diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13395diaendo-13395Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСверхбыстродействующий инсулин аспарт у детей с сахарным диабетом 1 типа: эффективность при различных способах введения инсулина в условиях реальной клинической практикиFast-acting insulin aspart in children with diabetes type 1: efficacy of different insulin administration methods in real-world clinical practicehttps://orcid.org/0000-0003-0630-936XМакееваТ. Т.MakeevaT. T.

Макеева Тила Тимуровна - н.с., детский эндокринолог, детское отделение тиреоидологии, репродуктивного и соматического развития.

117292, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Tila T. Makeeva - MD, researcher.

11 Dm. Ulyanova street, 117292 Moscow

shmushkovich_til@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6178-2016КолтаковаМ. П.KoltakovaM. P.

Колтакова Мария Павловна - врач детский эндокринолог, аспирант.

117292, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Mariya P. Koltakova - MD.

11 Dm. Ulyanova street, 117292 Moscow

koltakova.mariya@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3612-0974ФедорининА. А.FedorininA. A.

Федоринин Артем Альбертович - врач детский эндокринолог отделения инновационных технологий сахарного диабета.

117292, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Researcher ID rid97643; Scopus Author ID 57224524155

Artem A. Fedorinin - MD.

11 Dm. Ulyanova street, 117292 Moscow

Researcher ID rid97643; Scopus Author ID 57224524155

artem_fedor@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9621-5732БезлепкинаО. Б.BezlepkinaO. B.

Безлепкина Ольга Борисовна - доктор медицинских наук, профессор, директор Института детской эндокринологии, детский эндокринолог, врач высшей квалификационной категории.

117292, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Researcher ID B-6627-2017; Scopus Author ID 6507632848

Olga B. Bezlepkina - MD, PhD.

11 Dm. Ulyanova street, 117292 Moscow

Researcher ID B-6627-2017; Scopus Author ID 6507632848

olgabezlepkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4316-8546ЛаптевД. Н.LaptevD. N.

Лаптев Дмитрий Никитич - д.м.н. доктор медицинских наук, профессор кафедры детской эндокринологии, профессор РАН, детский эндокринолог, врач высшей квалификационной категории, заведующий отделом детского сахарного диабета.

117292, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

WoS Researcher ID O-1826-2013; Scopus Author ID 24341083800

Dmitry N. Laptev - MD, PhD.

11 Dm. Ulyanova street, 117292 Moscow

WoS Researcher ID O-1826-2013; Scopus Author ID 24341083800

laptevdn@ya.ruГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии имени академика И.И. Дедова»РоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202517012026286558567Copyright © Макеева Т.Т., Колтакова М.П., Федоринин А.А., Безлепкина О.Б., Лаптев Д.Н., 20262026Макеева Т.Т., Колтакова М.П., Федоринин А.А., Безлепкина О.Б., Лаптев Д.Н.Makeeva T.T., Koltakova M.P., Fedorinin A.A., Bezlepkina O.B., Laptev D.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13395ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Сверхбыстродействующий инсулин аспарт обладает улучшенными фармакокинетическими свойствами по сравнению с традиционными ультракороткими аналогами инсулина, однако данные о его эффективности в реальной клинической практике у детей и подростков ограничены.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить эффективность сверхбыстродействующего инсулина аспарт в сравнении с ультракороткими аналогами инсулина у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа (СД1) в условиях реальной клинической практики.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено поперечное исследование 2188 детей и подростков с СД1 в возрасте 1–18 лет. Основные исходы: уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и время в целевом диапазоне гликемии (ВЦД, 3,9–10,0 ммоль/л). Статистический анализ включал критерий Манна-Уитни для сравнения групп и многофакторную линейную регрессию для оценки независимых предикторов исходов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Медианный возраст участников составил 12,0 [9,0; 15,0] лет, длительность диабета — 4,3 [2,3; 7,1] года. Многофакторный анализ подтвердил независимую ассоциацию сверхбыстродействующего инсулина со снижением HbA1c на 0,182% (95% ДИ: -0,292; -0,071, p=0,001) и увеличением ВЦД на 2,663% (95% ДИ: 1,031; 4,294, p=0,001) после коррекции на возраст, длительность диабета и способ доставки инсулина. Наиболее выраженные преимущества наблюдались у подростков 13–18 лет и пациентов с длительностью диабета более 7 лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Сверхбыстродействующий инсулин аспарт демонстрирует статистически значимые и клинически релевантные преимущества в гликемическом контроле у детей и подростков с СД1 в реальной клинической практике, поддерживая его более широкое применение в педиатрической популяции.

