diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/2072-0351-5845diaendo-7900Research ArticleГенетикаGeneticsИзучение ассоциаций полиморфных маркеров генов факторов некроза опухоли и их рецепторов rs1800629 TNFa, rs909253 Lta, rs767455 TNFR1, rs1061624 TNFR2 с формированием сахарного диабета 2 типаStudy of the associations between polymorphic markers rs1800629 TNFa, rs909253 Lta, rs767455 TNFR1, rs1061624 TNFR2 and the development of type 2 diabeteshttps://orcid.org/0000-0002-9319-7185ЧурносовМихаил ИвановичChurnosovMikhail I.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

churnosov@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0588-1436БелоусоваОксана НиколаевнаBelousovaOksana N.

к.м.н.

MD, PhD

belousova@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4163-7863СиротинаСветлана СергеевнаSirotinaSvetlana Sergeyevna

к.б.н.

PhD in Biology

sirotina@bsu.edu.ru<p>ФГБАОУ ВО &laquo;Белгородский государственный национальный исследовательский университет&raquo;</p>Россия<p>Belgorod National Research University</p>Russian Federation201710082017203166171Copyright &#x00A9; Чурносов М.И., Белоусова О.Н., Сиротина С.С., 20172017Чурносов М.И., Белоусова О.Н., Сиротина С.С.Churnosov M.I., Belousova O.N., Sirotina S.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/7900

Одной из наиболее продуктивных современных технологий геномных исследований сахарного диабета 2 типа (СД2) является анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов с развитием заболевания.

Цель

Цель. Изучение ассоциации полиморфных генетических маркеров факторов некроза опухоли и их рецепторов (rs1800629 TNFα, rs909253 Ltα, rs767455 TNFR1, rs1061624 TNFR2) с формированием СД2 среди населения Центрального Черноземья РФ.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ результатов наблюдений 544 человек из русских жителей Центрального Черноземья России: 236 пациентов с установленным диагнозом СД2 (диагноз установлен на основании стандартных диагностических критериев) и 308 человек контрольной группы. Анализ всех локусов осуществлялся методом ПЦР синтеза ДНК, с использованием TaqMan зондов. Статистический анализ распределения частот генотипов проводили с использованием таблиц сопряженности и критерия χ2, р≤0,05.

Результаты

Результаты. Анализ методом «случай-контроль» показал, что генотип GG rs909253Ltα является фактором риска развития СД2 (OR=2,36, р=0,01). Установлено, что индивидуумы с генотипом AA rs767455 TNFR1 отличаются ранним возрастом манифестации СД2 по сравнению с больными, имеющими генетические варианты AG и GG (р=0,01).

Заключение

Заключение. В результате проведенного исследования впервые продемонстрирована вовлеченность полиморфных маркеров генов факторов некроза опухоли и их рецепторов в формирование СД2 у русских жителей Центрального Черноземья России.

Aim

Aim. To study the association between polymorphic genetic markers, tumor necrosis factors and their receptors (rs 1800629 TNFα, rs 909253 Ltα, rs 767455 TNFR1, rs 1061624 TNFR2) and the development of type 2 diabetes (T2D) among the population of the Central Black Earth Region of Russia.

Materials and methods

Materials and methods. The results obtained from 544 patients, of which 236 were already diagnosed with T2D and 308 were healthy control individuals, were analysed. All the loci were analysed by DNA synthesis using PCR TaqMan probes. The statistical analysis of the frequency distribution of genotypes was performed using contingency tables and the χ2 test, with p ≤ 0.05.

Results

Results. A case-control analysis showed that genotype GG rs 909253Ltα was a risk factor for T2D (OR = 2.36, p = 0.01). Also, individuals with genotype AA rs 767455TNFR1 had significantly earlier age of T2D manifestation than that of patients with genetic variants AG and GG (p = 0.01).

Conclusion

Conclusion. This study demonstrated the involvement of polymorphic markers of tumor necrosis factors and their receptors in the development of T2D among the residents of the Central Black Earth Region of Russia.

