References

diaendo

Сахарный диабет

Diabetes mellitus

2072-03512072-0378

Endocrinology research centre

10.14341/2072-0351-6222

diaendo-6222

Research Article

Статьи

Articles

Влияние сопутствующего сахарного диабета 2 типа на количество циркулирующих прогениторных клеток у больных с ишемической кардиомиопатией

The influence of concomitant type 2 diabetes mellitus on the number of circulating progenitor cells in patients with ischemiccardiomyopathy

Кочегура

Татьяна Николаевна

Kochegura

Tatiana Nikolaevna

t_kochegur@mail.ru

Акопян

Жанна Алексеевна

Akopyan

Zhanna Alekseevna

Шаронов

Георгий Владимирович

Sharonov

Georgy Vladimirovich

Ефименко

Анастасия Юрьевна

Efimenko

Anastasia Yur'evna

Агеев

Фаиль Таипович

Ageev

Fail' Taipovich

Овчинников

Артем Германович

Ovchinnikov

Artem Germanovich

Жигунова

Людмила Витальевна

Zhigunova

Lyudmila Vital'evna

Лахова

Елена Леонидовна

Lakhova

Elena Leonidovna

Кулев

Борис Дмитриевич

Kulev

Boris Dmitrievich

Соколова

Ангелина Владимировна

Sokolova

Angelina Vladimirovna

Шестакова

Марина Владимировна

Shestakova

Marina Vladimirovna

Парфёнова

Елена Викторовна

Parfenova

Elena Viktorovna

МГУ им. М.В. Ломоносова, МоскваM.V.Lomonosov Moscow State University, Moscow

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс, МоскваRussian Cardiological Research and Production Complex, Moscow

ФГУ Эндокринологический научный центр, МоскваEndocrinology Research Centre, Moscow

2011

15092011

143

№3 (2011)

3643

2011

Кочегура Т.Н., Акопян Ж.А., Шаронов Г.В., Ефименко А.Ю., Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Жигунова Л.В., Лахова Е.Л., Кулев Б.Д., Соколова А.В., Шестакова М.В., Парфёнова Е.В.

Kochegura T.N., Akopyan Z.A., Sharonov G.V., Efimenko A.Y., Ageev F.T., Ovchinnikov A.G., Zhigunova L.V., Lakhova E.L., Kulev B.D., Sokolova A.V., Shestakova M.V., Parfenova E.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/6222

Микро- и макроангиопатии, ассоциированные с сахарным диабетом (СД), лежат в основе развития наиболее серьезных осложненийэтого заболевания. Важную роль в процессах репарации сосудистой стенки и неоваскуляризации ишемизированных тканей играютциркулирующие прогениторные клетки (ЦПК). Целью исследования было изучение влияния сопутствующего СД 2 типа (СД2) на ко-личество ЦПК у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и постинфарктной сердечной недостаточностью (СН) (ишемическойкардиомиопатией). Материалы и методы. Количество ЦПК (CD34+ клеток) определяли методом проточной цитофлюориметрии у 47 больных ИБС, из ко-торых у 14 человек ИБС сочеталась с СД2 (ИБС+СД2). 12 человек без ИБС и СД2 составили контрольную группу. Методом иммунофер-ментного анализа (ИФА) определяли концентрацию N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида(NT-proBNP), иммунореактивного инсулина (ИРИ) и С-пептида. Результаты. Количество ЦПК в периферической крови больных с ишемической кардиомиопатией без СД2 было на 33,4% больше по срав-нению с контрольной группой. При сочетании ишемической кардиомиопатии с СД2 количество ЦПК зависело от степени компенсациидиабета. Наиболее выраженное снижение количества циркулирующих CD34+ клеток отмечалось у лиц с декомпенсированным диабетом(HbA1c=9,5?1,8%), тогда как в подгруппе больных с компенсированным/субкомпенсированным диабетом (HbA1c=6,8?0,3%) наблюда-лось значимое повышение ЦПК как по сравнению с контролем, так и по сравнению с больными с ишемической кардиомиопатией без СД2(в среднем на 46,5% (p=0,006) и 40,0% (p=0,02) соответственно). Заключение. В периферической крови больных с ишемической кардиомиопатией, сочетающейся с СД2, количество ЦПК зависит от ком-пенсации диабета. При ИБС в сочетании с декомпенсированным диабетом (HbA1c=9,5?1,8%) наблюдается наиболее выраженное сни-жение количества циркулирующих CD34+ клеток. Количество ЦПК клеток в периферической крови больных ИБС в сочетании с СД2тем меньше, чем выше уровень глюкозы. В группе контроля и ИБС без CД2 количество ЦПК тем больше, чем больше уровень ИРИи С-пептида.

