diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM2015399-105diaendo-7191Research ArticleКлинический случайCase reportРазвитие метаболического синдрома в молодом возрасте как проявление семейной парциальной липодистрофии 3 типа (дефект гена PPARG): первое описание клинического случая в РоссииDevelopment of metabolic syndrome at a young age as a manifestation of familial partial lipodystrophy type 3 (PPARG mutation): the first description of its clinical case in RussiaСоркинаЕкатерина ЛеонидовнаSorkinaEkaterina Leonidovna

аспирант кафедры эндокринологии лечебного факультета

MD, Research fellow, Department of Endocrinology, Medical Faculty

sorkina@bk.ruКалашниковаМарина ФедоровнаKalashnikovaMarina Fedorovna

к.м.н., доцент кафедры эндокринологии лечебного факультета

MD, PhD, Associate professor, Department of Endocrinology, Medical Faculty

marina_kalash@mail.ruЛиходейНаталья ВячеславовнаLikhodeyNatalya Vyacheslavovna

врач-эндокринолог, клиника эндокринологии УКБ№2

MD, Clinic of Endocrinology, University Clinical Hospital #2

nettle_l@yahoo.comКокшароваЕкатерина ОлеговнаKoksharovaEkaterina Olegova

клинический аспирант, Институт диабета

MD, Clinical research fellow

katekoksharova@gmail.comУстюжанинДмитрий ВладимировичUstyuzhaninDmitry Vladimirovich

научный сотрудник института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова

MD, PhD, Research associate, A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology

d-ust@yandex.ruМайоровАлександр ЮрьевичMayorovAlexander Yuryevich

д.м.н., зав. отделением программного обучения и лечения, Институт диабета, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

MD, PhD, Head of Department of Program Education and Treatment in Diabetes institute of Endocrinology Research Centre; Associate professor of Department of Endocrinology and Diabetology, Pediatric Faculty of Sechenov First MSMU

education@endocrincentr.ruШестаковаМарина ВладимировнаShestakovaMarina Vladimirovna

д.м.н., проф., член-корр. РАН, директор Института диабета, заведующая кафедрой эндокринологии и диабетологии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

MD, PhD, Professor, Corresponding member of Russian academy of sciences, Director of Diabetes Institute in Endocrinology Research Centre; Head of Department of Endocrinology and Diabetology, Pediatric Faculty, I.M.Sechenov First MSMU

nephro@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-4841ТюльпаковАнатолий НиколаевичTiulpakovAnatoly Nikolaevich

доктор медицинских наук, заведующий отделением и лабораторией наследственных эндокринопатий, Институт детской эндокринологии

MD, PhD, Head of Department and Laboratory of Hereditary Endocrine Disorders, Pediatric endocrinology institute

anatolytiulpakov@gmail.comГБОУ ВПО "Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова"РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РоссииРоссияCardiology Research ComplexRussian FederationФГБУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ, Москва, Россия; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, РоссияРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University; Endocrinology Research CentreRussian FederationГБОУ ВПО "Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова"; ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University; Endocrinology Research CentreRussian Federation20152306201518399105Copyright © Соркина Е.Л., Калашникова М.Ф., Лиходей Н.В., Кокшарова Е.О., Устюжанин Д.В., Майоров А.Ю., Шестакова М.В., Тюльпаков А.Н., 20152015Соркина Е.Л., Калашникова М.Ф., Лиходей Н.В., Кокшарова Е.О., Устюжанин Д.В., Майоров А.Ю., Шестакова М.В., Тюльпаков А.Н.Sorkina E.L., Kalashnikova M.F., Likhodey N.V., Koksharova E.O., Ustyuzhanin D.V., Mayorov A.Y., Shestakova M.V., Tiulpakov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/7191

Распространенность метаболического синдрома (МС) во всем мире крайне высока (около 20–25%), разработаны диагностические критерии этого состояния, показана его связь с увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений в 2 раза и смертности от них в 3 раза по сравнению с общей популяцией. Однако до сих пор нет единого представления о причинах развития МС; ключевая роль отводится сочетанию наследственной предрасположенности к инсулинорезистентности (ИР) и факторам внешней среды. Особого внимания требует развитие МС в молодом возрасте, что может быть проявлением наследственной липодистрофии. Впервые в России описана семья (3 клинических случая) с семейной парциальной липодистрофией (СПЛД) 3-го типа, обусловленной гетерозиготной мутацией p.R212Q в гене PPARG (MIM#601487). Изучение редких форм наследственной ИР, в частности, СПЛД, способствует лучшему пониманию такой распространенной клинической проблемы как МС.

