diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM7561diaendo-7561Research ArticleКардиологияCardiologyАссоциации функциональных и биохимических параметров дисфункции эндотелия у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обменаAssociations of functional and biochemical parameters of endothelial dysfunction in postmenopausal women with a different state of carbohydrate metabolismРуяткинаЛюдмила АлександровнаRuyatkinaLyudmila Aleksandrovna

Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФПК и ППв

MD, PhD, Professor

larut@list.ruИсхаковаИрина СергеевнаIskhakovaIrina Sergeevna

MD, PhD-student

tyutyunjon@mail.ruНиколаевКонстантин ЮрьевичNikolaevKonstantin Yuryevich

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией неотложной терапии 

MD, PhD, Professor

nikolaevky@yandex.ruРуяткинДмитрий СергеевичRuyatkinDmitriy Sergeevich

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФПК и ППв

MD, PhD, Assistance professor

dr79@mail.ruГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk state medical universityRussian FederationФГБУ Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медициныРоссияInstitution of Internal and Preventive MedicineRussian Federation201515102015184105112Copyright © Руяткина Л.А., Исхакова И.С., Николаев К.Ю., Руяткин Д.С., 20152015Руяткина Л.А., Исхакова И.С., Николаев К.Ю., Руяткин Д.С.Ruyatkina L.A., Iskhakova I.S., Nikolaev K.Y., Ruyatkin D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/7561

Многие вопросы регуляции реологических и сосудистых свойств в норме и при нарушениях углеводного обмена остаются неясными, что важно в патогенезе ангиопатий. Так, отсутствуют сведения о функциях эндотелия по вазомоциям в условиях окклюзии. Особое внимание привлекают женщины в ранней постменопаузе, когда нередко клинически манифестируют метаболические и гемодинамические нарушения.

Цель

Цель.

Изучить ассоциации клинических и биохимических показателей с микроциркуляторными параметрами эндотелиального диапазона у постменопаузальных женщин в естественной постменопаузе при различном состоянии углеводного обмена.

Материалы и методы

Материалы и методы.

Обследованных 94 постменопаузальных женщины разделили на 3 группы: 52 с сахарным диабетом 2 типа (СД2) составили группу 1; 16 с предиабетом – группу 2; 26 с нормогликемией – группу 3. Определяли показатели: антропометрические, гликемии натощак, гликированный гемоглобин, липидограмму; фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и эндотелин-1. Микроциркуляцию оценивали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). Статистический анализ проводили с помощью программ SPSS (версия 17.0).

Результаты

Результаты.

Параметры ЛДФ в группе 3 достоверно различались с группой 1 во время окклюзионной пробы и при реперфузии; с группой 2 – в условиях базального кровотока. В группе 1 при окклюзии PMfEi (частота колебаний микрокровотока) была выше, а SO2aEi (амплитуда колебаний сатурации) ниже, чем в группе 3. Показатели VraEr и Vra/mEr в период восстановления кровотока в группе 1 и VrfEf при регистрации базального кровотока в группе 2 превышали таковые группы 3 (параметры Vr отражают вклад колебаний относительного объема фракции эритроцитов в зондируемом участке кожи в модуляцию сосудистого тонуса). В группе 1 окклюзионные показатели ЛДФ коррелировали с ОТ, VEGF и параметрами липидограммы, реперфузионные параметры VraEr – с показателями систолического АД, липидограммы. В группе 2 параметр VrfEf обратно коррелировал с показателем VEGF; в группе 3 показатель PMfEi – с показателями эндотелина-1.

Заключение

Заключение.

Выявлены ассоциации метаболических, антропометрических, гемодинамических факторов и биохимических маркеров дисфункции эндотелия с параметрами микроциркуляции в различных режимах (базальном, окклюзионном, реперфузионном) эндотелиального диапазона у постменопаузальных женщин в зависимости от состояния углеводного обмена. Детализировано влияние возраста на вазомоции микроциркуляторного русла.

