diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM2004134-37diaendo-7026Research ArticleРепродуктивное здоровьеReproductive healthСостояние энтеропанкреатической гормональной системы при гестационном сахарном диабетеThe associations of incretin hormone concentration with gestational diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0001-9011-8720СапринаТатьяна ВладимировнаSaprinaTatiana V.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

tvsaprina@sibmail.comТимохинаЕкатерина СергеевнаTimokhinaEkaterina S.

к.м.н.

MD, PhD

timohina13@mail.ruГончаревичОльга КонстантиновнаGoncharevichOlga K.

MD

tkjxrf2010@mail.ruБудееваСветлана ВасильевнаBudeevaSvetlana V.

MD

budeeva.svetlana@yandex.ruПрохоренкоТатьяна СергеевнаProkhorenkoTatiana S.

к.м.н., научный сотрудник

MD, PhD, Research associate

tatjana_sp@sibmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2061-8417ТаширеваЛюбовь АлександровнаTashirevaLyubov A.

к.м.н., научный сотрудник

MD, PhD, Research associate

lkleptsova@mail.ruМусинаНадежда НурлановнаMusinaNadezhda N.

студент

MD, Clinical resident

nalanie.ney@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3339-3704ДроноваИрина ВладимировнаDronovaIrina V.

к.м.н.

MD, PhD

dronovaiv@mail.ruГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian FederationОГАУЗ Областной перинатальный центр, ТомскРоссияTomsk Regional Perinatal Center, TomskRussian FederationГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университетRussian FederationФГБНУ Томский научно-исследовательский институт онкологииРоссияTomsk Саnсеr Rеsеаrсh Institute, TomskRussian Federation201604042016192150157Copyright © Саприна Т.В., Тимохина Е.С., Гончаревич О.К., Будеева С.В., Прохоренко Т.С., Таширева Л.А., Мусина Н.Н., Дронова И.В., 20162016Саприна Т.В., Тимохина Е.С., Гончаревич О.К., Будеева С.В., Прохоренко Т.С., Таширева Л.А., Мусина Н.Н., Дронова И.В.Saprina T.V., Timokhina E.S., Goncharevich O.K., Budeeva S.V., Prokhorenko T.S., Tashireva L.A., Musina N.N., Dronova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/7026

По разным статистическим данным, гестационный сахарный диабет (ГСД) осложняет от 1% до 14% всех беременностей и является наиболее частым нарушением обмена веществ у беременных. Патология энтеропанкреатической гормональной системы рассматривается как одна из возможных причин нарушения функциональной активности β-клеток и, соответственно, углеводного обмена у беременных. На сегодняшний день практически отсутствуют данные о состоянии энтероинсулярных гормонов (глюкагон, глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП), глюкагоноподобный пептид-1 и -2 (ГПП-1 и ГПП-2) во время физиологической беременности, а также роли нарушений в энтероинсулярной гормональной системе при ГСД. 

Цель

Цель. Сравнительная оценка секреции инкретиновых гормонов в группе женщин с ГСД и у пациенток без нарушений углеводного обмена (группа сравнения). 

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациенток с ГСД, группу сравнения составили 30 беременных женщин без ГСД. Всем пациенткам проводились: пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) с 75 г глюкозы, определение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), исследование уровня базального (натощак) и постпрандиального глюкагона на 30-й минуте ПГТТ, определение базальных концентраций ГПП-1 и ГПП-2, ГИП. Определение концентрации глюкагона, ГПП-1, ГПП-2. 

Результаты

Результаты. Результаты исследования показали, что базальная концентрация глюкагона, а также ГПП-1 были достоверно выше в группе женщин с ГСД, чем в группе сравнения. В сравниваемых группах максимальные различия базальной и постпрандиальной концентрации глюкагона, а также ГПП-1 наблюдались при ГСД, выявленном в I триместре беременности. 

Выводы

Выводы. Можно предположить, что повышение концентрации ГПП-1 у женщин с ГСД отражает состояние инкретинорезистентности, аналогичное гиперинсулинемии, которая наблюдается в начальном периоде развития сахарного диабета 2 типа (СД2). 

Background

Background: Enteropancreatic hormonal system disorder is a possible reason for β-cell dysfunction and carbohydrate metabolism disorder among pregnant women. However, no information is available about the state of enteroinsulin hormones [glucagon, glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP), glucagon-like peptide1 (GLP-1) and GLP-2] during pregnancy. The role of enteroinsulin hormones in the development of carbohydrate metabolism disorder during pregnancy is poorly understood. 

Aim

Aim: To quantify and compare incretin hormone secretion in groups of pregnant women with and without gestational diabetes mellitus (GDM). 

Materials and methods

Materials and methods: The study included 80 patients, 50 of whom had GDM, and the control group consisted of 30 pregnant women without GDM. All patients underwent an oral glucose tolerance test; glycated haemoglobin (HbA1c) estimation; ferritin, transferrin, basal and postprandial glucagon estimation; GLP-1 and GLP-2 estimation. 