BACKGROUND

BACKGROUND: Fast-acting insulin aspart has superior pharmacokinetic properties compared to traditional rapid-acting insulin analogs, but data on its real-world clinical effectiveness in children and adolescents are limited

AIM

AIM: To evaluate the effectiveness of fast-acting insulin aspart compared to rapid-acting insulin analogs in children and adolescents with type 1 diabetes (T1D) under real-world clinical practice conditions.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: A cross-sectional study of 2,188 children and adolescents with T1D aged 1–18 years was conducted. Primary outcomes included glycated hemoglobin (HbA1c) level and time in range (TIR, 3.9–10.0 mmol/L). Statistical analysis involved the Mann-Whitney U test for between-group comparisons and multivariate linear regression to assess independent predictors of outcomes.

RESULTS

RESULTS: The median age of participants was 12.0 [9.0; 15.0] years, with diabetes duration of 4.3 [2.3; 7.1] years. Multivariate analysis confirmed an independent association of fast-acting insulin with 0.182% lower HbA1c (95% CI: -0.292; -0.071, p=0.001) and 2.663% higher TIR (95% CI: 1.031; 4.294, p=0.001) after adjustment for age, diabetes duration, and insulin delivery method. The most pronounced benefits were observed in adolescents aged 13–18 years and patients with diabetes duration exceeding 7 years.

CONCLUSION

CONCLUSION: Fast-acting insulin aspart demonstrates statistically significant and clinically relevant advantages in glycemic control among children and adolescents with T1D in real-world clinical practice, supporting its broader use in pediatric populations.