Most of the questions regarding vascular and rheological regulation related to normal health and disorders of carbohydrate metabolism remain unclear, which is important in the pathogenesis of angiopathy. Consequently, in the literature, there is no information about the function of endothelial vasomotion during occlusion. The present study investigated early postmenopausal women, when clinical, metabolic, and hemodynamic disturbances often manifest.

Aim

Aim.

To study the association between clinical and biochemical indicators of endothelial microcirculation in naturally postmenopausal women with different carbohydrate metabolism statuses.

Materials and methods

Materials and methods.

We surveyed 94 postmenopausal women who were divided into three groups based on their carbohydrate metabolism status: group 1, type 2 diabetes mellitus (n = 52); group 2, prediabetes (n = 16); group 3, normoglycemia (n = 26). The following indicators were assessed: lipid profiles and anthropometric fasting plasma glucose, glycated hemoglobin, vascular endothelial growth factor (VEGF), and endothelin-1 levels. Microcirculation was evaluated by laser Doppler flowmetry (LDF). Statistical analysis was performed using SPSS software (version 17.0).

Results

Results.

LDF parameters in group 3 were significantly different from group 1 during occlusion and reperfusion and also from group 2 in basal blood flow. During occlusion, the frequency of microcirculation oscillation was higher in group 1, whereas the amplitude of oxygen saturation oscillation was lower in group 3 than those in group 2. VraEr and Vra/mEr indicators during reperfusion in group 1 and VrfEf during basal blood flow in group 2 were higher than those in group 3; Vr parameters reflect the contribution of fluctuations in the relative erythrocyte volume in the probed area of skin to the modulation of vascular tone. In group 1, occlusal LDF indicators correlated with waist circumference, whereas VEGF, lipid profile parameters, and reperfusion parameters, VraEr correlated with systolic blood pressure and lipid profile. In group 2, VrfEf inversely correlated with VEGF levels, and in group 3, the frequency of microcirculation oscillation inversely correlated with endothelin-1 levels.

Conclusions

Conclusions.

We revealed the associations of metabolic, anthropometric, and hemodynamic factors as well as biochemical markers of endothelial dysfunction with microcirculation parameters in various modes of endothelial activity (basal, occlusion, and reperfusion) in postmenopausal women according to their carbohydrate metabolism status; we also describe the effect of age on microvasculature vasomotion.

