diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/2072-0351-5877diaendo-5877Research ArticleСтатьиArticlesПрогнозирование СД 1 типа в группах высокого рискаPrognozirovanie SD 1 tipa v gruppakh vysokogo riskaНиконоваТатьяна ВасильевнаNikonovaTatiana Vasil'evna-ДедовИван ИвановичDedovIvan Ivanovich-АлексеевЛ ПAlekseevL P-БолдыреваМ НBoldyrevaM N-СмирноваОльга МихайловнаSmirnovaOlga Mikhailovna-ДубинкинИ ВDubinkinI V-Эндокринологический научный центр РАМН, МоскваEndocrinology Research Centre, MoscowГНЦ «Институт иммунологии» МЗ РФ, Москва20001506200032№2 (2000)26Copyright © Никонова Т.В., Дедов И.И., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Смирнова О.М., Дубинкин И.В., 20002000Никонова Т.В., Дедов И.И., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Смирнова О.М., Дубинкин И.В.Nikonova T.V., Dedov I.I., Alekseev L.P., Boldyreva M.N., Smirnova O.M., Dubinkin I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5877

Актуальность Предрасположенность к СД 1 типа генетически детерминирована. Заболеваемость СД 1 типа контролируется рядом генов. Наибольшее значение из известных генетических маркеров СД 1 типа имеют гены области HLA на хромосоме 6р 21.3. Наибольшее значение из известных типов аутоантител, являющихся иммунологическими маркерами СД 1 типа, имеют антитела к глутаматдекарбоксилазе (ГДК) и цитоплазме островковых клеток (АЦОК). Цель работы Формирование групп высокого риска развития СД 1 типа в русской популяции жителей Москвы на основе изучения генетических, иммунологических и метабо?лических маркеров диабета с использованием семейного подхода. Материалы и методы Обследовано 26 семей, в которых один из родителей болен СД 1 типа, из них 5 - "ядерных" семей (всего 101 человек). Определялись аутоантитела к бета-клеткам (ICA), аутоантитела к инсулину (IAA), антитела к ГДК, С-пептид. HLA-типирование больных СД и членов их семей выполнялось по трем генам: DRB1, DQA1 и DQB1. Результаты Установлено, что в 26 семьях из 26 больных СД 1 типа родителей 23 человека (88,5%) являются носителями ассоциированных с СД 1 типа HLA-генотипов DRB1 *03-DQAl *0501-DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 или их сочетаний. При генотипировании прямых потомков пациен-тов с СД 1 типа выявлено, что из 37 человек 30 (81%) унаследовали ассоциированные с СД 1 типа генотипы DRB1*03, DRB 1*04 и их сочетание, у 3 лиц в генотипе присутствуют ассоциированные с СД 1 типа аллели: у 1 - DQA 1*0501, у 2 пациентов - DQB 1*0201. Всего 4 из 37 обследованных имеют нейтральный генотип по отношению к СД 1 типа. Выводы Больные СД 1 типа в 88,5% случаев являются носителями генотипов DRB1*03, DQA1*0501, DQB1*0201, DRB1*04, DQA1*0301, DQB1*0302, или их сочетаний. У детей из семей, где один из родителей болен СД 1 типа, в 89% случаев выявляется генетическая предрасположенность к СД. Среди прямых потомков больных СД 1 типа, имеющих генетическую предрасположенность, положительные антитела к ГДК выявлены в 8% случаев, АЦОК - в 5,4% случаев.

