diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/2072-0351-5373diaendo-5373Research ArticleСтатьиArticlesПолиморфизм генов HLA класса II и CTLA4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1 типа в Бурятской РеспубликеPolimorfizm genov HLA klassa II i CTLA4 zdorovykh buryat i bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipa v Buryatskoy RespublikeДедовИван ИвановичDedovIvan Ivanovich-КолесниковаЛ ИKolesnikovaL I-ИвановаО НIvanovaO N-БардымоваТатьяна ПрокопьевнаBardymovaTatiana Prokop'evna-КарловаН ГKarlovaN G-АтамановаТ МAtamanovaT M-ПрокофьевСергей АлександровичProkof'evSergey Alexandrovich-ГУ Эндокринологический научный центр, МоскваEndocrinology Research Centre, MoscowГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, Иркутск20061503200691№1 (2006)28Copyright © Дедов И.И., Колесникова Л.И., Иванова О.Н., Бардымова Т.П., Карлова Н.Г., Атаманова Т.М., Прокофьев С.А., 20062006Дедов И.И., Колесникова Л.И., Иванова О.Н., Бардымова Т.П., Карлова Н.Г., Атаманова Т.М., Прокофьев С.А.Dedov I.I., Kolesnikova L.I., Ivanova O.N., Bardymova T.P., Karlova N.G., Atamanova T.M., Prokof'ev S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5373

Цель. Идентифицировать аллели 3 генов локуса HLA класса II в двух группах бурят (больных СД 1 и здоровых) с последующим определением диабетогенных гаплотипов. Исспледовать диморфизм гена CTLA4, определить частоты аллелей и генотипов указанных однонуклеотидных полиморфизмов в двух группах бурят (больных СД1 и здоровых) и поиск возможных ассоциаций этих SNP с развитием СД 1 в данной популяции. Материалы и методы. Все больные СД1 и лица контрольной группы относятся к бурятской популяции. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови проводили по модицифированной методике Gemmell. Идентифицировали аллели локуса HLA. Результаты. Анализ распределения аллелей показал статистически значимые отличия в частотах аллелей DRB1*15, DRB1*11, DQA1*0102, DQA1*0301,DQB1*0302, DQB1*0602-8. Частоты других аллелей генов HLA незначительно отличались у больных и здоровых индивидуумов или эти отличия не были достоверными. Среди вычисленных показателей OR максимальное значение отмечено для аллеля DQB1*0302. Обнаружена позитивная ассоциация гаплотипа DRB1*08 ? DQA1*0301 ? DQB1*0302. Выводы. Гаплотип DRB1*08 ? DQA1*0301 ? DQB1*0302 является гаплотипом, наиболее предрасполагающим к развитию СД 1 типа в бурятской популяции. "Классический" высоко предрасполагающий генотип в европеоидных популяциях DRB1*04 ? DQA1*0301 ? DQB1*0302 / DRB1*17 ? DQA1*0501 ? DQB1*0201 в группе здоровых бурят не наблюдается, а у группе больных частота его составляет 0,068 (примерно 7%), тогда как в европеоидной группе больных СД 1 частота его достигает 35%. Ассоциаций какого-либо из изученных полиморфных маркеров гена CTLA 4 с предрасположенностью к СД1 в бурятской популяции не выявлено.