дисфункция эндотелиясахарный диабет 2 типапредиабетлазерная допплеровская флоуметриявазомоцииendothelial dysfunctiontype 2 diabetes mellitusprediabetesLaser Doppler FlowmetryvasomotionsСпонсоров не былоReferencesРуяткина Л.А., Куликов В.Ю., Исхакова И.С., и др. Формирование сахарного диабета 2 типа у женщин в постменопаузе. // Проблемы женского здоровья. – 2014. – Т. 9. – №2 – С.27-35. [Ruyatkina LA, Kulikov VY, Iskhakova IS, et al. Formirovanie sakharnogo diabeta 2 tipa y zhenchin v menopause. Problemy zhenskogo zdorov’ya. 2014;9(2):27-35. (In Russ).]Руяткина Л.А., Куликов В.Ю., Исхакова И.С., и др. Формирование сахарного диабета 2 типа у женщин в постменопаузе. // Проблемы женского здоровья. – 2014. – Т. 9. – №2 – С.27-35. [Ruyatkina LA, Kulikov VY, Iskhakova IS, et al. Formirovanie sakharnogo diabeta 2 tipa y zhenchin v menopause. Problemy zhenskogo zdorov’ya. 2014;9(2):27-35. (In Russ).]Шилов А.М., Авшалумов А.Ш., Синицина Е.Н., и др. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом. // Русский медицинский журнал. – 2008. – Т. 16. – №4 – С.200-204. [Shilov AM, Avshalumov ASh, Sinitsina EN, et al. Izmeneniya reologicheskikh svoystv krovi u bol’nykh s metabolicheskim sindromom. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2008;16(4):200-204. (InRuss).]Шилов А.М., Авшалумов А.Ш., Синицина Е.Н., и др. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом. // Русский медицинский журнал. – 2008. – Т. 16. – №4 – С.200-204. [Shilov AM, Avshalumov ASh, Sinitsina EN, et al. Izmeneniya reologicheskikh svoystv krovi u bol’nykh s metabolicheskim sindromom. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2008;16(4):200-204. (InRuss).]Николаев К.Ю., Пархоменко Е.И., Лифшиц Г.И. и др. Воспроизводимость показателей эндотелий-зависимой сосудистой реактивности микроциркуляторного русла. // Омский научный вестник. – 2005. – №1 – С. 198-200. [Nikolaev KY, Parkhomenko EI, Lifshits GI, et al. Vosproizvodimost’ pokazateley endoteliy-zavisimoy sosudistoy reaktivnosti mikrotsirkulyatornogo rusla. Omskiy nauchnyy vestnik. 2005;(1):198-200. (In Russ).]Николаев К.Ю., Пархоменко Е.И., Лифшиц Г.И. и др. Воспроизводимость показателей эндотелий-зависимой сосудистой реактивности микроциркуляторного русла. // Омский научный вестник. – 2005. – №1 – С. 198-200. [Nikolaev KY, Parkhomenko EI, Lifshits GI, et al. Vosproizvodimost’ pokazateley endoteliy-zavisimoy sosudistoy reaktivnosti mikrotsirkulyatornogo rusla. Omskiy nauchnyy vestnik. 2005;(1):198-200. (In Russ).]Герасимчук П.А., Кисиль П.В., Власенко В.Г., и др. Показатели эндотелиальной дисфункции у больных с синдромом диабетической стопы. // Вестник российской академии медицинских наук. – 2014. – №5-6 – С. 107-110. [Gerasymchuk PA, Kisil PV, Vlasenko VG, et al. Endothelial Dysfunction Indicators in Patients with Diabetic Foot Syndrome. Vestnik rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2014;(5-6):107-110. (In Russ).]Герасимчук П.А., Кисиль П.В., Власенко В.Г., и др. Показатели эндотелиальной дисфункции у больных с синдромом диабетической стопы. // Вестник российской академии медицинских наук. – 2014. – №5-6 – С. 107-110. [Gerasymchuk PA, Kisil PV, Vlasenko VG, et al. Endothelial Dysfunction Indicators in Patients with Diabetic Foot Syndrome. Vestnik rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2014;(5-6):107-110. (In Russ).]Stansberry KB, Shapiro SA, Hill MA, et al. Impaired Peripheral Vasomotion in Diabetes. Diabetes Care. 1996;19(7):715-721. doi: 10.2337/diacare.19.7.715Stansberry KB, Shapiro SA, Hill MA, et al. Impaired Peripheral Vasomotion in Diabetes. Diabetes Care. 1996;19(7):715-721. doi: 10.2337/diacare.19.7.715Лыченко С.В. Сравнительная характеристика микроциркуляторных и гемореологических изменений у больных со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа: Автореф. … канд.мед.