diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM7927diaendo-7927Research ArticleВопросы патогенезаPathogenesisПатогенетическое значение однонуклеотидных полиморфизмов гена рецептора к глюкозозависимому инсулинотропному полипептиду в развитии нарушений углеводного обмена при ожиренииPathogenetic significance of single nucleotide polymorphisms in the gastric inhibitory polypeptide receptor gene for the development of carbohydrate metabolism disorders in obesityhttps://orcid.org/0000-0002-8679-1135СкуратовскаяДарья АлександровнаSkuratovskaiaDaria S.

биолог лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий

biologist  laboratory immunology and cellbiotechnolog

dariask@list.ruВасиленкоМария АлександровнаVasilenkoMaria A.

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий

junior research assistant laboratory immunology and cellbiotechnolog

mary-jean@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6707-9727ФаттаховНиколай СергеевичFattakhovNikolai S.

аспирант лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий

PhD-student Laboratory of Immunology and Cell Biotechnologie

nikola.fattahov@mail.ruКириенковаЕлена ВитальевнаKirienkovaElena V.

кандидат медицинских наук,научный сотрудник лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий

MD, PhD Laboratory of Immunology and Cell Biotechnology

elenamed@list.ruМиронюкНаталья ИвановнаMironyukNatalia I.

кандидат медицинских наук, вроач эндокринолог Калининградской областной клинической больницы

MD, endocrinologist Kaliningrad Regional Hospital

dariask@list.ruЗатолокинПавел АнатольевичZatolokinPavel A.

кандидат медицинских наук, заведующий отделением реконструктивно-пластической и эндоскопической хирургии

MD, Head of Department of Reconstructive and EndoscopicSurgery

endozapa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5231-6910ЛитвиноваЛариса СергеевнаLitvinovaLarisa S.

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией иммунологии и клеточных биотехнологий

MD, PhD, Head of Laboratory immunology and cellbiotechnology

larisalitvinova@yandex.ruФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет имени Иммануила КантаРоссияImmanuel Kant Baltic Federal UniversityRussian FederationОбластная клиническая больница Калининградской областиРоссияKaliningrad Regional HospitalRussian FederationФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта; Областная клиническая больница Калининградской областиРоссияKaliningrad Regional Hospital, Immanuel Kant Baltic Federal UniversityRussian Federation201602122016196457463Copyright © Скуратовская Д.А., Василенко М.А., Фаттахов Н.С., Кириенкова Е.В., Миронюк Н.И., Затолокин П.А., Литвинова Л.С., 20162016Скуратовская Д.А., Василенко М.А., Фаттахов Н.С., Кириенкова Е.В., Миронюк Н.И., Затолокин П.А., Литвинова Л.С.Skuratovskaia D.S., Vasilenko M.A., Fattakhov N.S., Kirienkova E.V., Mironyuk N.I., Zatolokin P.A., Litvinova L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/7927Цель

Цель. Поиск ассоциации полиморфизмов rs2302382 и rs8111428 гена GIPR с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа (СД2) при абдоминальном ожирении.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 163 пациента с абдоминальным ожирением (ИМТ 39,5±8,3 кг/м2, возраст 44,7±8,9 лет, 61 мужчина, 102 женщины), из них 72 – с СД2 (ИМТ 43,70±9,32 кг/м2, возраст 46,5±10,1 лет, 29 мужчин, 43 женщины) и 91 без нарушений углеводного обмена (ИМТ 36,13±6,72 кг/м2, 43,93±8,35 лет, 32 мужчины, 59 женщин). Контрольную группу составили 109 условно здоровых добровольцев (ИМТ 22,6±2,7 кг/м2, 39,5±7,6 лет, из них 66 мужчин и 43 женщины). Изучение генотипов осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Уровни инсулина и С-пептида в сыворотке оценивали методом ELISA.

Результаты

Результаты. Выявлена ассоциация генотипа АА полиморфизма rs2302382 гена GIPR с повышенным риском развития СД2 при абдоминальном ожирении, а генотипа СА – с пониженным. Сывороточные уровни инсулина и С-пептида повышены у лиц с абдоминальным ожирением с СД2 (56,27 (55,49–58,41) мкЕД/мл) и (2,04 (1,37–2,85) нг/мл, р<0,05); у пациентов с ожирением без СД2 (22,73 (19,07–25,76) мкЕД/мл) и (0,73 (0,53–1,03) нг/мл, р<0,05), являющихся носителями генотипа СА полиморфизма rs2302382 гена GIPR. У всех групп обследованных лиц ассоциаций полиморфизма rs8111428 гена GIPR с повышенным риском развития СД2 при ожирении не обнаружено.

