доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой
MD, PhD, Professor, Head of the Department of Endocrinology Medical University «Novosibirsk State Medical University"
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры
MD, PhD, research assistant of the Department of Endocrinology «Novosibirsk State Medical University", Head of Regional Endocrinology Center "Novosibirsk Regional Hospital"
engineering laboratory "Pharmacogenomics" "Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine." "National Research Novosibirsk State University"
ординатор
кандидат биологических наук
PhD in Biology, Head of the laboratory "Pharmacogenomics" of "Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine"
Цель. Изучить фенотипические и генетические особенности больных СД2 с различным ответом на терапию метформином (МФ) в Новосибирской области.
Материалы и методы. Из 2000 обследованных в Диамобиле больных СД2 была сформирована группа из 460 человек, целевой HbA1c на фоне терапии МФ был у 209, не имели целевого HbA1c на максимальной дозе МФ 251 человек. Определение аллелей и генотипов проводили с помощью ПЦР с использованием TaqMan зондов в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск.
Результаты. Больные СД2 с хорошим ответом на терапию МФ по сравнению с группой больных с плохим ответом на МФ были старше (61,1±9,1 лет vs. 57,4±8,4 лет, р=0,001), имели более позднее начало СД2 (54,6±10,1 лет vs. 49,2±8,5 лет, р=0,0001), меньшую длительность СД2 (6,5±5,9 лет vs. 8,2±6,1 лет, р=0,03). Не выявлено статистически значимой ассоциации генотипа полиморфного локуса rs11212617 гена ATM с типом ответа, как в общей группе пациентов (OR=0,94, 95% CI=0,73–1,23, p=0,67), так и в подгруппах пациентов с монотерапией МФ (OR=0,90, 95% CI=0,65–1,25, p=0,54) и комбинированной терапией (OR=1,02, 95% CI=0,72–1,43, p=0,92), однако было установлено влияние возраста пациента на ответ на терапию МФ во всех трех группах: общая (p=0,001), монотерапия МФ (p=0,04), комбинированная терапия (p=0,0009), в группе монотерапии МФ выявлена ассоциация низкой дозы МФ с хорошим ответом (p=0,03), а в группе с комбинированной терапией – мужского пола с хорошим ответом (p=0,003). Наличие генотипа С/С и А/С полиморфного локуса rs11212617 гена ATM по сравнению с генотипом А/А было ассоциировано с более высоким уровнем триглицеридов (2,33 [1,52;4,2] ммоль/л, 2,09 [1,35;3,0] ммоль/л vs. 1,99 [1,49;3,21] ммоль/л, р=0,001), высокой частотой ИБС (13,4%, 13,4% vs. 9. 6%, р=0,009) и инфаркта миокарда (ИМ) (7,8% vs. 3,2%, 4%, р=0,001).
Заключение. Таким образом, больные СД2 с хорошим ответом на терапию МФ по сравнению с группой больных с плохим ответом на МФ были старше, имели более позднее начало СД2, предикторами хорошего ответа на МФ являлся возраст старше 60 лет, мужской пол, низкая доза МФ. Наличие генотипа С/С полиморфного маркера rs11212617 гена ATM было ассоциировано с более выраженными нарушениями липидного обмена, высокой частотой ИБС и ИМ. Не выявлено ассоциации полиморфного локуса rs11212617 гена ATM с ответом на терапию препаратами МФ в Новосибирской области.
Aim: The purpose of this study was to examine the phenotypic and genetic characteristics of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) with different responses to treatment with metformin (MF) in the Novosibirsk region.
Materials and methods: We examined 460 patients with T2DM in the Novosibirsk region. Patients were divided into groups according to their HbA1c level: patients who achieved the target HbA1c level during MF therapy (n = 209) and those who did not reach the target HbA1c level (n=251). Genotyping of ATM (rs11212617) was performed using polymerase chain reaction by TaqMan.
Results: Patients who achieved the target HbA1c level during MF treatment (good response) were older (61. 1±9. 1 years vs. 57. 4±8. 4 years, p=0. 001), had later onset of diabetes (54. 6 ± 10. 1 years vs. 49. 2±8. 5 years, p = 0. 0001) and shorter duration of diabetes (6. 5±5. 9 years vs. 8. 2±6. 1 years, p=0. 03) compared with those who did not achieve the target HbA1c level. There was no statistically significant association between ATM rs11212617 and achieving the target HbA1c level among all patients [odds ratio (OR)=0. 94, 95% confidence interval = (0. 73–1. 23), p=0. 67] or those with MF monotherapy [OR=0. 90, (0. 65–1. 25), p=0. 54] or combination therapy [OR=1. 02, (0. 72–1. 43), p=0. 92]. There was an effect of age on response to MF therapy in all three groups (all patients: p=0. 001, MF monotherapy group: p=0. 04, combination therapy group: p=0. 0009). In the MF monotherapy group, low dose MF was associated with a good response (p=0. 03), and in the combination therapy group, males were more likely to have a good response (p=0. 003). Patients with genotype C/C or A/C for ATM (rs11212617) compared with those with genotype A/A were more likely to have high levels of triglycerides [2. 33 (1. 52–4. 2) mmol/l, 2. 09 (1. 35–3. 0) mmol/l and 1. 99 (1. 49–3. 21) mmol/l, respectively, p=0. 001], coronary heart disease (CHD) (13. 4%, 13. 4% and 9. 6%, respectively, p=0. 009) and myocardial infarction (7. 8%, 3. 2% and 4. 0%, respectively, p=0. 001).
Conclusion: Patients with T2DM who had a good response to MF therapy were older, more likely to be male and had a later onset of T2DM. Genotype C/C for ATM rs11212617 was associated with high triglycerides, CHD and myocardial infarction. ATM rs11212617 was not associated with response to MF therapy in the Novosibirsk region.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.