циркулирующие прогениторные клеткисахарный диабет 2 типаишемическая болезнь сердца

circulating progenitor cellstype 2 diabetescoronary heart disease

References1

Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. М.: Изд. ГЭОТАР-Медиа. - 2006. - С. 428.

Национальные клинические рекомендации ВНОК. - 2008. - 62 с.

American Diabetes Association; National Heart, Lung and Blood Institute; Juvenile Diabetes Foundation International; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease; American Heart Association. Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease // Circulation. - 1999. - 100. - P. 1132-1133.

Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений. М. - 2005. - С. 304-414.

Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Causa Magna // Сердце. - 2004. - № 1. - С. 5-8.

Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Бабенко А.Ю. Эндокринология. СПб. - 2004. - С. 398.

Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. - 2003. - № 4. - C. 22.

Hink U., Li H., Mollnau H. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus // Circ. Res. - 2000 - (88). - E14-E22.

Durand E., Scoazec A., Lafont A. In vivo induction of endothelial apoptosis leads to vessel thrombosis and endothelial denudation // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 2503-2506.

Hill J., Zalos G., Halcox J.P. Circulating endothelial progenitor cells, vasculjar function, and cardiovasculjar risk // N. Engl. J. Med. - 2003. - № 348. - P. 593-600.

Wassmann S., Werner N., Czech T., Nickenig G. Improvement of endothelial function by systemic transfusion of vascular progenitor cells // Circ. Res. - 2006. - № 99. - P. 74-83.

Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial Function and Dysfunction: Testing and Clinical Relevance // Circulation. - 2007 (115). - P.1285-1295.

Asahara T., Murohara T., Sullivan A. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis // Science. - 1997. - № 275. - P. 964-967.

Shi Q., Rafii S., Hong-De Wu M. Evidence for circulating bone marrow derived endothelial cells // Blood. - 1998. - № 92. - P. 362-367.

Urbich C., Dimmeler S. Endothelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology // Circ. Res. - 2004. - P. 343-353.

Schatteman G.C., Hanlon H.D., Jiao C. Blood-derived angioblasts accelerate blood-flow restoration in diabetic mice // J. Clin. Invest. - 2000. - № 106. - P. 571-578.

Vasa M., Fichtlscherer S., Aicher A. Number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inversely correlate with risk factors for coronary artery disease // Circ. Res. -2001. - № 89. - P. E1-E7.

Hirschi K.K., Ingram D.A., Yoder M.C. Assessing identity, phenotype, and fate of endothelial progenitor cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - № 28. - P. 1584-1595.

Chen Y.-H., Lin S.-J., Lin F.-Y. High glucose impairs early and late endothelial progenitor cells by modifying nitric oxide-related but not oxidative stress-mediated mechanisms // Diabetes. - 2007. - № 56. - P. 1559-1568.

Dimmeler S., Zeiher A.M. Vascular repair by circulating endothelial progenitor cells: the missing link in atherosclerosis? //J. Mol. Med. - 2004. - № 82. - P. 671-677.

Michowitz Y., Goldstein E., Wexler D., Sheps D., Keren G., George J. Circulating endothelial progenitor cells and clinical outcome in patients with congestive heart failure // Heart. - 2007. - № 93(9). - P. 1046-1050.

Valgimigli M., Rigolin G.M., Matteo Della Porta A.F., Soukhomovskaia O., Malagutti P., Bugli A.M., Bragotti L.Z., Francolini G., Mauro E., Castoldi G., Ferrari R. CD34+ and Endothelial Progenitor Cells in Patients With Various Degrees of Congestive Heart Failure // Circulation. - 2004. - № 110. - P. 1209-1212.

Asahara T., Masuda H., Takahashi T. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization // Circ Res. - 1999. - № 85. - P. 221-228.

Fisher J.C. Endothelial Progenitor Cells /Cellular Diagnostics. Basics, Methods and Clinical Applications of Flow Cytometry // Basel, Karger. - 2009. - P. 305-316.

Yoder M.C., Mead L.E., Prater D., Krier Theresa R., Mroueh Karim N., Li F., Krasich R., Temm Constance J., Prchal Josef T., Ingram David A. Redefining endothelial progenitor cells via clonal analysis and hematopoietic stem/progenitor cell principals // Blood. - 2007. - № 109. - P. 1801-1809.

Pujol B.F., Lucibello F.C., Gehling U.M. Endothelial-like cells derived from human CD14 positive monocytes // Differentiation. - 2000. - № 65. - P. 287-300.

Rookmaaker M.B., Vergeer M., van Zonneveld A.J., Rabelink T.J., Verhaar M.C. Endothelial progenitor cells: mainly derived from the monocyte/ macrophage-containing CD34- mononuclear cell population and only in part from the hematopoietic stem cell-containing CD34+ mononuclear cell population // Circulation. - 2003. - № 108. - e150.