Results

Results: Basal glucagon and GLP-1 levels were significantly higher (p <0. 05) in the group of women with GDM than in the control group. The most significant differences in GLP-1, basal and postprandial glucagon levels were observed during the first trimester of pregnancy. 

Conclusion

Conclusion: High GLP-1 levels in the group of women with GDM may reflect a state of ‘incretin resistance’, which is similar to hyperinsulinemia in the early stages of type 2 diabetes mellitus. 

гестационный сахарный диабетинкретиныглюкагонглюкагоноподобный пептид-1глюкагоноподобный пептид-2gestational diabetes mellitusincretinsglucagonglucagon-like peptide-1glucagon-like peptide-2ReferencesKrasnopolskiy VI, Petrukhin VA, Burumkulova FF. Gestational diabetes: a new view of an old problem. Obstetrics and Gynecology. 2010;(2):3-6.Krasnopolskiy VI, Petrukhin VA, Burumkulova FF. Gestational diabetes: a new view of an old problem. Obstetrics and Gynecology. 2010;(2):3-6.Bloomgarden ZT. Third Annual World Congress on the Insulin Resistance Syndrome: mediators, antecedents, and measurement. Diabetes Care. 2006;29(7):1700-1706. doi: 10.2337/dc06-zb07Bloomgarden ZT. Third Annual World Congress on the Insulin Resistance Syndrome: mediators, antecedents, and measurement. Diabetes Care. 2006;29(7):1700-1706. doi: 10.2337/dc06-zb07Grigorakis SI, Alevizaki M, Beis C, et al. Hormonal Parameters in Gestational Diabetes mellitus during the Third Trimester: High Glucagon Levels. GynecolObstet Invest. 2000;49(2):106-109. doi: 10.1159/000010225Grigorakis SI, Alevizaki M, Beis C, et al. Hormonal Parameters in Gestational Diabetes mellitus during the Third Trimester: High Glucagon Levels. GynecolObstet Invest. 2000;49(2):106-109. doi: 10.1159/000010225Beis C, Grigorakis SI, Philippou G, et al. Lack of suppression of plasma glucagon levels in late pregnancy persists postpartum only in women with previous gestational diabetes mellitus. Acta Diabetol. 2005;42(1):31-35. doi: 10.1007/s00592-005-0171-5Beis C, Grigorakis SI, Philippou G, et al. Lack of suppression of plasma glucagon levels in late pregnancy persists postpartum only in women with previous gestational diabetes mellitus. Acta Diabetol. 2005;42(1):31-35. doi: 10.1007/s00592-005-0171-5Faerch K, Vaag A, Holst JJ, et al. Impaired fasting glycaemia vs impaired glucose tolerance: similar impairment of pancreatic alpha and beta cell function but differential roles of incretin hormones and insulin action. Diabetologia. 2008;51(5):853-861. doi: 10.1007/s00125-008-0951-xFaerch K, Vaag A, Holst JJ, et al. Impaired fasting glycaemia vs impaired glucose tolerance: similar impairment of pancreatic alpha and beta cell function but differential roles of incretin hormones and insulin action. Diabetologia. 2008;51(5):853-861. doi: 10.1007/s00125-008-0951-xCypryk K, Vilsbøll T, Nadel I, et al. Normal secretion of the incretin hormones glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 during gestational diabetes mellitus. Gynecol Endocrinol. 2009;23(1):58-62. doi: 10.1080/09513590601137004Cypryk K, Vilsbøll T, Nadel I, et al. Normal secretion of the incretin hormones glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 during gestational diabetes mellitus. Gynecol Endocrinol. 2009;23(1):58-62. doi: 10.1080/09513590601137004HoneJ, Pettitt DJ, Trugillo AL et al. Gestational Diabetes Mellitus (GDM) may reflect GLP-1 resistance. American Diabetes Association [Internet]. 2010 Available from:http://professional.diabetes.org/Abstracts_Display.aspx?CID=78958HoneJ, Pettitt DJ, Trugillo AL et al. Gestational Diabetes Mellitus (GDM) may reflect GLP-1 resistance. American Diabetes Association [Internet]. 2010 Available from:http://professional.diabetes.org/Abstracts_Display.aspx?CID=78958Lencioni C, Resi V, Romero F, et al. Glucagon-like peptide-1 secretion in women with gestational diabetes mellitus during and after pregnancy. J Endocrinol Invest. 2011;34(9):e287-290. doi: 10.3275/7799Lencioni C, Resi V, Romero F, et al. Glucagon-like peptide-1 secretion in women with gestational diabetes mellitus during and after pregnancy. J Endocrinol Invest. 