сахарный диабет 2 типагенетический полиморфизмгены факторов некроза опухоли и их рецепторовtype 2 diabetesgenetic polymorphismgenes of the tumor necrosis factors and their receptorsСовет по грантам Призидента РФСовет по грантам Президента РФReferencesHemmingsen B, Christensen LL, Wetterslev J, et al. Comparison of metformin and insulin versus insulin alone for type 2 diabetes: systematic review of randomised clinical trials with meta-analyses and trial sequential analyses. BMJ. 2012;344:e1771. doi:10.1136/bmj.e1771Hemmingsen B, Christensen LL, Wetterslev J, et al. Comparison of metformin and insulin versus insulin alone for type 2 diabetes: systematic review of randomised clinical trials with meta-analyses and trial sequential analyses. BMJ. 2012;344:e1771. doi:10.1136/bmj.e1771Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Государственный регистр сахарного диабета Российской Федерации: статус 2014 г. и перспективы развития. // Сахарный диабет. — 2015. — Т. 18. — № 3. — С. 5-23. [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK. National register of diabetes mellitus in Russian Federation: status on 2014. Diabetes mellitus. 2015;18(3):5-23 (in Russ.)] doi: 10.14341/DM201535-22Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Государственный регистр сахарного диабета Российской Федерации: статус 2014 г. и перспективы развития. // Сахарный диабет. — 2015. — Т. 18. — № 3. — С. 5-23. [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK. National register of diabetes mellitus in Russian Federation: status on 2014. Diabetes mellitus. 2015;18(3):5-23 (in Russ.)] doi: 10.14341/DM201535-22Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск). // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – № 1S. – C. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV (7-th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (in Russ.)] doi: 10.14341/DM20151SДедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск). // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – № 1S. – C. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV (7-th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (in Russ.)] doi: 10.14341/DM20151SБондарь И.А., Шабельникова О.Ю. Генетические основы сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. – 2013. – Т. 16 – № 4. – С. 11-16. [Bondar' IA, Shabel'nikova OJ. Genetic framework of type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2013;16(4):11-16. (in Russ.)] doi: 10.14341/DM2013411-16Бондарь И.А., Шабельникова О.Ю. Генетические основы сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. – 2013. – Т. 16 – № 4. – С. 11-16. [Bondar' IA, Shabel'nikova OJ. Genetic framework of type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2013;16(4):11-16. (in Russ.)] doi: 10.14341/DM2013411-16Dehwah MA, Wang M, Huang QY. CDKALl and type 2 diabetes: a global meta-analysis. Genet Mol Res. 2010;9(2):1109-1120. doi: 10.4238/vol9-2gmr802Dehwah MA, Wang M, Huang QY. CDKALl and type 2 diabetes: a global meta-analysis. Genet Mol Res. 2010;9(2):1109-1120. doi: 10.4238/vol9-2gmr802Grigorescu F, Attaoua R, Ait Mkadem ES, Radian S. Susceptibility genes for insulin resistance and type 2 diabetes. In: Cheta D, editor. Genetics of diabetes. Basel: Karger AG; 2010. p. 131–192.Grigorescu F, Attaoua R, Ait Mkadem ES, Radian S. Susceptibility genes for insulin resistance and type 2 diabetes. In: Cheta D, editor. Genetics of diabetes. Basel: Karger AG; 2010. p. 131–192.Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П. Аллельный полиморфизм генов цитокинов при хроническом отторжении ренального трансплантата. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2010. – Т. 35. – № 3. – С. 62-65. [Gumilevskiy BY, Gumilevskaya OP. Allelic polymorphism of cytokine genes in chronic renal transplant rejection. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2010;35(3):62-65. (in Russ.)]Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.П. Аллельный полиморфизм генов цитокинов при хроническом отторжении ренального трансплантата. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2010. – Т. 35. – № 3. – С. 62-65. [Gumilevskiy BY, Gumilevskaya OP. Allelic polymorphism of cytokine genes in chronic renal transplant rejection. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2010;35(3):62-65. (in Russ.)]Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. – СПб.: Фолиант; 2008. [Ketlinskiy SA., Simbircev AS. Citokiny. Saint-Peterberg: Foliant; 2008. (In Russ.)]Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. – СПб.: Фолиант; 2008. [Ketlinskiy SA., Simbircev AS. Citokiny. Saint-Peterberg: Foliant; 2008. (In Russ.)]Schafer SA, Machicao F, Fritsche A, et al. New type 2 diabetes risk genes provide new insights in insulin secretion mechanisms. Diabetes Res Clin Pract. 2011;93(1):9–24. doi: 10.1016/S0168–8227(11)70008-0Schafer SA, Machicao F, Fritsche A, et al. New type 2 diabetes risk genes provide new insights in insulin secretion mechanisms. Diabetes Res Clin Pract. 