Zampetaki A., Kirton J.P., Xu Q. Vascular repair by endothelial progenitor cells // Cardiovasc. Res. - 2008. - № 78. - P. 413-421.

Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахар- ным диабетом. Четвертый выпуск / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Москва, 2009. - С. 103.

Сelermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. - № 7(340). - P. 1111-1115.

Халафян А.А. Статистический анализ данных «STATISTICA 6» / Москва. - Изд. Бином. - 2008. - С. 503.

Nonaka-Sarukawa M., Yamamoto K., Aoki H., Nishimura Y., Tomizava T., Ichida M., Eizawa T., Muroi K., Ikeda U., Shimada K. Circulating endothelial progenitor cells in congestive heart failure // Int. J. Cardiology. - 2007. - № 119. - P. 344-348.

Churdchomjan W., Kheolamai P., Manochantr S., Tapanadechopone P., Tantrawatpan C., U-pratya Y., Issaragrisil S. Comparison of endothelial progenitor cell function in type 2 diabetes with good and poor glycemic control/ BMC Endocrine Disorders. - 2010. - Vol. 10(5). - P. 1-10.

Iwami Y., Masuda H., Asahara T. Endothelial progenitor cells: past, state of the art, and future // J. Cell. Mol. Med. - 2004. - № 8. - P. 488-497.

Hristov M., Erl W., Weber P.C. Endothelial progenitor cells: mobilization, differentiation, and homing // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - № 23. - P. 1185-1189.

Oikawa A., Spinetti G., Graiani G. Diabetes alters the bone marrow vascular niche and impairs the transendothelial trafficking of bone marrowderived progenitor cells // Circulation. - 2007. - № 116 (16) Suppl. II. - P. 11-78. - P. 462.

Krankel N., Adams V., Linke A. Hyperglycemia reduces survival and impairs function of circulating blood-derived progenitor cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - № 25. - P. 698-703.

Fadini G.P., Sartore S., Schiavon M. Diabetes impairs progenitor cell mobilisation after hindlimb ischaemia-reperfusion injury in rats // Diabetologia. - 2006. - № 49. - P. 3075-3084.

Fadini G.P., Miorin M., Facco M. Circulating endothelial progenitor cells are reduced in peripheral vascular complications of type 2 diabetes mellitus // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - № 45. - P. 1449-1457.

Fadini G.P., de Kreutzenberg S.V., Coracina A. Circulating CD34+ cells, metabolic syndrome, and cardiovascular risk // Eur. Heart J. - 2006. - № 27. - P. 2247-2255.

Tepper O.M., Galiano R.D., Capla J.M. Human endothelial progenitor cells from type II diabetics exhibit impaired proliferation, adhesion, and incorporation into vascular structures // Circulation. - 2002. - 106. - P. 2781-2786.

Andreou I., Tousoulis D., Tentolouris C., Antoniades C., Stefanadis C. Potential role of endothelial progenitor cells in the pathophysiology of heart failure: clinical implications and perspectives // Atherosclerosis. - 2006. - № 189. - P. 247-254.

Ingram D.A., Lien I.Z., Mead L.E., Estes M., Prater D.N., Derr-Yellin E., DiMeglio L. A., Haneline L. S. In vitro hyperglycemia or a diabetic intrauterine environment reduces neonatal endothelial colony-forming cell numbers and function // Diabetes. - 2008. - № 57. - P. 724-731.

Du X.L., Edelstein D., Dimmeler S., Ju Q., Sui C., Brownlee M. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by posttranslational modification at the Akt site // J.Clin. Invest. - 2001. - № 108. - P. 1341-1348.

Avogaro A., Fadini G.P., Gallo A., Pagnin E., de Kreutzenberg S. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2006. - 16 (suppl. 1). - P. 39-45.

Ebrahimian T.G., Heymes C., You D. NADPH oxidase-derived overproduction of reactive oxygen species impairs postischemic neovascularization in mice with type 1 diabetes // Am. J. Pathol. - 2006. - № 169. - P. 719-728.

Lazzeri C., Sori A., Chiostri M. Prognostic role of insulin resistance as assessed by homeostatic model assessment index in the acute phase of myocardial infarction in nondiabetic patients submitted to percutaneous coronary intervention // Eur. J. Anaesthesiol. - 2009. - № 26. - P. 856-862.

Despres J.P., Lamarce B., Mauriege P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor of ischemic disease // N. Engl. J. Med. - 1996. - № 334. - Р. 952-957.

Muniyappa R., Lee S., Chen H., Quon M. J. Current approaches for assessing insulin sensitivity and resistance in vivo: advantages, limitations, and appropriate usage // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2008. - № 294. - P. 15-26.

