References

diaendo

Сахарный диабет

Diabetes mellitus

2072-03512072-0378

Endocrinology research centre

10.14341/2072-0351-5491

diaendo-5491

Research Article

Статьи

Articles

Метформин и онкологическая заболеваемость

Metformin and cancer mortality

Берштейн

Лев Михайлович

Bershteyn

Lev Mikhaylovich

levmb@endocrin.spb.ru

ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

2010

15092010

133

№3 (2010)

6670

2010

Берштейн Л.М.

Bershteyn L.M.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5491

Рассмотрены работы последнего пятилетия, в большинстве своем свидетельствующие о способности метформина снижать риск раз-вития злокачественных новообразований или смертность от них у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). Обсуждаются историявопроса (восходящая к применению бигуанидов как компонента метаболической реабилитации онкологических больных), роль диабетакак модификатора онкологической заболеваемости и смертности, механизмы и точки приложения противоопухолевого эффекта мет-формина, возможность использования препарата у пациентов, не страдающих диабетом, а также необходимость поиска маркеровчувствительности и резистентности к нему в онкологической клинике.

The author analyses recent publications supporting the ability of metformin to decrease the risk of cancer morbidity and mortality in patients with type 2diabetes mellitus. Pre-history of the problem (including the use of biguanides for metabolic rehabilitation of oncological patients), the role of DM as a riskfactor of cancer morbidity and mortality, mechanisms and targets of metformin anticancer effects, and potential use of this agent in non-diabetic patientsare discussed. The need for the search of the markers of sensitivity and resistance to metformin to be used in oncological practice is emphasized.

метформиндиабетонкологические заболевания

metformindiabetes mellitusoncological diseases

References1

Дильман В.М., Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Бобров Ю.Ф., Ковалева И.Г., Васильева И.А., Крылова Н.В. О коррекции эндокринно- обменных нарушений у онкологических больных. Эффект бигуанидов (фенформина и адебита), мисклерона и дифенина // Вопр. онкол. - 1975. - 21(11). - С. 33-39.

Dilman V.M., Berstein L.M., Yevtushenko T.P., Tsyrlina E.V., Ostroumova M.N., Bobrov Ju.F., Revskoy S.Yu., Kovalenko I.G., Simonov N.N. et al. Preliminary evidence on metabolic rehabilitation of cancer patients // Arch. Geschwulstf. - 1988. - 58(3). - Р. 175-183.

Берштейн Л.М., Евтушенко Т.П., Цырлина Е.В., Бобров Ю.Ф., Остроумова М.Н., Коваленко И.Г., Семиглазов В.Ф., Симонов Н.Н., Дильман В.М. Сравнительное изучение пяти- и десятилетних результатов метаболической реабилитации онкологических больных // Сб. науч. трудов: Нейроэндокринная система, метаболизм, иммунитет и рак (клинические аспекты). - СПб, НИИО. - 1992. - С. 92-101.

Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., Neil H.A. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes: the UKPDS experience // New. Engl. J. Med. - 2008. - 359(15). - Р. 1577-1589.

Анциферов М.Б., Григорян О.Р., Чернова Т.О. Возможности применения препарата Сиофор (метформина гидрохлорида) у женщин с поликистозом яичников и избыточной массой тела // Пробл. репрод. - 2001. - № 2. С. 49-55.

Leeman L., Acharya U. The use of metformin in the management of polycystic ovary syndrome and associated anovulatory infertility: the current evidence // J. Obstet. Gynaecol. - 2009. - 29(6). - Р. 467-472.

Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Мешкова И.Е., Порошина Т.Е., Новик В.И., Красильникова Л.А., Коваленко И.Г. Опыт применения бигуанида сиофора при поликистозе яичников // Пробл. эндокринол. - 2004. - 50(1). - С. 41-44.

Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. - М.: Универсум Паблишинг. - 2003. - 454 с.

Zimmet P. Globalization, coca-colonization and the chronic disease epidemic: can the Doomsday scenario be averted? // J. Intern. Med. - 2000. - 247(3). - Р. 301-310.

Richardson L.C., Pollack L.A. Therapy insight: influence of type 2 diabetes on the development, treatment and outcomes of cancer // Nature. Clin. Pract. Oncol. - 2005. - 2. - Р. 48-53.

Васильев Д.А., Семенова Н.В., Берштейн Л.М. Сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе и злокачественные образования: степень риска и меры воздействия // Российский онкол. журнал. - 2008. - № 3. - С. 49-54.