наук. – М.; 2012. [Lychenko SV. Sravnitel’naya kharakteristika mikrotsirkulyatornykh i gemoreologicheskikh izmeneniy u bol’nykh so stabil’noy stenokardiey, ostrym ishemicheskim insul’tom i sakharnym diabetom 2 tipa [PhD dissertation]. Moscow; 2012. (In Russ).]Лыченко С.В. Сравнительная характеристика микроциркуляторных и гемореологических изменений у больных со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа: Автореф. … канд.мед.наук. – М.; 2012. [Lychenko SV. Sravnitel’naya kharakteristika mikrotsirkulyatornykh i gemoreologicheskikh izmeneniy u bol’nykh so stabil’noy stenokardiey, ostrym ishemicheskim insul’tom i sakharnym diabetom 2 tipa [PhD dissertation]. Moscow; 2012. (In Russ).]Muris DM, Houben AJ, Kroon AA, et al. Age, waist circumference, and blood pressure are associated with skin microvascular flow motion: the Maastricht Study. J Hypertens. 2014;32(12):2439-2449; discussion 2449. doi: 10.1097/HJH.0000000000000348Muris DM, Houben AJ, Kroon AA, et al. Age, waist circumference, and blood pressure are associated with skin microvascular flow motion: the Maastricht Study. J Hypertens. 2014;32(12):2439-2449; discussion 2449. doi: 10.1097/HJH.0000000000000348Fronek A, Allison M. Noninvasive evaluation of endothelial activity in healthy and diseased individuals. Vasc Endovascular Surg. 2014;48(2):134-138. doi: 10.1177/1538574413508229Fronek A, Allison M. Noninvasive evaluation of endothelial activity in healthy and diseased individuals. Vasc Endovascular Surg. 2014;48(2):134-138. doi: 10.1177/1538574413508229Sanip Z, Ariffin FD, Al-Tahami BA, et al. Obesity indices and metabolic markers are related to hs-CRP and adiponectin levels in overweight and obese females. Obes Res Clin Pract. 2013;7(4):e315-320. doi: 10.1016/j.orcp.2012.05.002Sanip Z, Ariffin FD, Al-Tahami BA, et al. Obesity indices and metabolic markers are related to hs-CRP and adiponectin levels in overweight and obese females. Obes Res Clin Pract. 2013;7(4):e315-320. doi: 10.1016/j.orcp.2012.05.002Seywert AJ, Kubli S, Giusti V, et al. Similarity of cutaneous reactive hyperemia in the forearm of women with and without hyperinsulinemia. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004;28(4):611-615.Seywert AJ, Kubli S, Giusti V, et al. Similarity of cutaneous reactive hyperemia in the forearm of women with and without hyperinsulinemia. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004;28(4):611-615.Никитина Т.А. Состояние центральной и периферической гемодинамики у детей с конституционально-экзогенным ожирением и пубертатно-юношеским диспитуитаризмом: Автореф. … канд.мед.наук. – Иваново; 2011. [Nikitina TA. Sostoyanie tsentral’noy i perifericheskoy gemodinamiki u detey s konstitutsional’no-ekzogennym ozhireniem i pubertatno-yunosheskim dispituitarizmom. [PhD dissertation]. Ivanovo; 2011. (In Russ).]Никитина Т.А. Состояние центральной и периферической гемодинамики у детей с конституционально-экзогенным ожирением и пубертатно-юношеским диспитуитаризмом: Автореф. … канд.мед.наук. – Иваново; 2011. [Nikitina TA. Sostoyanie tsentral’noy i perifericheskoy gemodinamiki u detey s konstitutsional’no-ekzogennym ozhireniem i pubertatno-yunosheskim dispituitarizmom. [PhD dissertation]. Ivanovo; 2011. (In Russ).]Kvandal P, Stefanovska A, Veber M, et al. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser Doppler flowmetry, iontophoresis, and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostaglandines. Microvascular Research.2003;65(3):160-171. doi: 10.1016/S0026-2862(03)00006-2Kvandal P, Stefanovska A, Veber M, et al. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser Doppler flowmetry, iontophoresis, and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostaglandines. Microvascular Research.2003;65(3):160-171. doi: 10.1016/S0026-2862(03)00006-2Николаева А.А., Николаев К.Ю., Попова Л.В. Сосудистая реактивность и эндотелиальные дисфункции при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (диагностика, лечение, профилактика). – Новосибирск: ГПНТБ СО РАН; 2006. 