diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13484diaendo-13484Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSКонцепция интенсивной стартовой терапии сахарного диабета 2 типаRationale for the concept of combined initial therapy im type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0001-6612-6851ШестаковаЕ. А.ShestakovaE. A.

Шестакова Екатерина Алексеевна, д.м.н. доцент, г.н.с.

11 Dm. Ulyanova street, 117292 Moscow

Ekaterina A. Shestakova, MD, PhD, Associate Professor, сhief research associate

Moscow

katiashestakova@mail.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии им. академика И.И. Дедова»РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; Endocrinology Research CentreRussian Federation202626072026293290295Copyright © Шестакова Е.А., 20262026Шестакова Е.А.Shestakova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13484

Достижение целевых значений гликемии остается сложной задачей для большинства пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Во многих случаях это обусловлено несоблюдением режима терапии пациентом, недостаточным самоконтролем, несвоевременной интенсификацией терапии. Однако эти сложности сопровождали пациентов во все времена и даже появление за последние 15 лет новых классов препаратов не изменило долю лиц, имеющих оптимальный уровень целевого гликированного гемоглобина< 7%.

Тактика лечения СД2 заключается в постепенном наращивании числа препаратов от моно- к комбинированной терапии и затем назначению препаратов инсулина. При этом, несмотря на высокую долю пациентов не в целевом значении гликемии, большинство пациентов в течение первых 5-8 лет терапии получают терапию только одним препаратом. Поэтому назрела необходимость совершить тактический переход от монотерапии в дебюте СД2 к комбинированной терапии. В данной статье приводятся обоснования для такого перехода, предлагаются способы противодействия клинической инерции и увеличения числа пациентов в целевом диапазоне гликемии. Также приводится анализ вариантов комбинированной сахароснижающей терапии в дебюте СД2.

Glycemic targets remain a challenge for most patients with type 2 diabetes (T2D). In many cases, this is due to the patient’s non-compliance with the treatment regimen, insufficient self-monitoring, and delayed intensification of therapy. However, these challenges have been present for many years, and even new classes of antidiabetic drugs have not significantly changed the proportion of individuals with optimal target glycated hemoglobin levels of < 7%. Usually the treatment strategy in T2D patients requires gradual intensification from monotherapy to combination therapy, and afterwards to insulin. However, despite the high proportion of patients who do not achieve target glycemic levels, most patients receive only one medication for the first 5-8 years of treatment. Therefore, there is a need to start T2D therapy with combination of drugs instead of monotherapy. This article provides a rationale for this transition and suggests strategies for implementing it.

