Workshop and Conference]. Conference. EDK Med. and Scientific Internat. Publ.; 1997.Charron D. HLA: Genetic Diversity of HLA: Functional and Medical Implication;[proceedings of the Twelfth International Histocompatibility Workshop and Conference]. Conference. EDK Med. and Scientific Internat. Publ.; 1997.Kimura A, Sasazuki T. Eleventh International Histocompatibility Workshop reference protocol for the HLA DNA-typing technique. HLA. 1991;1:397-419.Kimura A, Sasazuki T. Eleventh International Histocompatibility Workshop reference protocol for the HLA DNA-typing technique. HLA. 1991;1:397-419.Ikegami H, Kawabata Y, Noso S, et al. Genetics of type 1 diabetes in Asian and Caucasian populations. Diabetes Res Clin Pract. 2007;77 Suppl 1:S116-121. doi: 10.1016/j.diabres.2007.01.044Ikegami H, Kawabata Y, Noso S, et al. Genetics of type 1 diabetes in Asian and Caucasian populations. Diabetes Res Clin Pract. 2007;77 Suppl 1:S116-121. doi: 10.1016/j.diabres.2007.01.044Ikegami H, Fujisawa T, Kawabata Y, et al. Genetics of type 1 diabetes: similarities and differences between Asian and Caucasian populations. Ann N Y Acad Sci. 2006;1079:51-59. doi: 10.1196/annals.1375.008Ikegami H, Fujisawa T, Kawabata Y, et al. Genetics of type 1 diabetes: similarities and differences between Asian and Caucasian populations. Ann N Y Acad Sci. 2006;1079:51-59. doi: 10.1196/annals.1375.008Dorman JS, Bunker CH. HLA-DQ Locus of the Human Leukocyte Antigen Complex and Type 1 Diabetes Mellitus: A HuGE Review. Epidemiologic Reviews. 2000;22(2):218-227. doi: 10.1093/oxfordjournals.epirev.a018034Dorman JS, Bunker CH. HLA-DQ Locus of the Human Leukocyte Antigen Complex and Type 1 Diabetes Mellitus: A HuGE Review. Epidemiologic Reviews. 2000;22(2):218-227. doi: 10.1093/oxfordjournals.epirev.a018034Kawabata Y, Ikegami H, Kawaguchi Y, et al. Asian-Specific HLA Haplotypes Reveal Heterogeneity of the Contribution of HLA-DR and -DQ Haplotypes to Susceptibility to Type 1 Diabetes. Diabetes. 2002;51(2):545-551. doi: 10.2337/diabetes.51.2.545Kawabata Y, Ikegami H, Kawaguchi Y, et al. Asian-Specific HLA Haplotypes Reveal Heterogeneity of the Contribution of HLA-DR and -DQ Haplotypes to Susceptibility to Type 1 Diabetes. Diabetes. 2002;51(2):545-551. doi: 10.2337/diabetes.51.2.545Meyer D, Single RM, Mack SJ, et al. Signatures of demographic history and natural selection in the human major histocompatibility complex loci. Genetics. 2006;173(4):2121-2142.Meyer D, Single RM, Mack SJ, et al. Signatures of demographic history and natural selection in the human major histocompatibility complex loci. Genetics. 2006;173(4):2121-2142.Kawasaki E, Matsuura N, Eguchi K. Type 1 diabetes in Japan. Diabetologia. 2006;49(5):828-836. doi: 10.1007/s00125-006-0213-8Kawasaki E, Matsuura N, Eguchi K. Type 1 diabetes in Japan. Diabetologia. 2006;49(5):828-836. doi: 10.1007/s00125-006-0213-8Бардымова Т.П. Этнические аспекты сахарного диабета у народов Прибайкалья. Автореф. дисс. … докт. мед.наук. – М; 2007. [Bardymova TP. Etnicheskie aspekty sakharnogo diabeta u narodov Pribaykal'ya.[dissertation]. Moscow; 2007. (in Russ)]Бардымова Т.П. Этнические аспекты сахарного диабета у народов Прибайкалья. Автореф. дисс. … докт. мед.наук. – М; 2007. [Bardymova TP. Etnicheskie aspekty sakharnogo diabeta u narodov Pribaykal'ya.[dissertation]. Moscow; 2007. (in Russ)]Мониторинг развития территорий традиционного природопользования в Ненецком автономном округе. / Под ред. Даллманн И.К., Песков В.В., Мурашко О.А. – Архангельск: ИПП "Правда Севера"; 2011. [Monitoring razvitiya territoriy traditsionnogo prirodopol'zovaniya v Nenetskom avtonomnom okruge. Ed by Dallmann IK, Peskov VV, Murashko OA. Arkhangel'sk: IPP "Pravda Severa"; 2011.]