192 с. [Nikolaeva AA, Nikolaev KYu, Popova LV. Sosudistaya reaktivnost’ i endotelial’nye disfunktsii pri arterial’noy gipertenzii i ishemicheskoy bolezni serdtsa (diagnostika, lechenie, profilaktika). Novosibirsk: GPNTB SO RAN; 2006. 192 p. (In Russ).]Николаева А.А., Николаев К.Ю., Попова Л.В. Сосудистая реактивность и эндотелиальные дисфункции при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (диагностика, лечение, профилактика). – Новосибирск: ГПНТБ СО РАН; 2006. 192 с. [Nikolaeva AA, Nikolaev KYu, Popova LV. Sosudistaya reaktivnost’ i endotelial’nye disfunktsii pri arterial’noy gipertenzii i ishemicheskoy bolezni serdtsa (diagnostika, lechenie, profilaktika). Novosibirsk: GPNTB SO RAN; 2006. 192 p. (In Russ).]Walther G, Obert P, Dutheil F, et al. Metabolic syndrome individuals with and without type 2 diabetes mellitus present generalized vascular dysfunction: cross-sectional study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(4):1022-1029. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304591Walther G, Obert P, Dutheil F, et al. Metabolic syndrome individuals with and without type 2 diabetes mellitus present generalized vascular dysfunction: cross-sectional study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(4):1022-1029. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304591Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. // Сахарный диабет. – 1999. – Т. 2. – №1 – C. 2-8. [Balabolkin MI, Klebanova EM, Kreminskaya VM. Patogenez angiopatiy pri sakharnom diabete. Diabetes mellitus. 1999;2(1):2-8. (In Russ).] doi: 10.14341/2072-0351-5725Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. // Сахарный диабет. – 1999. – Т. 2. – №1 – C. 2-8. [Balabolkin MI, Klebanova EM, Kreminskaya VM. Patogenez angiopatiy pri sakharnom diabete. Diabetes mellitus. 1999;2(1):2-8. (In Russ).] doi: 10.14341/2072-0351-5725Irace C, Carallo C, Scavelli F, et al. Influence of blood lipids on plasma and blood viscosity. Clin Hemorheol Microcirc. 2014;57(3):267-274. doi: 10.3233/CH-131705Irace C, Carallo C, Scavelli F, et al. Influence of blood lipids on plasma and blood viscosity. Clin Hemorheol Microcirc. 2014;57(3):267-274. doi: 10.3233/CH-131705Genoud M, Wietlisbach V, Feihl F, et al. Surrogate markers for atherosclerosis in overweight subjects with atherogenic dyslipidemia: the GEMS project. Angiology. 2008;59(4):484-492. doi: 10.1177/0003319707307768Genoud M, Wietlisbach V, Feihl F, et al. Surrogate markers for atherosclerosis in overweight subjects with atherogenic dyslipidemia: the GEMS project. Angiology. 2008;59(4):484-492. doi: 10.1177/0003319707307768Del Prato S. Role of glucotoxicity and lipotoxicity in the pathophysiology of Type 2 diabetes mellitus and emerging treatment strategies. Diabet Med. 2009;26(12):1185-1192. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02847.xDel Prato S. Role of glucotoxicity and lipotoxicity in the pathophysiology of Type 2 diabetes mellitus and emerging treatment strategies. Diabet Med. 2009;26(12):1185-1192. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02847.xKraemer R, Kabbani M, Sorg H, et al. Diabetes and peripheral arterial occlusive disease impair the cutaneous tissue oxygenation in dorsal hand microcirculation of elderly adults: implications for hand rejuvenation. Dermatol Surg. 2012;38(7 Pt 2):1136-1142. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02466.xKraemer R, Kabbani M, Sorg H, et al. Diabetes and peripheral arterial occlusive disease impair the cutaneous tissue oxygenation in dorsal hand microcirculation of elderly adults: implications for hand rejuvenation. Dermatol Surg. 2012;38(7 Pt 2):1136-1142. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02466.xРуяткина Л.А., Яхонтов Д.А., Ахмерова Е.