diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/2072-0351-5790diaendo-5790Research ArticleСтатьиArticlesПовышенная экскреция трансформирующего фактора роста-бета с мочой - ранний маркер нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типаPovyshennaya ekskretsiya transformiruyushchego faktora rosta-beta s mochoy - ranniy marker nefropatii u bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipa.БондарьИрина АркадьевнаBondar'Irina Arkad'evnadia@endojournals.ruКлимонтовВадим ВалерьевичKlimontovVadim Valer'evichdia@endojournals.ruНадеевАлександр ПетровичNadeevAlexander Petrovichdia@endojournals.ruНовосибирский государственный медицинский университет200715062007102№2 (2007)1418Copyright © Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надеев А.П., 20072007Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надеев А.П.Bondar' I.A., Klimontov V.V., Nadeev A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5790Цель

Цель. Изучение экскреции ТФР-β с мочой у больных СД 1 типа в сопоставлении с качеством гликемического контроля, структурными и функциональными изменениями в почках.

Материалы и методы

Материалы и методы. Почечная экскреция ТФР-β исследована у 54 больных СД 1 типа, в том числе у 24 мужчин и у 30 женщин. Исследование содержания ТФР-β проводили в утренней порции мочи методом иммуноферментного анализа. Морфометрию структурных компонентов нефрона проводили при увеличении электронного микроскопа в 38000, определяли толщину базальных мембран клубочков и проксимальных канальцев, количество и среднюю толщину малых отростков подоцитов.

Результаты

Результаты. Средняя экскреция ТФР-β у больных оказалась в 2,1 раза выше, чем в контроле. При исследовании биоптатов почек у обследованных больных выявлены изменения, свойственные начальным стадиям ДН. Наиболее значимое влияние на экскрецию ТФР-β оказывала выраженность ДН. Самостоятельного влияния остальных факторов не установлено. Полученные нами данные свидетельствуют о тесной взаимосвязи между качеством гликемического контроля и концентрацией ТФР-? в моче.

Выводы

Выводы. Развитие диабетической нефропатии у больных СД 1 типа сопровождается значительным увеличением экскреции ТФР-β с мочой. Наиболее высокие значения экскреции наблюдаются у больных с протеинурией. Мочевая экскреция ТФР-β у больных СД 1 типа связана со степенью компенсации углеводного обмена, альбуминурией, фильтрационной и азотвыделительной функцией почек. Содержание ТФР-β в моче у больных с ранними стадиями диабетической нефропатии отражает выраженность морфологических изменений в почках: утолщение гломерулярных и тубулярных базальных мембран, расширение малых отростков подоцитов, увеличение объема мезангия.