HLA класса IICTLA4Бурятская Республикасахарный диабет 1 типаReferencesTodd J.A. Genetic analysis of type 1 diabetes using whole genome approaches.//Proc Nat Acad Sci USA.- 1995-Vо1.92.-№19.-Р.8560- 85б5.Todd J.A. Genetic analysis of type 1 diabetes using whole genome approaches.//Proc Nat Acad Sci USA.- 1995-Vо1.92.-№19.-Р.8560- 85б5.Redondo M., Eisenbarth G. Genetic control of autoimmuniti in Typel diabetes and assotiated disorders.//Diabetologia.- 2002- Vol. 45.-P.605-622.Redondo M., Eisenbarth G. Genetic control of autoimmuniti in Typel diabetes and assotiated disorders.//Diabetologia.- 2002- Vol. 45.-P.605-622.S.Anjos, C.Polychronakos. Mechanisms of genetic susceptibility to type I diabetes: beyond HLA. //Molecular Genetics and Metabolism.-2004.- Vol.81.-P. 187-195.S.Anjos, C.Polychronakos. Mechanisms of genetic susceptibility to type I diabetes: beyond HLA. //Molecular Genetics and Metabolism.-2004.- Vol.81.-P. 187-195.Nerup J., Plats P., Anderson 0.0 . et al. HL-A antigens and diabetes mellitus.// Lancet.-1974.-Vol.l2.-P.864-866.Nerup J., Plats P., Anderson 0.0 . et al. HL-A antigens and diabetes mellitus.// Lancet.-1974.-Vol.l2.-P.864-866.Park Y.S., Wang C.Y., Ко K.W. et al. Combinations of HLA DR and DQ molecules determine the susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus in Koreans. //Hum. Immunol- 1998.- Vol.59.-P.794-801.Park Y.S., Wang C.Y., Ко K.W. et al. Combinations of HLA DR and DQ molecules determine the susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus in Koreans. //Hum. Immunol- 1998.- Vol.59.-P.794-801.Redondo M.J., Fain P.R., Eisenbarth G.S. Genetics of Type 1A Diabetes // Recent Prog Horm Res.-2001.-Vol.56.-P.69-89.Redondo M.J., Fain P.R., Eisenbarth G.S. Genetics of Type 1A Diabetes // Recent Prog Horm Res.-2001.-Vol.56.-P.69-89.Осокина И.В., Болдырева М.Н., Ширшина Р.К., Гуськова И.А., Богато- ва О.В., Грудакова Е.Г., Кабдулова Д. О., Алексеев Л.П.. // Сахарный диабет.-2001-№ 4.-С.8-9.Осокина И.В., Болдырева М.Н., Ширшина Р.К., Гуськова И.А., Богато- ва О.В., Грудакова Е.Г., Кабдулова Д. О., Алексеев Л.П.. // Сахарный диабет.-2001-№ 4.-С.8-9.Karvonen М, Tuomilentho J, Libman I, et al. . A review of the recent epidemio logical data on incidence of type 1 diabetes mellitus world wide. //Diabetologia - 1993- Vol.36.-P. 883-892.Karvonen М, Tuomilentho J, Libman I, et al. . A review of the recent epidemio logical data on incidence of type 1 diabetes mellitus world wide. //Diabetologia - 1993- Vol.36.-P. 883-892.Boldyreva М., Trofimov D., Guskova I., Demidova I., Zilov A., Dedov I., Alexeev L. HLA genetic markers of IDDM in buriat population. //Human Immunology. - 1996.-Vо1.47.-№1-2.-Р.156.Boldyreva М., Trofimov D., Guskova I., Demidova I., Zilov A., Dedov I., Alexeev L. HLA genetic markers of IDDM in buriat population. //Human Immunology. - 1996.-Vо1.47.-№1-2.-Р.156.Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов А.В., Болдырева М.Н., Демидов И.Ю., Трофимов Д.Ю., Хаитов P.M. //Сахарный диабет.-1999-№1.- С -19-21.Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов А.В., Болдырева М.Н., Демидов И.Ю., Трофимов Д.Ю., Хаитов P.M. //Сахарный диабет.-1999-№1.- С -19-21.Biancone L., Deambrosis I., Camussi G. Lymphocyte costimulatory receptors in renal disease and transplantation. //J. Nephrol.- 2002-Vol.l5.