 

Metabolic syndrome (MS) is extremely common (20%–25% of the world’s population), and its diagnostic criteria are defined and well known. It has been shown that patients who have MS are twice as likely to die from a cardiovascular complication and three times as likely to suffer from it compared with patients without MS. However, the underlying cause of MS remains to be clearly elucidated, although inherited factors, such as insulin resistance (IR), and external factors are considered to play a key role in this process. Special attention should be paid to MS in young patients, who may present the first manifestation of inherited lipodystrophy. The study describes the first known family in Russia (three clinical cases) with familial partial lipodystrophy (FPLD) type 3 caused by heterozygous p.R212Q PPARG mutation (MIM#601487). The study reports rare forms of inherited IR, such as FPLD, and contributes to a better understanding of common disorders such as MS.

метаболический синдромсемейная парциальная липодистрофия 3-го типаPPARGинсулинорезистентностьнарушение толерантности к глюкозеacanthosis nigricansсиндром поликистозных яичниковmetabolic syndromefamilial partial lipodystrophy type 3PPARGinsulin resistanceimpaired glucose toleranceacanthosis nigricanspolycystic ovary syndromeРоссийский научный фонд (грант № 14-35-00026)Russian Science Foundation №14-35-0002ReferencesThe IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. International diabetes federation, 2006. Available from: http://www.idf.org/webdata/docs/IDF_Meta_def_final.pdf.The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. International diabetes federation, 2006. Available from: http://www.idf.org/webdata/docs/IDF_Meta_def_final.pdf.Соркина Е.Л., Калашникова М.Ф., Мельниченко Г.А., Тюльпаков А.Н. Семейная парциальная липодистрофия (синдром Dunnigan) вследствие мутации в гене LMNA: первое описание клинического случая в России. // Терапевтический архив. – 2015. – Т. 87. – №3 – С.83-87. [Sorkina EL, Kalashnikova MF, Melnichenko GA, Tyulpakov AN. Familial partial lipodystrophy (Dunnigan syndrome) due to LMNA gene mutation: The first description of its clinical case in Russia (Article in Russian). Ter Arkh. 2015;87(3):83-87.] doi: 10.17116/terarkh201587383-87Соркина Е.Л., Калашникова М.Ф., Мельниченко Г.А., Тюльпаков А.Н. Семейная парциальная липодистрофия (синдром Dunnigan) вследствие мутации в гене LMNA: первое описание клинического случая в России. // Терапевтический архив. – 2015. – Т. 87. – №3 – С.83-87. [Sorkina EL, Kalashnikova MF, Melnichenko GA, Tyulpakov AN. Familial partial lipodystrophy (Dunnigan syndrome) due to LMNA gene mutation: The first description of its clinical case in Russia (Article in Russian). Ter Arkh. 2015;87(3):83-87.] doi: 10.17116/terarkh201587383-87Monajemi H, Stroes E, Hegele RA, et al. Inherited lipodystrophies and the metabolic syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67(4):479-484. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02906.xMonajemi H, Stroes E, Hegele RA, et al. Inherited lipodystrophies and the metabolic syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67(4):479-484. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02906.xMonajemi H, Zhang L, Li G, et al. Familial partial lipodystrophy phenotype resulting from a single-base mutation in deoxyribonucleic acid-binding domain of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(5):1606-1612. doi: 10.1210/jc.2006-1807Monajemi H, Zhang L, Li G, et al. Familial partial lipodystrophy phenotype resulting from a single-base mutation in deoxyribonucleic acid-binding domain of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(5):1606-1612. doi: 10.1210/jc.2006-1807den Dunnen JT, Antonarakis SE. Nomenclature for the description of human sequence variations. Hum Genet. 2001;109(1):121-4. 121-124. doi: 10.1007/s004390100505den Dunnen JT, Antonarakis SE. Nomenclature for the description of human sequence variations. Hum Genet. 2001;109(1):121-4. 121-124. doi: 10.1007/s004390100505Fiorenza CG, Chou SH, Mantzoros CS. Lipodystrophy: pathophysiology and advances in treatment. Nat Rev Endocrinol. 