Квиткова Л.В., Еленская Т.С., Благовещенская О.П. Инсулинорезистентность и факторы, ее определяющие // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 5. - С. 12-16.

Baron A.D. Insulin resistance and vascular function // J. Diabetes Complications. - 2002. - № 16 (1). - P. 92-102.

Clarc M.G., Wallis M.G., Barrett E.J. Blood flow and muscle metabolism: a focus on insulin action // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2003. - № 284. - P. 241-258.

Humpert P.M., Neuwirth R., Battista M.J. SDF-1 genotype influences insulindependent mobilization of adult progenitor cells in type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2005. - № 28. - P. 934-936.

Van der Horst I.C.C., de Boer R.A., Hillege H.L., Boomsma F., Voors A.A., van Veldhuisen D.J. Neurohormonal profile of patients with heart failure and diabetes // Neth. Heart J. - 2010. - № 18(4). - P. 190-196.

Magnussom M., Melander O., Israilsson B.O., Grubba A., Groop L., Jovinge S. Elevated Plasma Levels of Nt-proBNP in Patients With Type 2 Diabetes Without Overt Cardiovascular Disease // Diabetes Care. - 2004. - (27). - P. 1929-1935.

Hejmdal A., Boesgaard S., Lindholm M.G., Goetze J. P. B-type natriuretic peptide and its molecular precursor in myocardial infarction complicated by cardiogenic shock // J. Card Fail. -2007. - № 13. - P. 184-188.

Vasa M., Fichtlscherer S., Adler K., Aicher A., Martin H., Zeiher A.M., Dimmeler S. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease // Circulation. - 2001. - № 103. - P. 2885-2890.

O'Driscoll G., Green D., Taylor R.R. "Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month" // Circulation. - 1997. - № 95. - P. 1126-1131.

Ryan K. E., McCance D. R., Powell L. Fenofibrate and pioglitazone improve endothelial function and reduce arterial stiffness in obese glucose tolerant men // Atherosclerosis. - 2007. - 194. - P. 123-130.

Pepine C.J. Improved endothelial function with angiotensin-converting enzyme inhibitors // Am. J. Cardiol. - 1997. - № Vol. 79, №5A. - P. 29-32.

Hsueh W. A., Lyon C. J., Quinones M. J. Insulin resistance and the endothelium // Am. J. Med. - 2004. - № 117. - P. 109-117.

Zeng G., Nystrom F.H., Ravichandran L.V. Roles for insulin receptor, PI3‑kinase, and Akt in insulin-signaling pathways related to production of nitric oxide in human vascular endothelial cells // Circulation. - 2000. - № 101. - P. 1539-1545.

Wheatcroft S.B., Williams I.L., Shah A.M., Kearney M.T. Pathophysiological implications of insulin resistance on vascular endothelial function // Diabet Med. - 2003. - № 20. - P. 255-268.

Kim J., Montagnani M., Koh K.K., Quon M.J. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms // Circulation. - 2006. - № 113. - P. 888-904.

Yki-Jarvinen H., Utriainen T. Insulin-induced vasodilatation: physiology or pharmacology? // Diabetologia. - 1998. - № 41. - P. 369-379.

Seeger F.H., Haendeler J., Walter D.H. p38 Mitogen-activated protein kinase downregulates endothelial progenitor cells // Circulation. - 2005. - № 111. - P. 1184-1191.

Nilsson P., Nilsson J.A., Hedblad B. Hyperinsulinaemia as longterm predictor of death and ischaemic heart disease in nondiabetic men: The Malmo Preventive Project // J. Intern. Med. - 2003. - № 253. - P. 136-145.

Martin B.C., Warram J.H., Krolewski A.S. Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year followup study // Lancet. - 1992. - № 340. - P. 925-929.

Tilg H., Moschen A. R. Inflammatory mechanisms in the regulation of insulin resistance // Mol. Med. - 2008. - № 14. - P. 222-231.

Springer M.L. A balancing act: therapeutic approaches for the modulation of angiogenesis // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2006. - № 7(3). - P. 243-250.

Choi J.H., Hur J., Yoon C.H. Augmentation of therapeutic angiogenesis using genetically modified human endothelial progenitor cells with altered glycogen synthase kinase-3beta activity // J. Biol. Chem. - 2004. - 279(47). - P. 4943-4948.

Serruys P.W., Aoki J. Therapeutic options for patients with chronic myocardial ischemia // Eur. Heart. J. Suppl. - 2004. - № 6, Suppl. E. - P. E2-E11.

Germani A., Di Campli C., Pompilio G. Regenerative therapy in peripheral artery disease // Cardiovasc. Ther. - 2009. - № 27(4). - P. 289-304.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.