diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/2072-0351-5590diaendo-6507Research ArticleСтатьиArticlesВзаимосвязь генетических и иммунологических маркеров у родственников больных сахарным диабетом 1 типаVzaimosvyaz' geneticheskikh i immunologicheskikh markerov u rodstvennikov bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipaДедовИван ИвановичDedovIvan Ivanovich-ТитовичЕлена ВитальевнаTitovichElena Vital'evna-КураеваТамара ЛеонидовнаKuraevaTamara Leonidovna-АтамановаТ МAtamanovaT M-ЗвереваЯна СтаниславовнаZverevaYana Stanislavovna-ПрокофьевСергей АлександровичProkof'evSergey Alexandrovich-ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, МоскваEndocrinological Research Centre, Moscow200815122008114№4 (2008)4649Copyright © Дедов И.И., Титович Е.В., Кураева Т.Л., Атаманова Т.М., Зверева Я.С., Прокофьев С.А., 20082008Дедов И.И., Титович Е.В., Кураева Т.Л., Атаманова Т.М., Зверева Я.С., Прокофьев С.А.Dedov I.I., Titovich E.V., Kuraeva T.L., Atamanova T.M., Zvereva Y.S., Prokof'ev S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/6507

Цель. Изучение ассоциации между предрасполагающими гаплотипами к СД1 (HLA-DQ и DRB1 гены) и появлением аутоантител к антигенам ?-клеток у здоровых родственников больных. Материалы и методы. В 131 дискордантных семьях проведено исследование предрасполагающих и протективных гаплотипов (HLADRB1, DQ-генов) у здоровых сибсов в комбинации с иммунологическими маркерами (ICA ? аутоантитела к цитоплазматическим структурам ?-клеток, IAA ? аутоантитела к инсулину, GADA ? аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе). Обследованные были представлены группой родителей ? 242 человека, средний возраст 29,5?0,7 лет, группой пробандов ? 131 человек, средний возраст 11,4?0,5 лет, средняя продолжительность заболевания 3,6?0,4 лет (от 1 месяца до 24 лет), группой сибсов ? 161 человек, средний возраст 12,09?0,4 лет. Выделены группы различного генетического риска развития СД1. Иммунологическое обследование (определение ICA и/или GADA и/или IAA) проведено у 414 родственников 1 степени родства. Результаты. Первичный скрининг, основанный на определении иммунологических показателей, выявил наличие инсулита у 12% обследованных. Наиболее активный аутоиммунный процесс был выявлен в группе высокого риска. При анализе зависимости видов антител и степени генетического риска обнаружена ассоциация антител GADA c гаплотипами DQ2/DQ8 и отсутствие такой зависимости для ICA и IAA. Выводы. При обследовании сибсов больных СД1 обнаружена четкая ассоциация генотипов высокого и умеренного риска с наличием аутоантител к глутаматдекарбоксилазе и комплексов аутоантител. Полученные данные подтверждают, что гены HLA тесно связаны с экспрессией разных видов аутоантител у родственных больных СД1.