Заключение

Заключение. У пациентов с абдоминальном ожирением, являющихся носителями генотипа СА полиморфизма rs2302382 гена GIPR, ассоциированного с пониженным риском развития СД2 при ожирении, содержание инсулина и С-пептида в сыворотке` повышалось по сравнению с носителями генотипа СС.

Aim

Aim. To investigate the association of the GIPR gene polymorphisms rs2302382 and rs8111428 with increased risk of type 2 diabetes mellitus and abdominal obesity.

Materials and methods

Materials and methods. The study involved 163 patients with abdominal obesity (BMI, 39.5 ± 8.3 kg/m2; age, 44.7 ± 8.9 years; men, 61; women, 102), 72 with type 2 diabetes mellitus (BMI, 43.70 ± 9.32 kg/m2; age, 46.5 ± 10.1 years; men, 29; women, 43) and 91 patients without carbohydrate metabolism disorders (BMI, 36.13 ± 6.72 kg/m2; age, 43.93 ± 8.35 years; men, 32; women 59). The control group comprised 109 relatively healthy volunteers (BMI, 22.6 ± 2.7 kg/m2; age, 39.5 ± 7.6 years; men, 66; women, 43). Genotypes were analysed by real-time PCR and serum insulin and C-peptide levels were evaluated by ELISA.

Results

Results. The AA genotype in the rs2302382 polymorphism of GIPR was associated with an increased risk for type 2 diabetes mellitus in abdominal obesity and the CA genotype was associated with a reduced risk. In individuals with abdominal obesity and type 2 diabetes mellitus carrying the CA genotype in rs2302382 polymorphism of GIPR, serum insulin and C-peptide levels were elevated to 56.27 mU/L (55.49–58.41 mU/L) and 2.04 ng/ml (1.37–2.85 ng/ml), respectively (p < 0.05). In obese patients with the same genotype and without type 2 diabetes, serum insulin levels and C-peptide levels were 22.73 mU/L (19.07–25.76 mU/L) and 0.73 ng/ml (0.53–1.03 ng/ml), respectively (p < 0.05). The GIPR rs8111428 polymorphism was not associated with increased risk of type 2 diabetes mellitus in obesity for any of the groups examined.

Conclusion

Conclusion. Serum insulin and C-peptide levels were increased in patients with abdominal obesity who were carriers of the CA genotype in the rs2302382 polymorphism of GIPR, which is associated with a decreased risk of type 2 diabetes mellitus in obesity compared with the CC genotype.