- P.7-16.Biancone L., Deambrosis I., Camussi G. Lymphocyte costimulatory receptors in renal disease and transplantation. //J. Nephrol.- 2002-Vol.l5.- P.7-16.J.G.Gribben, G.J.Freeman, V.A.Boussiotis et al. CTLA4 mediates antigenspecific apoptosis of human Т cells.//Proc.Natl.Acad.Sci. USA. -1995- Vol.92.-P. 811-815.J.G.Gribben, G.J.Freeman, V.A.Boussiotis et al. CTLA4 mediates antigenspecific apoptosis of human Т cells.//Proc.Natl.Acad.Sci. USA. -1995- Vol.92.-P. 811-815.Amundsen S., Naluai A, Ascher H. et al. Genetic analysis of the CD28/CTLA4/ICOS (CELIAC3) region in coeliac disease.//Tissue Antigens.- 2004-Vol.64.-P.593-599.Amundsen S., Naluai A, Ascher H. et al. Genetic analysis of the CD28/CTLA4/ICOS (CELIAC3) region in coeliac disease.//Tissue Antigens.- 2004-Vol.64.-P.593-599.Ahmed S., lhara K., Nakashima H.et al. Association of CTLA-4 but not CD28 gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in the Japanese population. //Rheumatology. - 2001-Vol. 40.-P. 662-7.Ahmed S., lhara K., Nakashima H.et al. Association of CTLA-4 but not CD28 gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in the Japanese population. //Rheumatology. - 2001-Vol. 40.-P. 662-7.Luhder F., Chambers C., Allison J.P. et al. Pinpointing when Т cell costimulatory receptor CTLA-4 must be engaged to dampen diabetogenic Т cells .// PNAS USA- 2000-P. 12204-12209.Luhder F., Chambers C., Allison J.P. et al. Pinpointing when Т cell costimulatory receptor CTLA-4 must be engaged to dampen diabetogenic Т cells .// PNAS USA- 2000-P. 12204-12209.Luhder F., Hoglund P., Allison J.P. et al. Cytotoxic Т lymphocyteassociated antigen 4 (CTLA-4) regulates the unfolding ofautoimmune diabetes .// J.Exp.Med. -1998-Vol.187.-P. 427-432.Luhder F., Hoglund P., Allison J.P. et al. Cytotoxic Т lymphocyteassociated antigen 4 (CTLA-4) regulates the unfolding ofautoimmune diabetes .// J.Exp.Med. -1998-Vol.187.-P. 427-432.Karandikar N.J., Eagar T.N., Vanderlugt C.L. et al. CTLA-4 downregulates epitope spreading and mediates remission in relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis//J. Neuroimmunol .-2000- Vol.l09.- P.173-180 .Karandikar N.J., Eagar T.N., Vanderlugt C.L. et al. CTLA-4 downregulates epitope spreading and mediates remission in relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis//J. Neuroimmunol .-2000- Vol.l09.- P.173-180 .Nistico L., Buzzetti R., Pritchard L. et al. The CTLA4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, typel diabetes.//Hum. Mol. Genet.- 1996-Vol. 5.-P. 1975-80.Nistico L., Buzzetti R., Pritchard L. et al. The CTLA4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, typel diabetes.//Hum. Mol. Genet.- 1996-Vol. 5.-P. 1975-80.Donner H., Rau H., Walfish P. et al. CTLA4 alanin-17 confers genetic susceptibility to Graves' disease and to typel diabetes mellitus. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997-Vol. 82.-P. 143-146.Donner H., Rau H., Walfish P. et al. CTLA4 alanin-17 confers genetic susceptibility to Graves' disease and to typel diabetes mellitus. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997-Vol. 82.-P. 143-146.Marron M., Raffel L., Garchon H. et al. Insulin-depended diabetes mellitus (IDDM) is associated with CTLA4 polymorphisms in multiple ethnic groups.// Hum. Mol. Genet-1997-Vol. 6.-P. 1275-1282.Marron M., Raffel L., Garchon H. et al. Insulin-depended diabetes mellitus (IDDM) is associated with CTLA4 polymorphisms in multiple ethnic groups.