В. Факторы, влияющие на сосудистую реактивность и скорость клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертензией молодого и среднего возраста в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа. // Артериальная гипертензия. – 2015. – Т. 21. – №30 – С.294-300. [Ruyatkina LА, YAkhontov DА, Аkhmerova EV. Factors affecting the vascular reactivity and glomerular filtration rate in young and middle-aged hypertensive patients depending on the presence of type 2 diabetes mellitus. Arterial Hypertension. 2015;21(30):294-300. (In Russ).]Руяткина Л.А., Яхонтов Д.А., Ахмерова Е.В. Факторы, влияющие на сосудистую реактивность и скорость клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертензией молодого и среднего возраста в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа. // Артериальная гипертензия. – 2015. – Т. 21. – №30 – С.294-300. [Ruyatkina LА, YAkhontov DА, Аkhmerova EV. Factors affecting the vascular reactivity and glomerular filtration rate in young and middle-aged hypertensive patients depending on the presence of type 2 diabetes mellitus. Arterial Hypertension. 2015;21(30):294-300. (In Russ).]Nakagawa T. Uncoupling of the VEGF-endothelial nitric oxide axis in diabetic nephropathy: an explanation for the paradoxical effects of VEGF in renal disease. American Journal of Physiology – Renal Physiology. 2007;292(6):F1665-F1672. doi: 10.1152/ajprenal.00495.2006Nakagawa T. Uncoupling of the VEGF-endothelial nitric oxide axis in diabetic nephropathy: an explanation for the paradoxical effects of VEGF in renal disease. American Journal of Physiology – Renal Physiology. 2007;292(6):F1665-F1672. doi: 10.1152/ajprenal.00495.2006Nakagawa T, Sato W, Kosugi T, Johnson RJ. Uncoupling of VEGF with endothelial NO as a potential mechanism for abnormal angiogenesis in the diabetic nephropathy. J Diabetes Res. 2013;2013:184539. doi: 10.1155/2013/184539Nakagawa T, Sato W, Kosugi T, Johnson RJ. Uncoupling of VEGF with endothelial NO as a potential mechanism for abnormal angiogenesis in the diabetic nephropathy. J Diabetes Res. 2013;2013:184539. doi: 10.1155/2013/184539Руяткин Д.С. Особенности анти- и прооксидантного статуса у женщин в зависимости от наличия артериальной гипертензии и функционального состояния яичников: Дис.... канд.мед.наук. – Новосибирск; 2006. [Ruyatkin DS.Osobennosti anti- i prooksidantnogo statusa u zhenshchin v zavisimosti ot nalichiya arterial’noy gipertenzii i funktsional’nogo sostoyaniya yaichnikov. [dissertation]. Novosibirsk; 2006. (In Russ).] Available on: http://www.dissercat.com/content/osobennosti-anti-i-prooksidantnogo-statusa-u-zhenshchin-v-zavisimosti-ot-nalichiya-arterialn.Руяткин Д.С. Особенности анти- и прооксидантного статуса у женщин в зависимости от наличия артериальной гипертензии и функционального состояния яичников: Дис.... канд.мед.наук. – Новосибирск; 2006. [Ruyatkin DS.Osobennosti anti- i prooksidantnogo statusa u zhenshchin v zavisimosti ot nalichiya arterial’noy gipertenzii i funktsional’nogo sostoyaniya yaichnikov. [dissertation]. Novosibirsk; 2006. (In Russ).] Available on: http://www.dissercat.com/content/osobennosti-anti-i-prooksidantnogo-statusa-u-zhenshchin-v-zavisimosti-ot-nalichiya-arterialn.Коненков В.И., Климонтов В.В. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений. // Сахарный диабет. – 2012. – Т. 15. – №4 – C.17-27. [Konenkov VI, Klimontov VV. Vasculogenesis and angiogenesis in diabetes mellitus: novel pathogenetic concepts for treatment of vascular complications. Diabetes mellitus. 2012;15(4):17-27. (In Russ).] doi: 10.14341/2072-0351-5533Коненков В.И., Климонтов В.В. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений. // Сахарный диабет. – 2012. – Т. 15. – №4 – C.17-27. [Konenkov VI, Klimontov VV. Vasculogenesis and angiogenesis in diabetes mellitus: novel pathogenetic concepts for treatment of vascular complications. Diabetes mellitus. 2012;15(4):17-27. (In Russ).] doi: 10.14341/2072-0351-5533

The authors declare that there are no conflicts of interest present.