сахарный диабет 2 типадебюткомбинированная терапиядвойная терапияметформинингибитор ДПП-4предиабетtype 2 diabetesonsetcombination therapydual therapymetforminDPP-4 inhibitorprediabetesРабота выполнена по инициативе автора без привлечения дополнительного финансирования.ReferencesДедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. — М.: Российская ассоциация эндокринологов; 2022.Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Clinical guidelines. Type 2 diabetes mellitus in adults. Moscow: Russian Association of Endocrinologists; 2022. (In Russ.)American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care. 2026;49(Supplement_1):S183–S215. doi: https://doi.org/10.2337/dc26-S009American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care. 2026;49(Supplement_1):S183–S215. doi: https://doi.org/10.2337/dc26-S009Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Эпидемиология и ключевые клинико-терапевтические показатели сахарного диабета в Российской Федерации в разрезе стратегических целей Всемирной организации здравоохранения // Сахарный диабет. — 2025. — Т. 28. — №1. — C. 4–17. doi: https://doi.org/10.14341/DM13292Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Epidemiology and key clinical and therapeutic indicators of diabetes mellitus in Russian Federation according to the World Health Organization’s strategy goals. Diabetes mellitus. 2025;28(1):4–17. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM13292Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — №2. — С. 104–123. doi: https://doi.org/10.14341/DM13035Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Diabetes mellitus in the Russian Federation: dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010–2022. Diabetes mellitus. 2023;26(2):104–123. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM13035Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 12-й выпуск // Сахарный диабет. — 2025. — Т. 28. — №5S. — С. 1–175. doi: https://doi.org/10.14341/DM20255SDedov I, Shestakova M, Sukhareva O, et al. Standards of Specialized Diabetes Care / Edited by Dedov II, Shestakova MV, Sukhareva OY. 12th Edition. Diabetes mellitus. 2025;28(5S):1–175. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM20255SMatthews DR, Paldánius PM, Proot P, et al; VERIFY study group. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519–1529. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2Matthews DR, Paldánius PM, Proot P, et al; VERIFY study group. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519–1529. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393–403. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa012512Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393–403. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa012512Cahn A, Wiviott SD, Mosenzon O, et al. Association of Baseline HbA1c With Cardiovascular and Renal Outcomes: Analyses From DECLARE-TIMI 58. Diabetes Care. 2022;45(4):938–946. doi: https://doi.org/10.2337/dc21-1744Cahn A, Wiviott SD, Mosenzon O, et al. Association of Baseline HbA1c With Cardiovascular and Renal Outcomes: Analyses From DECLARE-TIMI 58. Diabetes Care. 2022;45(4):938–946. doi: https://doi.org/10.2337/dc21-1744Raz I, Mosenzon O, Bonaca MP, et al. DECLARE-TIMI 58: Participants’ baseline characteristics. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1102–1110. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13217Raz I, Mosenzon O, Bonaca MP, et al. DECLARE-TIMI 58: Participants’ baseline characteristics. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1102–1110. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13217Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020;41(2):255–323. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020;41(2):255–323. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486Marx N, Federici M, Schütt K, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023;44(39):4043–4140. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad192Marx N, Federici M, Schütt K, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023;44(39):4043–4140. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad192Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2022 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2022;102(5S):S1–S127. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.06.008Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2022 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2022;102(5S):S1–S127. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.06.008Harrington JL, de Albuquerque Rocha N, Patel KV, et al. Should Metformin Remain First-Line Medical Therapy for Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Atherosclerotic Cardiovascular Disease? An Alternative Approach. Curr Diab Rep. 2018;18(9):64. doi: https://doi.org/10.1007/s11892-018-1035-zHarrington JL, de Albuquerque Rocha N, Patel KV, et al. Should Metformin Remain First-Line Medical Therapy for Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Atherosclerotic Cardiovascular Disease? An Alternative Approach. Curr Diab Rep. 2018;18(9):64. doi: https://doi.org/10.1007/s11892-018-1035-zБабенко А.Ю., Мосикян А.А., Макаренко И.Е., и др. Анализ эффективности и безопасности эвоглиптина по сравнению с ситаглиптином при добавлении к монотерапии метформином в русско-корейской популяции. Результаты исследования ЭВОКОМБИ // Сахарный диабет. — 2018. — Т. 21. — №4. — С. 241–254. doi: https://doi.org/10.14341/DM9586Babenko AY, Mosikian AA, Makarenko IE, et al. Efficacy and safety of evogliptin versus sitagliptin as add on to metformin alone in a combined russian-korean population. Evo-combi trial. Diabetes mellitus. 2018;21(4):241–254. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/DM9586Kim G, Lim S, Kwon HS, et al. Efficacy and safety of evogliptin treatment in patients with type 2 diabetes: A multicentre, active-controlled, randomized, double-blind study with openlabel extension (the EVERGREEN study). Diabetes Obes Metab. 2020;22(9):1527–1536. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14061Kim G, Lim S, Kwon HS, et al. Efficacy and safety of evogliptin treatment in patients with type 2 diabetes: A multicentre, active-controlled, randomized, double-blind study with openlabel extension (the EVERGREEN study). Diabetes Obes Metab. 2020;22(9):1527–1536. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14061Park SH, Jeong HE, Oh IS, et al. Cardiovascular safety of evogliptin in patients with type 2 diabetes: A nationwide cohort study. Diabetes Obes Metab. 2021;23(6):1232–1241. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14330Park SH, Jeong HE, Oh IS, et al. Cardiovascular safety of evogliptin in patients with type 2 diabetes: A nationwide cohort study. Diabetes Obes Metab. 2021;23(6):1232–1241. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14330Moon JS, Park IR, Kim HJ, et al. Efficacy and Safety of Evogliptin Add-on Therapy to Dapagliflozin/Metformin Combinations in Patients with Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus: A 24-Week Multicenter Randomized Placebo-Controlled Parallel-Design Phase-3 Trial with a 28-Week Extension. Diabetes Metab J. 2023;47(6):808–817. doi: https://doi.org/10.4093/dmj.2022.0387Moon JS, Park IR, Kim HJ, et al. Efficacy and Safety of Evogliptin Add-on Therapy to Dapagliflozin/Metformin Combinations in Patients with Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus: A 24-Week Multicenter Randomized Placebo-Controlled Parallel-Design Phase-3 Trial with a 28-Week Extension. Diabetes Metab J. 2023;47(6):808–817. doi: https://doi.org/10.4093/dmj.2022.0387Han E, Huh JH, Lee EY, et al. Efficacy and safety of evogliptin in patients with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease: A multicentre, double-blind, randomized, comparative trial. Diabetes Obes Metab. 2022;24(4):752–756. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14623Han E, Huh JH, Lee EY, et al. Efficacy and safety of evogliptin in patients with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease: A multicentre, double-blind, randomized, comparative trial. Diabetes Obes Metab. 2022;24(4):752–756. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14623

The authors declare that there are no conflicts of interest present.