diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM7599diaendo-7599Research ArticleДоказательная диабетологияEvidence Based DiabetologyВилдаглиптин. Возможности оптимального контроля сахарного диабета 2 типаVildagliptin: optimal control in type 2 diabetes mellitus treatmentАметовАлександр СергеевичAmetovAlexander Sergeevich

доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии

MD, PhD, Professor

irinagalenina@gmail.comГБОУ ДПО "Российская медицинская академия последипломного образования" Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian Federation201515102015184125129Copyright © Аметов А.С., 20152015Аметов А.С.Ametov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/7599

Инкретиновые гормоны имеют важнейшее значение для нормального функционирования островковых клеток поджелудочной железы и гомеостаза глюкозы. При сахарном диабете 2 типа (СД2) происходит нарушение чувствительности α- и β-клеток поджелудочной железы, что ведет к прогрессирующей недостаточной секреции инсулина, резистентности к инсулину, вследствие избыточной выработки глюкагона в периоды постпрандиальной гипергликемии и снижения глюкагонового ответа в периоды гипогликемии. Кроме того, СД2 ассоциирован с нарастанием липотоксичности, напрямую связанной с инсулинорезистентностью. Эта статья представляет собой обзор безопасности и эффективности применения вилдаглиптина у пациентов с СД2, а также внепанкреатических эффектов инкретиннаправленной терапии. Клинически доказано, что препарат эффективно снижает уровень HbA1c, обладает минимальным риском гипогликемий и способствует поддержанию нормальной массы тела. Также вилдаглиптин подавляет постпрандиальную продукцию триглицеридов и снижает уровень липолиза натощак, предположительно влияя на ингибирование абсорбции липидов и запасы триглицеридов (ТГ) в клетках нежировых тканей.

Incretin hormones are important for normal pancreatic islet function and glucose homeostasis. Sensitivity to glucose of the α- and β-cells of the pancreas is diminished in type 2 diabetes mellitus (T2DM), leading to impaired insulin secretion, insulin resistance due to elevated glucagon levels in hyperglycaemia and impaired glucagon counterregulation in hypoglycaemia. In addition, T2DM is associated with increased lipotoxicity-induced insulin resistance. This article is a comprehensive review of the safety and efficacy of vildagliptin in patients with T2DM and evaluates the extra-pancreatic effects of incretin-based therapies. Clinical evidence has proven that vildagliptin effectively decreases HbA1c with a low risk of hypoglycaemia and is weight neutral. Vildagliptin also suppresses postprandial triglyceride (TG)-rich lipoprotein levels after ingestion of fat-rich meals and reduces fasting lipolysis, suggesting inhibition of fat absorption and reduced TG stores in non-fat tissues.

