diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM7587diaendo-7587Research ArticleСиндром диабетической стопыDiabetic footМорфологическая и иммуногистохимическая характеристика интенсивности репаративных процессов в мягких тканях нижних конечностей у лиц с нейропатической и нейроишемической формами синдрома диабетической стопыThe morphological characteristic of tissue repair in patients with neuropathic and neuroischemic forms of diabetic foot syndromeЗайцеваЕкатерина ЛеонидовнаZaitsevaEkaterina L.

клинический аспирант Института диабета

MD, PhD Student

zai.kate@gmail.comДоронинаЛюдмила ПетровнаDoroninaLudmila P.

кандидат медицинских наук, хирург отделения диабетической стопы Института диабета

MD, PhD, surgeon

doronina.l@mail.ruМолчковРоман ВикторовичMolchkovRoman V.

врач-патоморфолог лаборатории гистологии и иммуногистохимии с группой криобанкинга Института клинической эндокринологии

MD, morphologist

roman.veschapuri@mail.ruВоронковаИя АлександровнаVoronkovaIya A.

кандидат медицинских наук, врач-патоморфолог лаборатории гистологии и иммуногистохимии с группой криобанкинга Институа клинической эндокринологии

MD, PhD, morphologist

iya-v@yandex.ruТокмаковаАлла ЮрьевнаTokmakovaAlla Y.

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения диабетической стопы Института диабета

MD, PhD

alla-tokmakova@yandex.ruФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation2015151020151847278Copyright © Зайцева Е.Л., Доронина Л.П., Молчков Р.В., Воронкова И.А., Токмакова А.Ю., 20152015Зайцева Е.Л., Доронина Л.П., Молчков Р.В., Воронкова И.А., Токмакова А.Ю.Zaitseva E.L., Doronina L.P., Molchkov R.V., Voronkova I.A., Tokmakova A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/7587Цель

Цель.

Оценить морфологические и иммуногистохимические параметры формирования грануляционной ткани у пациентов с синдромом диабетической стопы.

Материалы и методы

Материалы и методы.

Проанализированы гистологические (световая микроскопия) и иммуногистохимические (CD68, остеопонтин, MMP-9, TIMP-1) показатели репаративных процессов мягких тканей нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом. Обследованы 63 пациента с синдромом диабетической стопы после хирургической обработки.

Результаты

Результаты.

После хирургической обработки в ранах отмечался выраженный отек, плохо организованный экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ), низкое содержание фибробластоподобных клеток и выраженная воспалительная инфильтрация, выявлено наличие молодой грануляционной ткани. По результатам иммуногистохимического (ИГХ) исследования у всех обследованных больных отмечалось умеренное количество макрофагов (иммунопозитивных с антителами к CD68) и интенсивная окраска матриксной металлопротеазы-9 (MMP-9), слабое окрашивание тканевого ингибитора металлопротеаз-1 (TIMP-1) и остеопонтина (OPN).

Заключение

Заключение.

Согласно полученным данным гистологического и иммуногистохимического исследований, репаративные процессы в мягких тканях нижних конечностей у обследованных лиц с сахарным диабетом замедлены.

Aim

Aim.

To evaluate the morphological and immunohistochemical features of granulation tissue formation in patients with diabetic foot syndrome.

Materials and methods

Materials and methods.

We analysed the histological (light microscopy) and immunohistochemical (CD31, CD68, osteopontin, MMP-9 and TIMP-1) features of tissue repair processes in patients with diabetes mellitus. The study involved 63 patients with diabetic foot syndrome after surgical debridement.

Results

Results.

We found severe intercellular oedema, poorly organised extracellular matrix, small amounts of fibroblast-like cells and expressed inflammatory infiltration, along with the presence of young granulation tissue. According to the results of the immunohistochemical studies, there were a moderate number of macrophages (immunopositive with antibodies to CD68), intense staining of MMP-9 and weak staining of TIMP-1 and osteopontin.

Conclusion

Conclusion.

According to the findings of the histological and immunohistochemical studies, tissue repair processes in patients with diabetes mellitus are decelerated.