Мониторинг развития территорий традиционного природопользования в Ненецком автономном округе. / Под ред. Даллманн И.К., Песков В.В., Мурашко О.А. – Архангельск: ИПП "Правда Севера"; 2011. [Monitoring razvitiya territoriy traditsionnogo prirodopol'zovaniya v Nenetskom avtonomnom okruge. Ed by Dallmann IK, Peskov VV, Murashko OA. Arkhangel'sk: IPP "Pravda Severa"; 2011.]Bland JM. Statistics Notes: The odds ratio. BMJ. 2000;320(7247):1468-1468. doi: 10.1136/bmj.320.7247.1468Bland JM. Statistics Notes: The odds ratio. BMJ. 2000;320(7247):1468-1468. doi: 10.1136/bmj.320.7247.1468Ширяева Т.Ю., Андрианова Е.А., Сунцов Ю.И. Динамика основных эпидемиологических показателей сахарного диабета 1 типа у детей и подростков в Российской Федерации (2001-2011 гг.) // Сахарный диабет. – 2013. – Т. 16. – №3. – C. 21-29. [Shiryaeva TY, Andrianova EA, Suntsov YI. Type 1 diabetes mellitus in children and adolescents of Russian Federation: key epidemiology trends. Diabetes mellitus. 2013;16(3):21-29. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-813Ширяева Т.Ю., Андрианова Е.А., Сунцов Ю.И. Динамика основных эпидемиологических показателей сахарного диабета 1 типа у детей и подростков в Российской Федерации (2001-2011 гг.) // Сахарный диабет. – 2013. – Т. 16. – №3. – C. 21-29. [Shiryaeva TY, Andrianova EA, Suntsov YI. Type 1 diabetes mellitus in children and adolescents of Russian Federation: key epidemiology trends. Diabetes mellitus. 2013;16(3):21-29. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-813Evseeva I, Spurkland A, Thorsby E, et al. HLA profile of three ethnic groups living in the North-Western region of Russia. Tissue Antigens. 2002;59(1):38-43. doi: 10.1034/j.1399-0039.2002.590107.xEvseeva I, Spurkland A, Thorsby E, et al. HLA profile of three ethnic groups living in the North-Western region of Russia. Tissue Antigens. 2002;59(1):38-43. doi: 10.1034/j.1399-0039.2002.590107.xТитович Е.В., Кураева Т.Л., Данилова Г.И., и др. Ассоциация сахарного диабета 1 типа с полиморфными аллелями генов HLA класса II в якутской и русской популяциях // Сахарный диабет. – 2009. – Т. 12. – №3. – C. 26-32. [Titovich EV, Kuraeva TL, Danilova GI, et al. Association of type 1 diabetes mellitus (DM1) with polymorphous alleles of class II HLA genes in Yakutian and Russian populations. Diabetes mellitus. 2009;12(3):26-32. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-5448Титович Е.В., Кураева Т.Л., Данилова Г.И., и др. Ассоциация сахарного диабета 1 типа с полиморфными аллелями генов HLA класса II в якутской и русской популяциях // Сахарный диабет. – 2009. – Т. 12. – №3. – C. 26-32. [Titovich EV, Kuraeva TL, Danilova GI, et al. Association of type 1 diabetes mellitus (DM1) with polymorphous alleles of class II HLA genes in Yakutian and Russian populations. Diabetes mellitus. 2009;12(3):26-32. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-5448Авзалетдинова D.S., Моргунова Т.В., Мустафина О.Е. Аллельные варианты генов HLA класса II DRB1 и DQB1 и риск развития сахарного диабета 1 типа у жителей Башкортостана // Сахарный диабет. – 2012. – Т. 15. – №3. – C. 18-23. [Avzaletdinova DS, Morugova TV, Mustafina OE. Allele variants of HLA II genes DRB1 and DQB1 regarding risk for type 1 diabetes mellitus in population of Bashkortostan. Diabetes mellitus. 2012;15(3):18-23. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-6081Авзалетдинова D.S., Моргунова Т.В., Мустафина О.Е. Аллельные варианты генов HLA класса II DRB1 и DQB1 и риск развития сахарного диабета 1 типа у жителей Башкортостана // Сахарный диабет. – 2012. – Т. 15. – №3. – C. 18-23. [Avzaletdinova DS, Morugova TV, Mustafina OE. Allele variants of HLA II genes DRB1 and DQB1 regarding risk for type 1 diabetes mellitus in population of Bashkortostan. Diabetes mellitus. 2012;15(3):18-23. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-6081Кураева Т.Л., Ширяева Т.Ю., Титович Е.В., и др. Роль генетических факторов в формировании разного уровня заболеваемости сахарным диабетом 1-го типа в Европе и Российской Федерации // Проблемы Эндокринологии. – 2011. – Т. 57. – №1. – C. 19-25. [Kuraeva TL, Shiriaeva TI, Titovich EV, et al. Genetic factors accounting for different type 1 diabetes morbidity levels in Europe and Russian Federation. Problems of Endocrinology. 2011;57(1):19-25. (in Russ)] doi: 10.14341/probl201157119-25Кураева Т.Л., Ширяева Т.Ю., Титович Е.В., и др. Роль генетических факторов в формировании разного уровня заболеваемости сахарным диабетом 1-го типа в Европе и Российской Федерации // Проблемы Эндокринологии. – 2011. – Т. 57. – №1. – C. 19-25. [Kuraeva TL, Shiriaeva TI, Titovich EV, et al. Genetic factors accounting for different type 1 diabetes morbidity levels in Europe and Russian Federation. Problems of Endocrinology. 2011;57(1):19-25. (in Russ)] doi: 10.14341/probl201157119-25Болдырева М.Н, Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., и др. «Диабетогенные» и «недиабетогенные» HLA-DRB1-генотипы у больных сахарным диабетом 1-го типа в семейных и популяционных исследованиях. // Иммунология. – 2015. – Т. 36. – №1. – С. 6. [Boldyreva MN, Kuraeva TL, Zil’berman LI, et al. “Diabetogenic” and “non-diabetogenic” HLA-DRB1-genotype in patients with DM1 infamily and population studies. Immunologia. 2015;36(1):6.(in Russ.)]Болдырева М.Н, Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., и др. «Диабетогенные» и «недиабетогенные» HLA-DRB1-генотипы у больных сахарным диабетом 1-го типа в семейных и популяционных исследованиях. // Иммунология. – 2015. – Т. 36. – №1. – С. 6. [Boldyreva MN, Kuraeva TL, Zil’berman LI, et al. “Diabetogenic” and “non-diabetogenic” HLA-DRB1-genotype in patients with DM1 infamily and population studies. Immunologia. 2015;36(1):6.(in Russ.)]Евсеева И.В. Показатели иммунного статуса в двух коренных этнических группах Севера // Экология человека. – 2010. – №. 10. – C. 37-41. [Evseeva IV. Indicator Of Two Radical Ethnic Group Immune Status In The Far North. Ekologiya cheloveka. 2010;(10):37-41. (In Russ)]Евсеева И.В. Показатели иммунного статуса в двух коренных этнических группах Севера // Экология человека. – 2010. – №. 10. – C. 37-41. [Evseeva IV. Indicator Of Two Radical Ethnic Group Immune Status In The Far North. Ekologiya cheloveka. 2010;(10):37-41. (In Russ)]Park YS, She JX, Noble JA, et al. Transracial evidence for the influence of the homologous HLA DR-DQ haplotype on transmission of HLA DR4 haplotypes to diabetic children. Tissue Antigens. 2001;57(3):185-191. doi: 10.1034/j.1399-0039.2001.057003185.xPark YS, She JX, Noble JA, et al. Transracial evidence for the influence of the homologous HLA DR-DQ haplotype on transmission of HLA DR4 haplotypes to diabetic children. Tissue Antigens. 2001;57(3):185-191. doi: 10.1034/j.1399-0039.2001.057003185.xEURODIAB Substudy 2 StudyGroup. Infections and vaccinations as risk factors for childhood type I (insulin-dependent) diabetes mellitus: a multicentre case-control investigation. Diabetologia. 2000;43:47-53.EURODIAB Substudy 2 StudyGroup. Infections and vaccinations as risk factors for childhood type I (insulin-dependent) diabetes mellitus: a multicentre case-control investigation. Diabetologia. 2000;43:47-53.Group TS. Study design of the Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk (TRIGR). Pediatr Diabetes. 2007;8(3):117-137. doi: 10.1111/j.1399-5448.2007.00239.xGroup TS. Study design of the Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk (TRIGR). Pediatr Diabetes. 2007;8(3):117-137. doi: 10.1111/j.1399-5448.2007.00239.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.