сахарный диабет 2 типаглюкагоноподобный пептид-1глюкозозависимый инсулинотропный полипептидинсулинорезистентностьвилдаглиптинэффективностьбезопасностьdiabetes mellitusglucagon-like peptide-1glucose-dependent insulinotropic polypeptideinsulin resistancevildagliptinefficacysafetyReferencesAhren B, Schweizer A, Dejager S, et al. Mechanisms of action of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin in humans. Diabetes Obes Metab. 2011;13(9):775-783. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01414.xAhren B, Schweizer A, Dejager S, et al. Mechanisms of action of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin in humans. Diabetes Obes Metab. 2011;13(9):775-783. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01414.xSchweizer A, Foley JE, Kothny W, Ahren B. Clinical evidence and mechanistic basis for vildagliptin’s effect in combination with insulin. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:57-64. doi: 10.2147/VHRM.S40972Schweizer A, Foley JE, Kothny W, Ahren B. Clinical evidence and mechanistic basis for vildagliptin’s effect in combination with insulin. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:57-64. doi: 10.2147/VHRM.S40972Дедов И.И., Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2 типа. – М.: Дипак; 2010. [Dedov II, Shestakova MV. Inkretiny: novaja veha v lechenii saharnogo diabeta 2 tipa. Moscow: Dipak; 2010.]Дедов И.И., Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2 типа. – М.: Дипак; 2010. [Dedov II, Shestakova MV. Inkretiny: novaja veha v lechenii saharnogo diabeta 2 tipa. Moscow: Dipak; 2010.]Ahren B, Carr RD, Deacon CF. Incretin hormone secretion over the day. Vitam Horm. 2010;84:203-220. doi: 10.1016/B978-0-12-381517-0.00007-2Ahren B, Carr RD, Deacon CF. Incretin hormone secretion over the day. Vitam Horm. 2010;84:203-220. doi: 10.1016/B978-0-12-381517-0.00007-2Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280Drucker DJ, Nauck MA. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet. 2006;368(9548):1696-1705. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69705-5Drucker DJ, Nauck MA. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet. 2006;368(9548):1696-1705. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69705-5Boden G, Cheung P, Mozzoli M, Fried SK. Effect of thiazolidinediones on glucose and fatty acid metabolism in patients with type 2 diabetes. Metabolism. 2003;52(6):753-759. doi: 10.1016/S0026-0495(03)00055-6Boden G, Cheung P, Mozzoli M, Fried SK. Effect of thiazolidinediones on glucose and fatty acid metabolism in patients with type 2 diabetes. Metabolism. 2003;52(6):753-759. doi: 10.1016/S0026-0495(03)00055-6Potashman MH, Duggan ME. Covalent modifiers: an orthogonal approach to drug design. J Med Chem. 2009;52(5):1231-1246. doi: 10.1021/jm8008597Potashman MH, Duggan ME. Covalent modifiers: an orthogonal approach to drug design. J Med Chem. 2009;52(5):1231-1246. doi: 10.1021/jm8008597Rizzo MR, Barbieri M, Marfella R, Paolisso G. Reduction of Oxidative Stress and Inflammation by Blunting Daily Acute Glucose Fluctuations in Patients With Type 2 Diabetes: Role of dipeptidyl peptidase-IV inhibition. Diabetes Care. 2012;35(10):2076-2082. doi: 10.2337/dc12-0199Rizzo MR, Barbieri M, Marfella R, Paolisso G. Reduction of Oxidative Stress and Inflammation by Blunting Daily Acute Glucose Fluctuations in Patients With Type 2 Diabetes: Role of dipeptidyl peptidase-IV inhibition. Diabetes Care. 2012;35(10):2076-2082. doi: 10.2337/dc12-0199He YL, Yamaguchi M, Ito H, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of vildagliptin in Japanese patients with type 2 diabetes. Int J Clin Pharmacol Ther. 2010;48(9):582-595. doi: 10.5414/CPP48582He YL, Yamaguchi M, Ito H, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of vildagliptin in Japanese patients with type 2 diabetes. Int J Clin Pharmacol Ther. 2010;48(9):582-595. doi: 10.5414/CPP48582El-Ouaghlidi A, Rehring E, Holst JJ, et al. The Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Vildagliptin Does Not Accentuate Glibenclamide-Induced Hypoglycemia but Reduces Glucose-Induced Glucagon-Like Peptide 1 and Gastric Inhibitory Polypeptide Secretion. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11):4165-4171. doi: 10.1210/jc.2006-1932El-Ouaghlidi A, Rehring E, Holst JJ, et al. The Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Vildagliptin Does Not Accentuate Glibenclamide-Induced Hypoglycemia but Reduces Glucose-Induced Glucagon-Like Peptide 1 and Gastric Inhibitory Polypeptide Secretion. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11):4165-4171. doi: 10.1210/jc.2006-1932Бирюкова Е.В. Вилдаглиптин в клинической практике: анализ сравнительных исследований лекарственных средств с инкретиновой активностью. // Сахарный диабет. – 2014. – Т. 17. – №1 – C.81-84.[Biryukova EV. Clinical implementetion of vildagliptin: data from recent studies comparing incretin-based medications. Diabetes mellitus. 2014;17(1):81-84] doi: 10.14341/DM2014181-84Бирюкова Е.В. Вилдаглиптин в клинической практике: анализ сравнительных исследований лекарственных средств с инкретиновой активностью. // Сахарный диабет. – 2014. – Т. 17. – №1 – C.81-84.[Biryukova EV. Clinical implementetion of vildagliptin: data from recent studies comparing incretin-based medications. Diabetes mellitus. 2014;17(1):81-84] doi: 10.14341/DM2014181-84Pittas AG, Joseph NA, Greenberg AS. Adipocytokines and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(2):447-452. doi: 10.1210/jc.2003-031005Pittas AG, Joseph NA, Greenberg AS. Adipocytokines and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(2):447-452. doi: 10.1210/jc.2003-031005Abbott WG, Howard BV, Ruotolo G, Ravussin E. Energy expenditure in humans: effects of dietary fat and carbohydrate. Am J Physiol. 1990;258(2 Pt 1):E347-351.Abbott WG, Howard BV, Ruotolo G, Ravussin E. Energy expenditure in humans: effects of dietary fat and carbohydrate. Am J Physiol. 1990;258(2 Pt 1):E347-351.Macauley M, Hollingsworth KG, Smith FE, et al. Effect of vildagliptin on hepatic steatosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1578-1585. doi: 10.1210/jc.2014-3794Macauley M, Hollingsworth KG, Smith FE, et al. Effect of vildagliptin on hepatic steatosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1578-1585. doi: 10.1210/jc.2014-3794Matthews DR, Dejager S, Ahren B, et al. Vildagliptin add-on to metformin produces similar efficacy and reduced hypoglycaemic risk compared with glimepiride, with no weight gain: results from a 2-year study. Diabetes Obes Metab.2010;12(9):780-789. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01233.xMatthews DR, Dejager S, Ahren B, et al. Vildagliptin add-on to metformin produces similar efficacy and reduced hypoglycaemic risk compared with glimepiride, with no weight gain: results from a 2-year study. Diabetes Obes Metab.2010;12(9):780-789. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01233.xMatikainen N, Manttari S, Schweizer A, et al. Vildagliptin therapy reduces postprandial intestinal triglyceride-rich lipoprotein particles in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2006;49(9):2049-2057. doi: 10.1007/s00125-006-0340-2Matikainen N, Manttari S, Schweizer A, et al. Vildagliptin therapy reduces postprandial intestinal triglyceride-rich lipoprotein particles in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2006;49(9):2049-2057. doi: 10.1007/s00125-006-0340-2Boschmann M, Engeli S, Dobberstein K, et al. Dipeptidyl-peptidase-IV inhibition augments postprandial lipid mobilization and oxidation in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(3):846-852. doi: 10.1210/jc.2008-1400Boschmann M, Engeli S, Dobberstein K, et al. Dipeptidyl-peptidase-IV inhibition augments postprandial lipid mobilization and oxidation in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(3):846-852. doi: 10.1210/jc.2008-1400

The authors declare that there are no conflicts of interest present.