2011;93(1):9–24. doi: 10.1016/S0168–8227(11)70008-0Golshani H, Haghani K, Dousti M, Bakhtiyari S. Association of TNF-α 308 G/A Polymorphism With Type 2 Diabetes: A Case-Control Study in the Iranian Kurdish Ethnic Group. Osong Public Health Res Perspect. 2015;6(2):94-9. doi: 10.1016/j.phrp.2015.01.003Golshani H, Haghani K, Dousti M, Bakhtiyari S. Association of TNF-α 308 G/A Polymorphism With Type 2 Diabetes: A Case-Control Study in the Iranian Kurdish Ethnic Group. Osong Public Health Res Perspect. 2015;6(2):94-9. doi: 10.1016/j.phrp.2015.01.003Dhamodharan U, Viswanathan V, Krishnamoorthy E, et al. Genetic association of IL-6, TNF-α and SDF-1 polymorphisms with serum cytokine levels in diabetic foot ulcer. Gene. 2015;565(1):62-7. doi: 10.1016/j.gene.2015.03.063Dhamodharan U, Viswanathan V, Krishnamoorthy E, et al. Genetic association of IL-6, TNF-α and SDF-1 polymorphisms with serum cytokine levels in diabetic foot ulcer. Gene. 2015;565(1):62-7. doi: 10.1016/j.gene.2015.03.063Sesti LEC, Crispim D, Canani LH, et al. The -308G>a polymorphism of the TNF gene is associated with proliferative diabetic retinopathy in Caucasian Brazilians with type 2 diabetes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(2):1184-90. doi: 10.1167/iovs.14-15758Sesti LEC, Crispim D, Canani LH, et al. The -308G>a polymorphism of the TNF gene is associated with proliferative diabetic retinopathy in Caucasian Brazilians with type 2 diabetes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(2):1184-90. doi: 10.1167/iovs.14-15758Temesszentandrasi G, Voros K, Borocz Z, et al. Association of human fetuin-A rs4917 polymorphism with obesity in 2 cohorts. J Investig Med. 2015;63(3):548-53. doi: 10.1097/JIM.0000000000000151Temesszentandrasi G, Voros K, Borocz Z, et al. Association of human fetuin-A rs4917 polymorphism with obesity in 2 cohorts. J Investig Med. 2015;63(3):548-53. doi: 10.1097/JIM.0000000000000151Garcia-Elorriaga G, Mendoza-Aguilar M, del Rey-Pineda G, Gonzalez-Bonilla C. Genetic polymorphisms of the tumor necrosis factor and lymphotoxin alpha in type 2 diabetes. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(1):42-49.Garcia-Elorriaga G, Mendoza-Aguilar M, del Rey-Pineda G, Gonzalez-Bonilla C. Genetic polymorphisms of the tumor necrosis factor and lymphotoxin alpha in type 2 diabetes. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(1):42-49.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. – М.: Медиа Сфера; 2006. [Rebrova OY. Statisticheskiy analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh program Statistica. Moscow: Media Sfera; 2006. (in Russ.)]Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. – М.: Медиа Сфера; 2006. [Rebrova OY. Statisticheskiy analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh program Statistica. Moscow: Media Sfera; 2006. (in Russ.)]Brian EC. Peripheral receptor targets for analgesia: novel approaches to pain treatment. New Jersey: Wiley & Sons; 2009.Brian EC. Peripheral receptor targets for analgesia: novel approaches to pain treatment. New Jersey: Wiley & Sons; 2009.Okuse K. Pain signalling pathways: From cytokines to ion channels. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2007;39(3):490-496. doi:10.1016/j.biocel.2006.11.016Okuse K. Pain signalling pathways: From cytokines to ion channels. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2007;39(3):490-496. doi:10.1016/j.biocel.2006.11.016Sanghera DK, Blackett PR. Type 2 Diabetes Genetics: Beyond GWAS. J Diabetes Metab. 2012;03(05):2-17. doi:10.4172/2155-6156.1000198Sanghera DK, Blackett PR. Type 2 Diabetes Genetics: Beyond GWAS. J Diabetes Metab. 2012;03(05):2-17. doi:10.4172/2155-6156.1000198Scott RA, Lagou V, Welch RP. Large-scale association study using the Metabochip array reveals new loci influencing glycemic traits and provides insight into the underlying biological pathways. Nat Genet. 2012;44(9):991–1005. doi: 10.1038/ng.2385Scott RA, Lagou V, Welch RP. Large-scale association study using the Metabochip array reveals new loci influencing glycemic traits and provides insight into the underlying biological pathways. Nat Genet. 2012;44(9):991–1005. doi: 10.1038/ng.2385Vendrell J, Broch M, Fernandez-Real JM, et al. Tumour necrosis factor receptors (TNFRs) in Type 2 diabetes. Analysis of soluble plasma fractions and genetic variations of TNFR2 gene in a case-control study. Diabet Med. 2005;22(4):387-92. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.01392.xVendrell J, Broch M, Fernandez-Real JM, et al. Tumour necrosis factor receptors (TNFRs) in Type 2 diabetes. Analysis of soluble plasma fractions and genetic variations of TNFR2 gene in a case-control study. Diabet Med. 2005;22(4):387-92. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.01392.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.