сахарный диабетхронические ранырепарацияиммуногистохимические маркерыгистологияdiabetes mellituschronic woundsrepairimmunohistochemistryhistologyrepair markersReferencesIDF Diabetes Atlas. 6-th edition. 2014. Available from: http://www.idf.org/diabetesatlasIDF Diabetes Atlas. 6-th edition. 2014. Available from: http://www.idf.org/diabetesatlasIWGDF Guidance on the diabetic foot 2015. International Working Group on the Diabetic Foot, Netherlands; 2015.IWGDF Guidance on the diabetic foot 2015. International Working Group on the Diabetic Foot, Netherlands; 2015.Зайцева Е.Л., Токмакова А.Ю. Роль факторов роста и цитокинов в репаративных процессах в мягких тканях у больных сахарным диабетом. // Сахарный диабет. – 2014. – Т. 17. – №1 – С. 57-62. [Zaytseva EL, Tokmakova AY. Effects of growth factors and cytokins on soft tissue regeneration in patients with diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2014;17(1):57-62. (In Russ).] doi: 10.14341/DM2014157-62Зайцева Е.Л., Токмакова А.Ю. Роль факторов роста и цитокинов в репаративных процессах в мягких тканях у больных сахарным диабетом. // Сахарный диабет. – 2014. – Т. 17. – №1 – С. 57-62. [Zaytseva EL, Tokmakova AY. Effects of growth factors and cytokins on soft tissue regeneration in patients with diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2014;17(1):57-62. (In Russ).] doi: 10.14341/DM2014157-62Galkowska H, Wojewodzka U, Olszewski WL. Chemokines, cytokines, and growth factors in keratinocytes and dermal endothelial cells in the margin of chronic diabetic foot ulcers. Wound repair and regeneration: official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society. 2006;14(5):558-565. doi: 10.1111/j.1743-6109.2006.00155.x.Galkowska H, Wojewodzka U, Olszewski WL. Chemokines, cytokines, and growth factors in keratinocytes and dermal endothelial cells in the margin of chronic diabetic foot ulcers. Wound repair and regeneration: official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society. 2006;14(5):558-565. doi: 10.1111/j.1743-6109.2006.00155.x.Materials of the 11th Annual Meeting of the European Tissue repair society. Cardiff, Wales, United Kingdom; 1996.Materials of the 11th Annual Meeting of the European Tissue repair society. Cardiff, Wales, United Kingdom; 1996.Boulton A, Cavanagh P, Raymann G. The foot in diabetes, 4th edition. John Willey& Sons, 2006; р.214-221.Boulton A, Cavanagh P, Raymann G. The foot in diabetes, 4th edition. John Willey& Sons, 2006; р.214-221.Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. – М.: Издательство «Медицинское информационное агентство»; 2011. [Dedov II, Shestakova MV. Diabetes mellitus: acute and chronic complications. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2011. (In Russ).]Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. – М.: Издательство «Медицинское информационное агентство»; 2011. [Dedov II, Shestakova MV. Diabetes mellitus: acute and chronic complications. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2011. (In Russ).]Baltzis D, Eleftheriadou I, Veves A. Pathogenesis and treatment of impaired wound healing in diabetes mellitus: new insights. Advances in therapy. 2014;31(8):817-836. doi: 10.1007/s12325-014-0140-x.Baltzis D, Eleftheriadou I, Veves A. Pathogenesis and treatment of impaired wound healing in diabetes mellitus: new insights. Advances in therapy. 2014;31(8):817-836. doi: 10.1007/s12325-014-0140-x.Abd-El-Aleem SA, Ferguson MW, Appleton I, et al. Expression of nitric oxide synthase isoforms and arginase in normal human skin and chronic venous leg ulcers. The Journal of pathology. 2000;191(4):434-442. doi: 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<:AID-PATH654>3.0.CO;2-S.Abd-El-Aleem SA, Ferguson MW, Appleton I, et al. Expression of nitric oxide synthase isoforms and arginase in normal human skin and chronic venous leg ulcers. The Journal of pathology. 2000;191(4):434-442. doi: 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<:AID-PATH654>3.0.CO;2-S.Ferguson MW, Herrick SE, Spencer MJ, et al. The histology of diabetic foot ulcers. Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. 1996;13 Suppl 1:S30-33.Ferguson MW, Herrick SE, Spencer MJ, et al. The histology of diabetic foot ulcers. Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. 1996;13 Suppl 1:S30-33.Moulin V. Growth factors in skin wound healing. European journal of cell biology. 1995;68(1):1-7.Moulin V. Growth factors in skin wound healing. European journal of cell biology. 1995;68(1):1-7.Tang Y, Zhang MJ, Hellmann J, et al. Proresolution therapy for the treatment of delayed healing of diabetic wounds. Diabetes. 2013;62(2):618-627. doi: 10.2337/db12-0684.Tang Y, Zhang MJ, Hellmann J, et al. Proresolution therapy for the treatment of delayed healing of diabetic wounds. Diabetes. 2013;62(2):618-627. doi: 10.2337/db12-0684.Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412.Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412.Airola K, Karonen T, Vaalamo M, et al. Expression of collagenases-1 and -3 and their inhibitors TIMP-1 and -3 correlates with the level of invasion in malignant melanomas. British Journal of Cancer. 1999;80(5-6):733-743. doi: 10.1038/sj.bjc.6690417.Airola K, Karonen T, Vaalamo M, et al. Expression of collagenases-1 and -3 and their inhibitors TIMP-1 and -3 correlates with the level of invasion in malignant melanomas. British Journal of Cancer. 1999;80(5-6):733-743. doi: 10.1038/sj.bjc.6690417.Liu Y, Min D, Bolton T, et al. Increased matrix metalloproteinase-9 predicts poor wound healing in diabetic foot ulcers. Diabetes care. 2009;32(1):117-119. doi: 10.2337/dc08-0763.Liu Y, Min D, Bolton T, et al. Increased matrix metalloproteinase-9 predicts poor wound healing in diabetic foot ulcers. Diabetes care. 2009;32(1):117-119. doi: 10.2337/dc08-0763.Muller M, Trocme C, Lardy B, et al. Matrix metalloproteinases and diabetic foot ulcers: the ratio of MMP-1 to TIMP-1 is a predictor of wound healing. Diabetic Medicine. 2008;25(4):419-426. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02414.x.Muller M, Trocme C, Lardy B, et al. Matrix metalloproteinases and diabetic foot ulcers: the ratio of MMP-1 to TIMP-1 is a predictor of wound healing. Diabetic Medicine. 2008;25(4):419-426. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02414.x.Дедов И.И. Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. // Cахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – N1(спецвыпуск). – С. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, Grigoryan OR, Esayan RM, Kalashnikov VY, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V. (7th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (In Russ).] doi: 10.14341/DM20151S1-112Дедов И.И. Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. // Cахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – N1(спецвыпуск). – С. 1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, Grigoryan OR, Esayan RM, Kalashnikov VY, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V. (7th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (In Russ).] doi: 10.14341/DM20151S1-112Christman AL, Selvin E, Margolis DJ, et al. Hemoglobin A1c predicts healing rate in diabetic wounds. The Journal of investigative dermatology. 2011;131(10):2121-2127. doi: 10.1038/jid.2011.176.Christman AL, Selvin E, Margolis DJ, et al. Hemoglobin A1c predicts healing rate in diabetic wounds. The Journal of investigative dermatology. 2011;131(10):2121-2127. doi: 10.1038/jid.2011.176.Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet.1998;352(9131):837-853.Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet.1998;352(9131):837-853.Adler AI, Erqou S, Lima TAS, Robinson AHN. Association between glycated haemoglobin and the risk of lower extremity amputation in patients with diabetes mellitus—review and meta-analysis. Diabetologia. 2010;53(5):840-849. doi: 10.1007/s00125-009-1638-7.Adler AI, Erqou S, Lima TAS, Robinson AHN. Association between glycated haemoglobin and the risk of lower extremity amputation in patients with diabetes mellitus—review and meta-analysis. Diabetologia. 2010;53(5):840-849. doi: 10.1007/s00125-009-1638-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.