трансформирующий фактор роста-?сахарный диабет 1 типадиабетическая нефропатияReferencesБондарь И.А., Климонтов В.В. Роль дисфункций клубочковых клеток в развитии диабетической нефропатии. // Пробл эндокринол 2006; 4: 45-49Бондарь И.А., Климонтов В.В. Роль дисфункций клубочковых клеток в развитии диабетической нефропатии. // Пробл эндокринол 2006; 4: 45-49Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М: Универсум паблишинг, 2000Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М: Универсум паблишинг, 2000Chen S, Jim B, Ziyadeh FN. Diabetic nephropathy and transforming growth factor-beta: transforming our view of glomerulosclerosis and fibrosis build-up. // Semin Nephrol 2003; 23 (6): 532-543Chen S, Jim B, Ziyadeh FN. Diabetic nephropathy and transforming growth factor-beta: transforming our view of glomerulosclerosis and fibrosis build-up. // Semin Nephrol 2003; 23 (6): 532-543van Det NF, Verhagen NA, Tamsma JT, et al. Regulation of glomerular epithelial cell production of fibronectin and transforming growth factorbeta by high glucose, not by angiotensin II. // Diabetes 1997; 46 (5): 834-840van Det NF, Verhagen NA, Tamsma JT, et al. Regulation of glomerular epithelial cell production of fibronectin and transforming growth factorbeta by high glucose, not by angiotensin II. // Diabetes 1997; 46 (5): 834-840Bottinger EP, Bitzer M. TGF- signaling in renal disease. // J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2600-2610Bottinger EP, Bitzer M. TGF- signaling in renal disease. // J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2600-2610Ando T, Okuda S, Yanagida T, et al. Localization of TGF and its receptors in the kidney. // Miner Electrolyte Metab 1998; 24 (1-2): 149-153Ando T, Okuda S, Yanagida T, et al. Localization of TGF and its receptors in the kidney. // Miner Electrolyte Metab 1998; 24 (1-2): 149-153Korpinen E, Teppo AM, Hukkanen L, et al. Urinary transforming growth factor-beta1 and alpha1-microglobulin in children and adolescents with type 1 diabetes. // Diabetes Care 2000; 23 (5): 664-668Korpinen E, Teppo AM, Hukkanen L, et al. Urinary transforming growth factor-beta1 and alpha1-microglobulin in children and adolescents with type 1 diabetes. // Diabetes Care 2000; 23 (5): 664-668Sato H, Iwano M, Akai Y, et al. Increased excretion of urinary transforming growth factor beta 1 in patients with diabetic nephropathy. // Am J Nephrol 1998; 18 (6): 490-494Sato H, Iwano M, Akai Y, et al. Increased excretion of urinary transforming growth factor beta 1 in patients with diabetic nephropathy. // Am J Nephrol 1998; 18 (6): 490-494Craven PA, DeRubertis FR, Kagan VE, et al. Effects of supplementation with vitamin C or E on albuminuria, glomerular TGF-beta, and glomerular size in diabetes. // J Am Soc Nephrol 1997; 8 (9): 1405-1414Craven PA, DeRubertis FR, Kagan VE, et al. Effects of supplementation with vitamin C or E on albuminuria, glomerular TGF-beta, and glomerular size in diabetes. // J Am Soc Nephrol 1997; 8 (9): 1405-1414Gilbert RE, Cox A, Wu LL, et al. Expression of transforming growth factor- beta1 and type IV collagen in the renal tubulointerstitium in experimental diabetes: effects of ACE inhibition. // Diabetes 1998; 47 (3): 414-422Gilbert RE, Cox A, Wu LL, et al. Expression of transforming growth factor- beta1 and type IV collagen in the renal tubulointerstitium in experimental diabetes: effects of ACE inhibition. // Diabetes 1998; 47 (3): 414-422Kalender B, Ozturk M, Tuncdemir M., et al. Renoprotective effects of valsartan and enalapril in STZ-induced diabetes in rats. // Acta Histochem 2002; 104 (2): 123-130Kalender B, Ozturk M, Tuncdemir M., et al. Renoprotective effects of valsartan and enalapril in STZ-induced diabetes in rats. // Acta Histochem 2002; 104 (2): 123-130Park IS, Kiyomoto H, Abboud SL, Abboud HE. Expression of transforming growth factor-beta and type IV collagen in early streptozotocin-induced diabetes. // Diabetes 1997; 46 (3): 473-780Park IS, Kiyomoto H, Abboud SL, Abboud HE. Expression of transforming growth factor-beta and type IV collagen in early streptozotocin-induced diabetes. // Diabetes 1997; 46 (3): 473-780Kang MJ, Ingram A, Ly H, et al. Effects of diabetes and hypertension on glomerular transforming growth factor-beta receptor expression. // Kidney Int 2000; 58 (4): 1677-1685Kang MJ, Ingram