сахарный диабет 2 типаинкретиныабдоминальное ожирениеполиморфизмGIPRинсулинС-пептидdiabetes mellitus type 2incretinsabdominal obesitypolymorphismGIPRinsulinC-peptideReferencesWorld Health Organization - [cited 2016 May 8]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/ru.World Health Organization - [cited 2016 May 8]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/ru.Polychronakos C, Alriyami M. Diabetes in the post-GWAS era. Nat Genet. 2015;47(12):1373-1374. doi: 10.1038/ng.3453Polychronakos C, Alriyami M. Diabetes in the post-GWAS era. Nat Genet. 2015;47(12):1373-1374. doi: 10.1038/ng.3453Wu T, Rayner CK, Horowitz M. Incretins. Handb Exp Pharmacol. 2016;233:137-171. doi: 10.1007/164_2015_9Wu T, Rayner CK, Horowitz M. Incretins. Handb Exp Pharmacol. 2016;233:137-171. doi: 10.1007/164_2015_9Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157. doi: 10.1053/j.gastro.2007.03.054Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157. doi: 10.1053/j.gastro.2007.03.054UniProtKB - [cited 2016 May 8]. Available from: http://www.uniprot.org/uniprot/P48546.UniProtKB - [cited 2016 May 8]. Available from: http://www.uniprot.org/uniprot/P48546.Nielsen ST, Janum S, Krogh-Madsen R, et al. The incretin effect in critically ill patients: a case-control study. Crit Care. 2015;19:402. doi: 10.1186/s13054-015-1118-zNielsen ST, Janum S, Krogh-Madsen R, et al. The incretin effect in critically ill patients: a case-control study. Crit Care. 2015;19:402. doi: 10.1186/s13054-015-1118-zAl-Sabah S, Al-Fulaij M, Shaaban G, et al. The GIP receptor displays higher basal activity than the GLP-1 receptor but does not recruit GRK2 or arrestin3 effectively. PLoS One. 2014;9(9):e106890. doi: 10.1371/journal.pone.0106890Al-Sabah S, Al-Fulaij M, Shaaban G, et al. The GIP receptor displays higher basal activity than the GLP-1 receptor but does not recruit GRK2 or arrestin3 effectively. PLoS One. 2014;9(9):e106890. doi: 10.1371/journal.pone.0106890Yabe D, Seino Y. Incretin actions beyond the pancreas: lessons from knockout mice. Curr Opin Pharmacol. 2013;13(6):946-953. doi: 10.1016/j.coph.2013.09.013Yabe D, Seino Y. Incretin actions beyond the pancreas: lessons from knockout mice. Curr Opin Pharmacol. 2013;13(6):946-953. doi: 10.1016/j.coph.2013.09.013Vogel CI, Scherag A, Bronner G, et al. Gastric inhibitory polypeptide receptor: association analyses for obesity of several polymorphisms in large study groups. BMC Med Genet. 2009;10:19. doi: 10.1186/1471-2350-10-19Vogel CI, Scherag A, Bronner G, et al. Gastric inhibitory polypeptide receptor: association analyses for obesity of several polymorphisms in large study groups. BMC Med Genet. 2009;10:19. doi: 10.1186/1471-2350-10-19Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск) // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – №1S – C. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V. (7th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (in Russ)] doi: 10.14341/DM20151S1-112Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск) // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – №1S – C. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V. (7th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (in Russ)] doi: 10.14341/DM20151S1-112Онлайн-калькулятор для расчета отношения шансов – [Onlayn-kal’kulyator dlya rascheta otnosheniya shansov (in Russ)] - [cited 2016 Aug 8]. Available from: http://gen-exp.ru/calculator_or.phpОнлайн-калькулятор для расчета отношения шансов – [Onlayn-kal’kulyator dlya rascheta otnosheniya shansov (in Russ)] - [cited 2016 Aug 8]. Available from: http://gen-exp.ru/calculator_or.phpSauber J, Grothe J, Behm M, et al. Association of variants in gastric inhibitory polypeptide receptor gene with impaired glucose homeostasis in obese children and adolescents from Berlin. Eur J Endocrinol. 2010;163(2):259-264. doi: 10.1530/EJE-10-0444Sauber J, Grothe J, Behm M, et al. Association of variants in gastric inhibitory polypeptide receptor gene with impaired glucose homeostasis in obese children and adolescents from Berlin. Eur J Endocrinol. 2010;163(2):259-264. doi: 10.1530/EJE-10-0444Gogebakan O, Osterhoff MA, Schuler R, et al. GIP increases adipose tissue expression and blood levels of MCP-1 in humans and links high energy diets to inflammation: a randomised trial. Diabetologia. 2015;58(8):1759-1768. doi: 10.1007/s00125-015-3618-4Gogebakan O, Osterhoff MA, Schuler R, et al. GIP increases adipose tissue expression and blood levels of MCP-1 in humans and links high energy diets to inflammation: a randomised trial. Diabetologia. 2015;58(8):1759-1768. doi: 10.1007/s00125-015-3618-4Al-Sabah S. Molecular Pharmacology of the Incretin Receptors. Med Princ Pract. 2016;25 Suppl 1:15-21. doi: 10.1159/000433437Al-Sabah S. Molecular Pharmacology of the Incretin Receptors. Med Princ Pract. 2016;25 Suppl 1:15-21. doi: 10.1159/000433437Almind K, Ambye L, Urhammer SA, et al. Discovery of amino acid variants in the human glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor: the impact on the pancreatic beta cell responses and functional expression studies in Chinese hamster fibroblast cells. Diabetologia. 1998;41(10):1194-1198. doi: 10.1007/s001250051051Almind K, Ambye L, Urhammer SA, et al. Discovery of amino acid variants in the human glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor: the impact on the pancreatic beta cell responses and functional expression studies in Chinese hamster fibroblast cells. Diabetologia. 1998;41(10):1194-1198. doi: 10.1007/s001250051051Al-Sabah S, Al-Fulaij M, Shaaban G, et al. The GIP receptor displays higher basal activity than the GLP-1 receptor but does not recruit GRK2 or arrestin3 effectively. PLoS One. 2014;9(9):e106890. doi: 10.1371/journal.pone.0106890Al-Sabah S, Al-Fulaij M, Shaaban G, et al. The GIP receptor displays higher basal activity than the GLP-1 receptor but does not recruit GRK2 or arrestin3 effectively. PLoS One. 2014;9(9):e106890. doi: 10.1371/journal.pone.0106890Fortin JP, Schroeder JC, Zhu Y, et al. Pharmacological characterization of human incretin receptor missense variants. J Pharmacol Exp Ther. 2010;332(1):274-280. doi: 10.1124/jpet.109.160531Fortin JP, Schroeder JC, Zhu Y, et al. Pharmacological characterization of human incretin receptor missense variants. J Pharmacol Exp Ther. 2010;332(1):274-280. doi: 10.1124/jpet.109.160531

The authors declare that there are no conflicts of interest present.