// Hum. Mol. Genet-1997-Vol. 6.-P. 1275-1282.Kotsa К., Watson P. A CTLA4 gene polymorphism is associated with both Graves' disease and autoimmune hypothyroidism.// Clin. Endocrinol.- 1997-Vol. 46.-P.551-554.Kotsa К., Watson P. A CTLA4 gene polymorphism is associated with both Graves' disease and autoimmune hypothyroidism.// Clin. Endocrinol.- 1997-Vol. 46.-P.551-554.Kouki Т., Sawai Y., Gardine C. et al. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the ingibitory function of CTLA-4 and contributes to the pathogenesis of Graves' disease.//J. ImmunoL- 2000- Vol. 165. -P.6606-611.Kouki Т., Sawai Y., Gardine C. et al. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the ingibitory function of CTLA-4 and contributes to the pathogenesis of Graves' disease.//J. ImmunoL- 2000- Vol. 165. -P.6606-611.Yanagawa Т., Taniyama M., Enomoto S. et al. CTLA4 gene polymorphism confers susceptibility to Graves' disease in Japanese. // Thyroid .-1997-Vol. 7.-P. 843-846.Yanagawa Т., Taniyama M., Enomoto S. et al. CTLA4 gene polymorphism confers susceptibility to Graves' disease in Japanese. // Thyroid .-1997-Vol. 7.-P. 843-846.Harbo H., Celius E., Vartdal F. et al. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms in multiple sclerosis. //Tissue Antigens.- 1999-Vol.1.-P. 106-110.Harbo H., Celius E., Vartdal F. et al. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms in multiple sclerosis. //Tissue Antigens.- 1999-Vol.1.-P. 106-110.Yanagawa Т., Kristianses 0., Mato E. et al. Lack of association between CTLA4gene polymorphism and IDDM in Japanese subjects. // Autoimmunity.- 1999.-Vol.29.-P.53-57.Yanagawa Т., Kristianses 0., Mato E. et al. Lack of association between CTLA4gene polymorphism and IDDM in Japanese subjects. // Autoimmunity.- 1999.-Vol.29.-P.53-57.Osei-Hhyaman D., HouL., Zhiyin R .et al. Association of a novel point mutation (C159G) of the CTLA4 gene with Type 1 Diabetes in West Africans but not in Chinese.// Diabetes.- 2001.-Vol.50.-P. 2169-2171.Osei-Hhyaman D., HouL., Zhiyin R .et al. Association of a novel point mutation (C159G) of the CTLA4 gene with Type 1 Diabetes in West Africans but not in Chinese.// Diabetes.- 2001.-Vol.50.-P. 2169-2171.Анализ генома. Методы.// Пер. с англ./Под редакцией К.Дейвиса. - M.: Мир, 1990. -246с.Анализ генома. Методы.// Пер. с англ./Под редакцией К.Дейвиса. - M.: Мир, 1990. -246с.Ezquieta В., Jariego С., Varela J.M. et al. Microsatellite markers in the indirect analysis of the steroid 21-hydroxylase gene. // Prenat. Diagn. - 1997. - Vol. 17(5). -P.429-434.Ezquieta В., Jariego С., Varela J.M. et al. Microsatellite markers in the indirect analysis of the steroid 21-hydroxylase gene. // Prenat. Diagn. - 1997. - Vol. 17(5). -P.429-434.Liu M.-F., Wang C.-R., Chen P.-C. et al. Increased expression of soluble cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 molecule in patients with systemic lupus erythematosus. // Scandinavian J of lmmunol.- 2003.- Vol. 57(6).-P. 568-72.Liu M.-F., Wang C.-R., Chen P.-C. et al. Increased expression of soluble cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 molecule in patients with systemic lupus erythematosus. // Scandinavian J of lmmunol.- 2003.- Vol. 57(6).-P. 568-72.Woolf B.On estimating the relation between blood group and disease//Am. Hum. Genet.-1955.