2011;34(9):e287-290. doi: 10.3275/7799Bonde L, Vilsboll T, Nielsen T, et al. Reduced postprandial GLP-1 responses in women with gestational diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):713-720. doi: 10.1111/dom.12082Bonde L, Vilsboll T, Nielsen T, et al. Reduced postprandial GLP-1 responses in women with gestational diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):713-720. doi: 10.1111/dom.12082Lund PK, Goodman RH, Dee PC, et al. Pancreatic preproglucagon cDNA contains two glucagon-related coding sequences arranged in tandem. ProcNatlAcadSci U S A. 1982;79(2):345-349. doi: 10.1073/pnas.79.2.345Lund PK, Goodman RH, Dee PC, et al. Pancreatic preproglucagon cDNA contains two glucagon-related coding sequences arranged in tandem. ProcNatlAcadSci U S A. 1982;79(2):345-349. doi: 10.1073/pnas.79.2.345Bell GI, Santerre RF, Mullenbach GT. Hamster preproglucagon contains the sequence of glucagon and two related peptides. Nature. 1983;302(5910):716-718. doi: 10.1038/302716a0Bell GI, Santerre RF, Mullenbach GT. Hamster preproglucagon contains the sequence of glucagon and two related peptides. Nature. 1983;302(5910):716-718. doi: 10.1038/302716a0Mojsov S, Heinrich G, Wilson IB, Ravazzola M, Orci L, Habener JF. Preproglucagon gene expression in pancreas and intestine diversifies at the level of post-translational processing. J Biol Chem. 1986; 261:11880–11889.Mojsov S, Heinrich G, Wilson IB, Ravazzola M, Orci L, Habener JF. Preproglucagon gene expression in pancreas and intestine diversifies at the level of post-translational processing. J Biol Chem. 1986; 261:11880–11889.Habener JF, Stanojevic V. Alpha cells come of age. Trends Endocrinol Metab. 2013;24(3):153-163. doi: 10.1016/j.tem.2012.10.009Habener JF, Stanojevic V. Alpha cells come of age. Trends Endocrinol Metab. 2013;24(3):153-163. doi: 10.1016/j.tem.2012.10.009Шестакова Е.А., Ильин А.В., Шестакова М.В., Дедов И.И. Секреция гормонов инкретинового ряда у лиц с факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа // Терапевтический архив. — 2014. — Т. 86. — №10. — С. 10-14. [Shestakova EA, Il'in AV, Shestakova MV, Dedov II. Secretion of incretin hormones in people having risk factors for type 2 diabetes mellitus. Ter. arkh. 2014;86(10):10-14. (In Russ)]Шестакова Е.А., Ильин А.В., Шестакова М.В., Дедов И.И. Секреция гормонов инкретинового ряда у лиц с факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа // Терапевтический архив. — 2014. — Т. 86. — №10. — С. 10-14. [Shestakova EA, Il'in AV, Shestakova MV, Dedov II. Secretion of incretin hormones in people having risk factors for type 2 diabetes mellitus. Ter. arkh. 2014;86(10):10-14. (In Russ)]Meier JJ, Nauck MA, Pott A, et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004Meier JJ, Nauck MA, Pott A, et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004de Heer J, Pedersen J, Orskov C, Holst JJ. The alpha cell expresses glucagon-like peptide-2 receptors and glucagon-like peptide-2 stimulates glucagon secretion from the rat pancreas. Diabetologia. 2007;50(10):2135-2142. doi: 10.1007/s00125-007-0761-6de Heer J, Pedersen J, Orskov C, Holst JJ. The alpha cell expresses glucagon-like peptide-2 receptors and glucagon-like peptide-2 stimulates glucagon secretion from the rat pancreas. Diabetologia. 2007;50(10):2135-2142. doi: 10.1007/s00125-007-0761-6Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985;28(9):704-707. doi: 10.1007/bf00291980Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985;28(9):704-707. doi: 10.1007/bf00291980Sorensen LB, Flint A, Raben A, et al. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003;27(4):450-456. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247Sorensen LB, Flint A, Raben A, et al. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003;27(4):450-456. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247Chia CW, Carlson OD, Kim W, et al. Exogenous glucose-dependent insulinotropic polypeptide worsens post prandial hyperglycemia in type 2 diabetes. Diabetes. 2009;58(6):1342-1349. doi: 10.2337/db08-0958Chia CW, Carlson OD, Kim W, et al. Exogenous glucose-dependent insulinotropic polypeptide worsens post prandial hyperglycemia in type 2 diabetes. Diabetes. 2009;58(6):1342-1349. doi: 10.2337/db08-0958Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, et al. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-yMeier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, et al. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-yChristensen M, Vedtofte L, Holst JJ, et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide: a bifunctional glucose-dependent regulator of glucagon and insulin secretion in humans. Diabetes. 2011;60(12):3103-3109. doi: 10.2337/db11-0979Christensen M, Vedtofte L, Holst JJ, et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide: a bifunctional glucose-dependent regulator of glucagon and insulin secretion in humans. Diabetes. 2011;60(12):3103-3109. doi: 10.2337/db11-0979

The authors declare that there are no conflicts of interest present.