A, Ly H, et al. Effects of diabetes and hypertension on glomerular transforming growth factor-beta receptor expression. // Kidney Int 2000; 58 (4): 1677-1685Hill C, Logan A, Smith C, et al. Angiotensin converting enzyme inhibitor suppresses glomerular transforming growth factor beta receptor expression in experimental diabetes in rats. // Diabetologia 2001; 44 (4): 495-500Hill C, Logan A, Smith C, et al. Angiotensin converting enzyme inhibitor suppresses glomerular transforming growth factor beta receptor expression in experimental diabetes in rats. // Diabetologia 2001; 44 (4): 495-500Kobayashi T, Inoue T, Okada H, et al. Connective tissue growth factor mediates the profibrotic effects of transforming growth factor-beta produced by tubular epithelial cells in response to high glucose. // Clin Exp Nephrol 2005; 9 (2): 114-121Kobayashi T, Inoue T, Okada H, et al. Connective tissue growth factor mediates the profibrotic effects of transforming growth factor-beta produced by tubular epithelial cells in response to high glucose. // Clin Exp Nephrol 2005; 9 (2): 114-121Wang S, Denichilo M, Brubaker C, Hirschberg R. Connective tissue growth factor in tubulointerstitial injury of diabetic nephropathy. // Kidney Int 2001; 60 (1): 96-105Wang S, Denichilo M, Brubaker C, Hirschberg R. Connective tissue growth factor in tubulointerstitial injury of diabetic nephropathy. // Kidney Int 2001; 60 (1): 96-105McLennan SV, Fisher E, Martell SY, et al. Effects of glucose on matrix metalloproteinase and plasmin activities in mesangial cells: possible role in diabetic nephropathy. // Kidney Int Suppl 2000; 77: S81-S87McLennan SV, Fisher E, Martell SY, et al. Effects of glucose on matrix metalloproteinase and plasmin activities in mesangial cells: possible role in diabetic nephropathy. // Kidney Int Suppl 2000; 77: S81-S87Davis BJ, Forbes JM, Thomas MC, et al. Superior renoprotective effects of combination therapy with ACE and AGE inhibition in the diabetic spontaneously hypertensive rat. // Diabetologia 2004; 47 (1): 89-97Davis BJ, Forbes JM, Thomas MC, et al. Superior renoprotective effects of combination therapy with ACE and AGE inhibition in the diabetic spontaneously hypertensive rat. // Diabetologia 2004; 47 (1): 89-97Singh R, Alavi N, Singh AK, et al. Role of angiotensin II in glucoseinduced inhibition of mesangial matrix degradation. // Diabetes 1999; 48 (10): 2066-2073Singh R, Alavi N, Singh AK, et al. Role of angiotensin II in glucoseinduced inhibition of mesangial matrix degradation. // Diabetes 1999; 48 (10): 2066-2073Song JH, Cha SH, Lee HJ, et al. Effect of low-dose dual blockade of renin-angiotensin system on urinary TGF-beta in type 2 diabetic patients with advanced kidney disease. // Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (3): 683-689Song JH, Cha SH, Lee HJ, et al. Effect of low-dose dual blockade of renin-angiotensin system on urinary TGF-beta in type 2 diabetic patients with advanced kidney disease. // Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (3): 683-689Sharma K, Ziyadeh FN, Alzahabi B, et al. Increased renal production of transforming growth factor-beta1 in patients with type II diabetes. // Diabetes 1997; 46 (5): 854-859Sharma K, Ziyadeh FN, Alzahabi B, et al. Increased renal production of transforming growth factor-beta1 in patients with type II diabetes. // Diabetes 1997; 46 (5): 854-859Soma J, Sugawara T, Huang YD, et at. Tranilast slows the progression of advanced diabetic nephropathy. // Nephron 2002; 92 (3): 693-698Soma J, Sugawara T, Huang YD, et at. Tranilast slows the progression of advanced diabetic nephropathy. // Nephron 2002; 92 (3): 693-698Cosenzi A, Bernobich E, Trevisan R, et al. Nephroprotective effect of bosentan in diabetic rats.// J Cardiovasc Pharmacol 2003; 42 (6): 752- 756Cosenzi A, Bernobich E, Trevisan R, et al. Nephroprotective effect of bosentan in diabetic rats.// J Cardiovasc Pharmacol 2003; 42 (6): 752- 756Cohen MP, Ziyadeh FN, Hong SW, et al. Inhibiting albumin glycation in vivo ameliorates glomerular overexpression of TGF-beta1. // Kidney Int 2002; 61 (6): 2025-2032Cohen MP, Ziyadeh FN, Hong SW, et al. Inhibiting albumin glycation in vivo ameliorates glomerular overexpression of TGF-beta1. // Kidney Int 2002; 61 (6): 2025-2032

The authors declare that there are no conflicts of interest present.