-Vol9.-P.251.Woolf B.On estimating the relation between blood group and disease//Am. Hum. Genet.-1955.-Vol9.-P.251.Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика.//Практика. Москва1999.Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика.//Практика. Москва1999.M.Zamani, J-J.Cassiman. Reevaluation of the Importance of Polymorphic HLA Class II Alleles and Amino Acids in the Susceptibility of Individuals of Different Populations to Type I Diabetes.// Am. J. of Medical Genetics,- 1998.- Vol76.-P.183-194.M.Zamani, J-J.Cassiman. Reevaluation of the Importance of Polymorphic HLA Class II Alleles and Amino Acids in the Susceptibility of Individuals of Different Populations to Type I Diabetes.// Am. J. of Medical Genetics,- 1998.- Vol76.-P.183-194.Савостьянов К.В., Чистяков Д.А., Петунина И.А. и др. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба в популяции Москвы.// Проблемы эндокринологии.-2004.-Т.50 №6, стр. 10-13.Савостьянов К.В., Чистяков Д.А., Петунина И.А. и др. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба в популяции Москвы.// Проблемы эндокринологии.-2004.-Т.50 №6, стр. 10-13.Heward J., Allahabadia A., Armitage M., et al. The development of Draves' disease and the CTLA4 gene on chromosome 2q33.// J of Clin Endocrinol and metabol.- 1999.-Vol.84.-P.2398-2401.Heward J., Allahabadia A., Armitage M., et al. The development of Draves' disease and the CTLA4 gene on chromosome 2q33.// J of Clin Endocrinol and metabol.- 1999.-Vol.84.-P.2398-2401.E. Yung, P. S. Cheng, T. F. Fok at al. CTLA-4 gene A-G polymorphism and childhood. Graves' disease.// Clinical Endocrinology.-2002.-Vol.56.- P.649-653.E. Yung, P. S. Cheng, T. F. Fok at al. CTLA-4 gene A-G polymorphism and childhood. Graves' disease.// Clinical Endocrinology.-2002.-Vol.56.- P.649-653.T.Awata, Y.Kanazawz. Genetic marker for insulin-dependet diabetes mellitus in Japanese.//Diabetes Res and Clin Pract.-1994.-Vol. 24.- P.83-87.T.Awata, Y.Kanazawz. Genetic marker for insulin-dependet diabetes mellitus in Japanese.//Diabetes Res and Clin Pract.-1994.-Vol. 24.- P.83-87.S.Murao, H.Makino, Y.Kaino et al. Differences in the Contribution of HLA-DR and -DQ Haplotypes to Susceptibility to Adult- and Childhood- Onset Type 1 Diabetes in Japanese Patients.//Diabetes.- 2004.-Vol.53.- P. 2684-2690.S.Murao, H.Makino, Y.Kaino et al. Differences in the Contribution of HLA-DR and -DQ Haplotypes to Susceptibility to Adult- and Childhood- Onset Type 1 Diabetes in Japanese Patients.//Diabetes.- 2004.-Vol.53.- P. 2684-2690.DERI Group (Diabetes Epidemiology Research International Group). Geographical patterns of childhood insulin-dependent diabetes mellitus.// Diabetes.- 1988.-Vol.37.- P.1113-1119.DERI Group (Diabetes Epidemiology Research International Group). Geographical patterns of childhood insulin-dependent diabetes mellitus.// Diabetes.- 1988.-Vol.37.- P.1113-1119.Chistiakov D.A., Savostanov K.V., Nosikov V.V. CTLA4 gene polymorphisms are associated with, and linked to, insulin-dependet diabetes mellitus in a Russian population.//BMC Genetics.-2001 .-Vol.2( 1). -P. 6-10.Chistiakov D.A., Savostanov K.V., Nosikov V.V. CTLA4 gene polymorphisms are associated with, and linked to, insulin-dependet diabetes mellitus in a Russian population.//BMC Genetics.-2001 .-Vol.2( 1). -P. 6-10.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.