Vigneri P., Frasca F., Sciacca L., Pandini G., Vigneri R. Diabetes and cancer // Endocr. Relat. Cancer. - 2009. - 16(4). - Р. 1103-1123.

Barone B.B., Yeh H.C., Snyder C.F., Peairs K.S., Stein K.B., Derr R.L., Wolff A.C., Brancati F.L. Long-term all-cause mortality in cancer patients with preexisting diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis // JAMA. - 2008. - 300(23). - Р. 2754-2764.

Берштейн Л.М., Мерабишвили В.М., Семенова Н.В., Карпова И.А., Ковалевский А.Ю. Популяционный анализ сочетания рака и сахар- ного диабета: частота и особенности // Вопр. онкол. - 2007. - 53(3). - С. 285-290.

Evans J.M., Donnelly L.A., Emslie-Smith A.M., Alessi D.R., Morris A.D. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients // BMJ. - 2005. - 330(7503). - Р. 1304-1305.

Bowker S.L., Majumdar S.R., Veugelers P., Johnson J.A. Increased cancer-related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylureas or insulin // Diabetes Care. - 2006. - 29(2). - Р. 254-258.

Bowker S.L. Antidiabetic agents and cancer outcomes: are there differences between agents? // PhD Thesis, Alberta Univ. - Edmonton, Canada. - 2009. - 102 p.

Landman G.W., Kleefstra N., van Hateren K.J., Groenier K.H., Gans R.O., Bilo H.J. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes: ZODIAC-16 // Diabetes Care. - 2010. - 33(2). - Р. 322- 326.

Smith U., Gale E.A. Does diabetes therapy influence the risk of cancer? // Diabetologia. - 2009. - 52(9). - Р. 1699-1708.

Hemkens L.G., Grouven U., Bender R., Gџnster C., Gutschmidt S., Selke G.W., Sawicki P.T. Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study // Diabetologia. - 2009. - 52(9). - Р. 1732-1744.

Currie C.J., Poole C.D., Gale E.A.The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes // Diabetologia. - 2009. - 52(9). - Р. 1766-1777.

Hernandez-Diaz S., Adami H.O. Diabetes therapy and cancer risk: causal effects and other plausible explanations // Diabetologia. - 2010. - 53(5). - P. 802-808.

Yang Y.X., Hennessy S., Lewis J.D. Insulin therapy and colorectal cancer risk among type 2 diabetes mellitus patients // Gastroenterology. - 2004. - 127(4). - Р. 1044-1050.

Berstein L.M. Clinical usage of hypolipidemic and antidiabetic drugs in the prevention and treatment of cancer // Cancer Lett. - 2005. - 224(2). - Р. 203-12.

Jarrar M.H., Baranova A. PPARgamma activation by thiazolidinediones (TZDs) may modulate breast carcinoma outcome: the importance of interplay with TGFbeta signalling // J. Cell. Mol. Med. - 2007. - 11(1). - Р. 71-87.

Берштейн Л.М., Карпова И.А., Семенова Н.В., Мерабишвили В.М., Ковалевский А.Ю. Инсулинотерапия сахарного диабета и онкологическая заболеваемость // Мат. IV-го Всеросс. диабетол. конгресс. - М., 2008. - С. 89.

Butler P.C., Dry S., Elashoff R. GLP-1-based therapy for diabetes: what you do not know can hurt you // Diabetes Care. - 2010. - 33(2). - Р. 453-455.

Pollak M., Russell-Jones D. Insulin analogues and cancer risk: cause for concern or cause célèbre? // Int. J. Clin. Pract. - 2010. - Apr;64(5). - Р. 628-36.

Oliveria S.A., Koro C.E., Yood M.U., Sowell M. Cancer incidence among patients treated with antidiabetic pharmacotherapy // Diabetes. Metabol. Syndrome: Clin. Res. & Reviews. - 2008. - 2. - Р. 47-57.

Li D., Yeung S.C., Hassan M.M., Konopleva M., Abbruzzese J.L. Antidiabetic therapies affect risk of pancreatic cancer // Gastroenterology. - 2009. - 137(2). - Р. 482-488.

Donadon V., Balbi M., Ghersetti M., Grazioli S., Perciaccante A., Della Valentina G., Gardenal R., Dal Mas M., Casarin P., Zanette G., Miranda C. Antidiabetic therapy and increased risk of hepatocellular carcinoma in chronic liver disease // World J. Gastroenterol. - 2009. - 15(20). - Р. 2506-2511.