сахарный диабетаутоантитела к бета-клеткам (ICA)ауто?антитела к инсулину (IAA)антитела к ГДКС-пептидHLA-типированиегенетическая предрасположенностьReferencesAtkinson М.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.Atkinson М.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al. // Diabetologia-1994-37. P.917-924.Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al. // Diabetologia-1994-37. P.917-924.Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al. // Nature-1 990-377. P.151-156.Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al. // Nature-1 990-377. P.151-156.Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., ToddJ.A. // Diabetes-1994-43(12). P. 1432-1468.Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., ToddJ.A. // Diabetes-1994-43(12). P. 1432-1468.Bingley P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock М., Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabetes-1 994-43. P. 1304-1310.Bingley P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock М., Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabetes-1 994-43. P. 1304-1310.Boehn B.O., Manifras B., SeiblerJ. et al. // Diabetes-1991-40. P.1435- 1439.Boehn B.O., Manifras B., SeiblerJ. et al. // Diabetes-1991-40. P.1435- 1439.Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Nature-1994-371. P. 130-136.Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Nature-1994-371. P. 130-136.Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Nature Gen.-1993-3. P.358- 364.Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Nature Gen.-1993-3. P.358- 364.Hah/ J., Simell Т., Ilonen J., Knip М., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.Hah/ J., Simell Т., Ilonen J., Knip М., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al. // Lancet-1993341. P.l 365-1369.Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al. // Lancet-1993341. P.l 365-1369.Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Nature-1994-371. P.161- 164.Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Nature-1994-371. P.161- 164.Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al. // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al. // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.Khan N., CouperT.T., // Diabetes Care-1994-17. P. 653-656.Khan N., CouperT.T., // Diabetes Care-1994-17. P. 653-656.Landin-OIsson М., Palmer J.P., Lernmark A. et al. // Diabetologia-1992- 40. P.l068-1 073.Landin-OIsson М., Palmer J.P., Lernmark A. et al. // Diabetologia-1992- 40. P.l068-1 073.Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. P.3-14.Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. P.3-14.Levy-Marchal C., Dubois F., Neel М., TichetJ., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.Levy-Marchal C., Dubois F., Neel М., TichetJ., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.Lorenzen Т., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.Lorenzen Т., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.Lorenzen Т., Pociot F., Stilgren L. et al. // Diabetologia-1998-41. P.666- 673.Lorenzen Т., Pociot F., Stilgren L. et al. // Diabetologia-1998-41. P.666- 673.Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.Nerup J., Mandrup-Poulsen Т., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.- 1987-3. P.779-802.Nerup J., Mandrup-Poulsen Т., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.- 1987-3. P.779-802.Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabetes-1995-44.p.l 32-136.Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabetes-1995-44.p.l 32-136.PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. P.216-248.PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. P.216-248.Rewers М., Bugawan T.L., Norris J.М., Blair A. et al. // Diabetologia- 1996-39. P.807-812.Rewers М., Bugawan T.L., Norris J.М., Blair A. et al. // Diabetologia- 1996-39. P.807-812.Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40. P. 1640-1644.Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40. P. 1640-1644.Saukkonen Т., Virtanen S.M., Кarppinen M. et al. // Diabetologia- 1998-41. P.72-78.Saukkonen Т., Virtanen S.M., Кarppinen M. et al. // Diabetologia- 1998-41. P.72-78.Schatz D., KrischerJ., Horne G. et al. // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.Schatz D., KrischerJ., Horne G. et al. // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. // Ann. Hum. Genet.-1980-44. P. 135-150.Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. // Ann. Hum. Genet.-1980-44. P. 135-150.Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991 -34. P.l86-191.Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991 -34. P.l86-191.Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. P.93-99.Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. P.93-99.ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1990-377. P.8560-8565.ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1990-377. P.8560-8565.ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. et al. // Lancet-1994-343. P. 1383-1385.Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. et al. // Lancet-1994-343. P. 1383-1385.Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabetes- 1995-44. P.527-530.Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabetes- 1995-44. P.527-530.Walker A., Gudworth A.G. // Diabetes-1980-29. P.1036-1039.Walker A., Gudworth A.G. // Diabetes-1980-29. P.1036-1039.Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb М., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.- 1984-311. P. 149-151.Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb М., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.- 1984-311. P. 149-151.Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al. // Diabetes Care- 1990-13. P.762-775.Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al. // Diabetes Care- 1990-13. P.762-775.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.