Риск развития сахарного диабета 1 типа (СД1) определяется главным образом носительством предрасполагающих гаплотипов HLA-DRи DQ-генов и наличием специфических аутоантител.Цель.Проспективное наблюдение групп риска по развитию СД1 (здоровые сибсы больных СД1) для выявления роли генетических и аутоиммунныхнарушений в развитии заболевания. Материалы и методы. В 143 дискордантных семьях больных СД1 у здоровых сибсов (n=171 чел., средний возраст - 11,9?5,8 лет) проведено исследование предрасполагающих и протективных гаплотипов (HLA-DRB1,DQ-генов) в комбинации с иммунологическими маркерами (ICA -аутоантитела к цитоплазматическим структурам ?-клеток, IAA - аутоантитела к инсулину, GAD - аутоантитела к глутаматдекарбок-силазе). Молекулярно-генетические исследования (изучение HLA-DRB1,DQ-генов) проведены у 599 больных СД1 случайной выборки (средний воз-раст - 7,5?6,2 лет). Контрольную группу составили 200 человек.Результаты.Учитывая, что гетерозиготность по гаплотипам DQA1*0501-DQB1*0201 (DQ2) и DQA1*0301-DQB1*0302 (DQ8) обусловливаетнаиболее высокий риск развития СД1, в ходе проводимых исследований среди здоровых сибсов были выделены 3 группы риска. Группа высокого ге-нетического риска (DQ2/DQ8) составила 13,5% (n=23), среднего риска (DQ2/Х, DQ8/Х) - 59,7% (n=85) и низкого риска (Х/Х) - 36,8% (n=63), где Х - любой гаплотип, кроме DQ2;DQ8. В группе высокого риска частота встречаемости 2 и 3 видов а/т была выше, чем в группе среднегои низкого риска (26,1%, 14,1%, 11,1% соответственно, p>0,05; 8,7%, 2,4%, 0% соответственно; p<0,05). Один вид антител также чащевстречался в группе высокого риска по сравнению с другими двумя (52,1%, 27,6%, 26,2% соответственно). При этом GAD достоверно чащеопределялись в группе с генотипом DQ2/DQ8 по сравнению с группой среднего и низкого генетического риска (65%, 37,9%, 18% соответственно;p<0,05). Антитела к инсулину, соответственно, выявлялись в 19%, 12,9% и 3,7% случаях (p I-III <0,05). Достоверных различий по распро-страненности ICA в группах не получено. За 11-летний период наблюдения манифестация СД1 произошла у 11 человек (6,4%), что соответствует полученному ранее при популяционных исследованиях среднему риску развития заболевания у сибсов. Из группы высокого риска заболели8,7%, из группы среднего - 8,0% и из группы низкого риска - 3,3% человек. При этом среди заболевших в 82% случаях определялись гаплотипывысокого риска (генотип DQ2/DQ8 встречался в 18,2%, генотипы DQ2/Х и DQ8/Х - в 63,6% случаях) и только 18,2% обследованных не имелипредрасполагающих гаплотипов. При изучении заболевших отмечено, что у 73% антитела были положительными, у 27% - антитела былиотрицательными. Интересно, что сибсы из группы высокого генетического риска были отрицательными по антителам за 1-5 лет доманифе-стации, из группы среднего - в 85,7% и из группы низкого риска - в 100% случаев соответственно положительными по антителам. При этом в группе среднего риска ICA определялись в 16,7%, GAD - в 66,6%, комбинация GAD+ICA - в 16,7% случаях, а в группе низкого риска - в 100%случаях выявлялись ICA в значимых титрах. Отсутствие антител у заболевших сибсов из групп высокого и среднего генетического риска можнообъяснить волнообразным течением аутоиммунного процесса или уже прошедшим разрушением основной массы ?-клеток (уменьшением на их поверхности антигенных детерминант, вызывающих иммунологические реакции). Заключение. Полученные данные еще раз подтвердили, что наличие DQ2, DQ8 гаплотипов у здоровых сибсов прогнозирует высокий риск развития СД1, однако и отсутствие этих гаплотипов не защищает полностью от развития заболевания.