Wright J.L., Stanford J.L. Metformin use and prostate cancer in Caucasian men: results from a population-based case-control study // Cancer Causes Control. - 2009. - 20(9). - Р. 1617-1622.

Phoenix K.N., Vumbaca F., Fox M.M., Evans R., Claffey K.P. Dietary energy availability affects primary and metastatic breast cancer and metformin efficacy // Breast Cancer Res. Treat. - 2010. - Sep;123(2). - P. 333-344.

Libby G., Donnely L.A., Donnan P.T., Alessi D.R., Morris A.D., Evans J.M.M. New users of metformin are at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2009. - 32. - Р. 1620-1625.

Zhou G., Myers R., Li Y., Chen Y., Shen X., Fenyk-Melody J., Wu M., Ventre J., Doebber T., Fujii N., Musi N., Hirshman M., Goodyear L., Moller D. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action// J. Clin. Invest. - 2001. - 108(8). - Р. 1167-1174.

Shackelford D.B., Shaw R.J. The LKB1-AMPK pathway: metabolism and growth control in tumour suppression // Nat. Rev. Cancer. - 2009. - 9(8). - Р. 563-575.

Cazzaniga M., Bonanni B., Guerrieri-Gonzaga A., Decensi A. Is it time to test metformin in breast clinical trials? // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. - 18(3). - Р. 701-705.

Anisimov V.N., Berstein L.M., Egormin P.A., Piskunova T.S., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Effect of metformin on life span and on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice // Exp. Gerontol. - 2005. - 40. - Р. 685-693.

Bojkova B., Orendas P., Garajova M., Kassayova M., Kutna V. Metformin in chemically-induced mammary carcinogenesis in rats // Neoplasma. - 2009. - 56(3). - Р. 269-274.

Dowling R.J., Zakikhani M., Fantus I.G., Pollak M., Sonenberg N. Metformin inhibits mammalian target of rapamycin-dependent translation initiation in breast cancer cells // Cancer Res. - 2007. - 67. - Р. 10804-10812.

Alimova I.N., Liu B., Fan Z., Edgerton S.M., Dillon T., Lind S.E., Thor A. Metformin inhibits breast cancer cell growth, colony formation and induces cell cycle arrest in vitro // Cell Cycle. - 2009. - 8. - Р. 909-915.

Liu B., Fan Z., Edgerton S.M., Deng X.S., Alimova I.N., Lind S.E., Thor A.D. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells // Cell Cycle. - 2009. - 8. - Р. 2031-2040.

Winder W.W., Hardie D.G. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes // Am. J. Physiol. - 1999. - 277. - E1-10.

Berstein L.M. Metformin, insulin, breast cancer and more... // Future Oncol. - 2009. - 5. - Р. 309-312 .

Brown K.A., Simpson E.R. Metformin inhibits aromatase expression in primary human breast adipose stromal cells // Cancer. Res. - 2009. - 69 (Suppl). - 690s.

Session D.R., Kalli K.R., Tummon I.S., Damario M.A., Dumesic D.A. Treatment of atypical endometrial hyperplasia with an insulin-sensitizing agent // Gynecol. Oncol. 2003. - 17. - P. 405-407.

Jiralerspong S., Palla S.L., Giordano S.H., Meric-Bernstam F., Liedtke C., Barnett C.M., Hsu L., Hung M.C., Hortobagyi G.N., Gonzalez-Angulo A.M. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer // J. Clin. Oncol. - 2009. - 27. - Р. 3297-3302.

Goodwin P.J., Ligibel J.A., Stambolic V. Metformin in breast cancer: time for action // J. Clin. Oncol. - 2009. - 27(20). - Р. 3271-3273.

Martin-Castillo B., Dorca J., Vazquez-Martin A., Oliveras-Ferraros C., Lopez-Bonet E., Garcia M., Del Barco S., Menendez J.A. Incorporating the antidiabetic drug metformin in HER2-positive breast cancer treated with neo-adjuvant chemotherapy and trastuzumab: an ongoing clinicaltranslational research experience at the Catalan Institute of Oncology // Ann. Oncol. - 2010. - 21(1). - Р. 187-189.

Berstein L., Yue W., Wang J.P., Santen R. Partial additive effect of Tamoxifen plus Metformin combination in breast cancer cells in vitro. 21st International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris. - 2010. - P. 220.

Metformin and cancer // http://ClinicalTrials.gov (выход на сайт 17 марта 2010 г.).

Chong C.R., Chabner B.A. Mysterious metformin // Oncologist. - 2009. - 14. - Р. 1178-1181.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.