генетикаиммунологические маркерысахарный диабет 1 типаReferencesДедов И.И.,Шестакова М.В.. Сахарный диабет: руководство для враДедов И.И.,Шестакова М.В.. Сахарный диабет: руководство для враКураева Т.Л. Генетика сахарного диабКураева Т.Л. Генетика сахарного диабGillespie KM, Gale EAM, Bingley PJ. High familial risk and genetic susceptibility in early onset childhood diabetes // Diabetes 2002;51:210-4.Gillespie KM, Gale EAM, Bingley PJ. High familial risk and genetic susceptibility in early onset childhood diabetes // Diabetes 2002;51:210-4.Kimpimaki T, Kulmala P, Savola K, et al. Natural history of β-cell autoimmunity in Young children with increased genetic susptibility to type 1 diabetes recruited from the general population. Clinical Endocrinology Metabolism.2002.87(10):4572-4579Kimpimaki T, Kulmala P, Savola K, et al. Natural history of β-cell autoimmunity in Young children with increased genetic susptibility to type 1 diabetes recruited from the general population. Clinical Endocrinology Metabolism.2002.87(10):4572-4579Veijola R., Reijonen H., Vahasalo P., Knip M. et al. HLA-DQB1-defined genetic susceptibility, beta cell autoimmunity, and metabolic characteristics in familial and nonfamilial insulin dependent diabetes mellitus: the Childhoud Diabetes in Finland (DiMe0 Study Group.). J.Clin. Invest. 1996; 98:2489-2495Veijola R., Reijonen H., Vahasalo P., Knip M. et al. HLA-DQB1-defined genetic susceptibility, beta cell autoimmunity, and metabolic characteristics in familial and nonfamilial insulin dependent diabetes mellitus: the Childhoud Diabetes in Finland (DiMe0 Study Group.). J.Clin. Invest. 1996; 98:2489-2495Knip M. Prediction and prevention of type 1 diabetes. // Acta P diatr. Supl. 1998. - V.425: P. 54 -Knip M. Prediction and prevention of type 1 diabetes. // Acta P diatr. Supl. 1998. - V.425: P. 54 -Kulmala P., Savola K., Reijonen H., Veijola R. Et al. Genetic marcers, humoral autoimmunity, and prediction of type 1 diabetes in siblings of affected children //Diabetes. 49:207-210Kulmala P., Savola K., Reijonen H., Veijola R. Et al. Genetic marcers, humoral autoimmunity, and prediction of type 1 diabetes in siblings of affected children //Diabetes. 49:207-210Mrena S., Savola S., Kulmala P., Knip M. et al. Genetic modification of risk Assesment based on staging of preclinical Type 1 Diabetes in siblings of affected children //Clinical Endocrinology  Metabolism. 2003; 88 (6):2682-268Mrena S., Savola S., Kulmala P., Knip M. et al. Genetic modification of risk Assesment based on staging of preclinical Type 1 Diabetes in siblings of affected children //Clinical Endocrinology  Metabolism. 2003; 88 (6):2682-268Дедов И.И., Кураева Т.Л.. Петеркова В.А.. Носиков В.В., Сергеев А.С., Титович Е.В., Колесникова Г.С. Генетические фактДедов И.И., Кураева Т.Л.. Петеркова В.А.. Носиков В.В., Сергеев А.С., Титович Е.В., Колесникова Г.С. Генетические фактДедов И.И., Зильберман Л.И., Титович Е.В., Кураева Т.Л., Сергеев А.С., Алексеев Л.П., Болдырева М.А., Прокофьев С.А., Носиков В.В., Петеркова В.А. Предрасполагающие и протекторные к развитиюДедов И.И., Зильберман Л.И., Титович Е.В., Кураева Т.Л., Сергеев А.С., Алексеев Л.П., Болдырева М.А., Прокофьев С.А., Носиков В.В., Петеркова В.А. Предрасполагающие и протекторные к развитиюDecoches K., Truyen I., Van der Auwera B. Et al.  Combined positive for HLA-DQ2/DQ8 and IA-2 antibodies defines population at high risk of developing type 1 diabetes". Diabetologia. 2005;48:687-69Decoches K., Truyen I., Van der Auwera B. Et al.  Combined positive for HLA-DQ2/DQ8 and IA-2 antibodies defines population at high risk of developing type 1 diabetes". Diabetologia. 2005;48:687-69Kupila A.,Keskenen P., Knip M. et al. Genetic Risk Determines the emergence of Diabetes-Associated Autoantibodies in Yong Children. Diabetes 2002;51:646-51Kupila A.,Keskenen P., Knip M. et al. Genetic Risk Determines the emergence of Diabetes-Associated Autoantibodies in Yong Children. Diabetes 2002;51:646-51

The authors declare that there are no conflicts of interest present.