2011;7(3):137-150. doi: 10.1038/nrendo.2010.199Fiorenza CG, Chou SH, Mantzoros CS. Lipodystrophy: pathophysiology and advances in treatment. Nat Rev Endocrinol. 2011;7(3):137-150. doi: 10.1038/nrendo.2010.199Rother KI, Brown RJ. Novel forms of lipodystrophy: why should we care? Diabetes Care. 2013;36(8):2142-2145. doi: 10.2337/dc13-0561Rother KI, Brown RJ. Novel forms of lipodystrophy: why should we care? Diabetes Care. 2013;36(8):2142-2145. doi: 10.2337/dc13-0561Rosen ED, Sarraf P, Troy AE, et al. PPARγ Is Required for the Differentiation of Adipose Tissue In Vivo and In Vitro. Mol Cell. 1999;4(4):611-617. doi:10.1016/s1097-2765(00)80211-7Rosen ED, Sarraf P, Troy AE, et al. PPARγ Is Required for the Differentiation of Adipose Tissue In Vivo and In Vitro. Mol Cell. 1999;4(4):611-617. doi:10.1016/s1097-2765(00)80211-7Barroso I, Gurnell M, Crowley VE, et al. Dominant negative mutations in human PPAR-gamma associated with severe insulin resistance, diabetes mellitus and hypertension. Nature. 1999;402(6764):880-883. doi:10.1038/47254Barroso I, Gurnell M, Crowley VE, et al. Dominant negative mutations in human PPAR-gamma associated with severe insulin resistance, diabetes mellitus and hypertension. Nature. 1999;402(6764):880-883. doi:10.1038/47254Savage DB, Tan GD, Acerini CL, et al. Human metabolic syndrome resulting from dominant-negative mutations in the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. Diabetes. 2003;52(4):910-917. doi: 10.2337/diabetes.52.4.910Savage DB, Tan GD, Acerini CL, et al. Human metabolic syndrome resulting from dominant-negative mutations in the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. Diabetes. 2003;52(4):910-917. doi: 10.2337/diabetes.52.4.910Visser ME, Kropman E, Kranendonk ME, et al. Characterisation of non-obese diabetic patients with marked insulin resistance identifies a novel familial partial lipodystrophy-associated PPARγ mutation (Y151C). Diabetologia. 2011;54(7):1639-1644. doi: 10.1007/s00125-011-2142-4Visser ME, Kropman E, Kranendonk ME, et al. Characterisation of non-obese diabetic patients with marked insulin resistance identifies a novel familial partial lipodystrophy-associated PPARγ mutation (Y151C). Diabetologia. 2011;54(7):1639-1644. doi: 10.1007/s00125-011-2142-4Hegele RA, Cao H, Frankowski C, et al. PPARG F388L, a transactivation-deficient mutant, in familial partial lipodystrophy. Diabetes. 2002;51(12):3586-3590. doi:10.2337/diabetes.51.12.3586Hegele RA, Cao H, Frankowski C, et al. PPARG F388L, a transactivation-deficient mutant, in familial partial lipodystrophy. Diabetes. 2002;51(12):3586-3590. doi:10.2337/diabetes.51.12.3586Agarwal AK, Garg A. A novel heterozygous mutation in peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene in a patient with familial partial lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):408-411. doi:10.1210/jcem.87.1.8290Agarwal AK, Garg A. A novel heterozygous mutation in peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene in a patient with familial partial lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):408-411. doi:10.1210/jcem.87.1.8290Francis GA, Li G, Casey R, et al. Peroxisomal proliferator activated receptor-γ deficiency in a Canadian kindred with familial partial lipodystrophy type 3 (FPLD3). BMC Med Genet. 2006;7:3. doi:10.1186/1471-2350-7-3Francis GA, Li G, Casey R, et al. Peroxisomal proliferator activated receptor-γ deficiency in a Canadian kindred with familial partial lipodystrophy type 3 (FPLD3). BMC Med Genet. 2006;7:3. doi:10.1186/1471-2350-7-3Lüdtke A, Buettner J, Wu W, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma C190S mutation causes partial lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2248-2255. doi: 10.1210/jc.2005-2624Lüdtke A, Buettner J, Wu W, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma C190S mutation causes partial lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2248-2255. doi: 10.1210/jc.2005-2624

The authors declare that there are no conflicts of interest present.