сверхбыстродействующий инсулининсулин аспартсахарный диабет 1 типасахарный диабет у детей и подростковfast-acting insulininsulin asparttype 1 diabetes mellituspediatric diabetesИсследование выполнено в рамках исполнения государственного задания №123021000040-9.ReferencesMaahs DM, West NA, Lawrence JM, Mayer-Davis EJ. Epidemiology of type 1 diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39(3):481–497. doi: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2010.05.011Maahs DM, West NA, Lawrence JM, Mayer-Davis EJ. Epidemiology of type 1 diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39(3):481–497. doi: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2010.05.011Mayer-Davis EJ, Lawrence JM, Dabelea D, et al. Incidence Trends of Type 1 and Type 2 Diabetes among Youths, 2002-2012. N Engl J Med. 2017;376(15):1419–1429. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610187Mayer-Davis EJ, Lawrence JM, Dabelea D, et al. Incidence Trends of Type 1 and Type 2 Diabetes among Youths, 2002-2012. N Engl J Med. 2017;376(15):1419–1429. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610187Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — №2S. — С. 1–157. doi: https://doi.org/10.14341/DM13042Dedov I, Shestakova M, Mayorov A, et al. Standards of Specialized Diabetes Care / Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. 11th Edition. Diabetes mellitus. 2023;26(2S):1-157. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM13042de Bock M, Agwu JC, Deabreu M, et al. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Glycemic Targets. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):546-554. doi: https://doi.org/10.1159/000543266de Bock M, Agwu JC, Deabreu M, et al. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Glycemic Targets. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):546-554. doi: https://doi.org/10.1159/000543266Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, et al. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2005;353(25):2643–53. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa052187Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, et al. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2005;353(25):2643–53. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa052187Cengiz E, Danne T, Ahmad T, et al. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Insulin and Adjunctive Treatments in Children and Adolescents with Diabetes. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):584–614. doi: https://doi.org/10.1159/000543169Cengiz E, Danne T, Ahmad T, et al. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Insulin and Adjunctive Treatments in Children and Adolescents with Diabetes. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):584–614. doi: https://doi.org/10.1159/000543169Hermansen K, Bohl M, Schioldan AG. Insulin Aspart in the Management of Diabetes Mellitus: 15 Years of Clinical Experience. Drugs. 2016;76(1):41–74. doi: https://doi.org/10.1007/s40265-015-0500-0Hermansen K, Bohl M, Schioldan AG. Insulin Aspart in the Management of Diabetes Mellitus: 15 Years of Clinical Experience. Drugs. 2016;76(1):41–74. doi: https://doi.org/10.1007/s40265-015-0500-0Суплотова Л.А., Тилкиян А.Ш. Сверхбыстрые инсулины: фармакологические свойства и их влияние на клинические аспекты // Медицинский совет. — 2024. — Т. 18. — №13. — С. 146–154. doi: https://doi.org/10.21518/ms2024-262Suplotova LA, Tilkiyan AS. Ultrafast-acting insulin: pharmacological properties and their impact on clinical aspects. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2024;(13):146–154. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.21518/ms2024-262Heise T, Pieber TR, Danne T, et al. A pooled analysis of clinical pharmacology trials investigating the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of fast-acting insulin aspart in adults with type 1 diabetes. Clin Pharmacokinet. 2017;56(5):551–559. doi: https://doi.org/10.1007/s40262-017-0514-8Heise T, Pieber TR, Danne T, et al. A pooled analysis of clinical pharmacology trials investigating the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of fast-acting insulin aspart in adults with type 1 diabetes. Clin Pharmacokinet. 2017;56(5):551–559. doi: https://doi.org/10.1007/s40262-017-0514-8Russell-Jones D, Bode BW, De Block C, et al. Fast-Acting Insulin Aspart Improves Glycemic Control in Basal-Bolus Treatment for Type 1 Diabetes: Results of a 26-Week Multicenter, Active-Controlled, Treat-to-Target, Randomized, Parallel-Group Trial (onset 1). Diabetes Care. 2017;40(7):943–950. doi: https://doi.org/10.2337/dc16-1771Russell-Jones D, Bode BW, De Block C, et al. Fast-Acting Insulin Aspart Improves Glycemic Control in Basal-Bolus Treatment for Type 1 Diabetes: Results of a 26-Week Multicenter, Active-Controlled, Treat-to-Target, Randomized, Parallel-Group Trial (onset 1). Diabetes Care. 2017;40(7):943–950. doi: https://doi.org/10.2337/dc16-1771Bowering K, Case C, Harvey J, et al. Faster aspart versus insulin aspart as part of a basal-bolus regimen in inadequately controlled type 2 diabetes: the onset 2 trial. Diabetes Care. 2017;40(7):951–957. doi: https://doi.org/10.2337/dc16-1770Bowering K, Case C, Harvey J, et al. Faster aspart versus insulin aspart as part of a basal-bolus regimen in inadequately controlled type 2 diabetes: the onset 2 trial. Diabetes Care. 2017;40(7):951–957. doi: https://doi.org/10.2337/dc16-1770Mathieu C, Bode BW, Franek E, et al. Efficacy and safety of fast-acting insulin aspart in comparison with insulin aspart in type 1 diabetes (onset 1): A 52-week, randomized, treat-to-target, phase III trial. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1148–1155. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13205Mathieu C, Bode BW, Franek E, et al. Efficacy and safety of fast-acting insulin aspart in comparison with insulin aspart in type 1 diabetes (onset 1): A 52-week, randomized, treat-to-target, phase III trial. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1148–1155. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13205Bode BW, Iotova V, Kovarenko M, et al. Efficacy and Safety of Fast-Acting Insulin Aspart Compared With Insulin Aspart, Both in Combination With Insulin Degludec, in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes: The onset 7 Trial. Diabetes Care. 2019;42(7):1255–1262. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-0009Bode BW, Iotova V, Kovarenko M, et al. Efficacy and Safety of Fast-Acting Insulin Aspart Compared With Insulin Aspart, Both in Combination With Insulin Degludec, in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes: The onset 7 Trial. Diabetes Care. 2019;42(7):1255–1262. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-0009Danne T, Philotheou A, Goldman D, et al. A randomized trial comparing the rate of hypoglycemia assessed using continuous glucose monitoring in 125 preschool children with type 1 diabetes treated with insulin glargine or NPH insulin (the PRESCHOOL study). Pediatr Diabetes. 2013;14(8):593–601. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.12051Danne T, Philotheou A, Goldman D, et al. A randomized trial comparing the rate of hypoglycemia assessed using continuous glucose monitoring in 125 preschool children with type 1 diabetes treated with insulin glargine or NPH insulin (the PRESCHOOL study). Pediatr Diabetes. 2013;14(8):593–601. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.12051Гирш Я.В., Кияев А.В., Словак М.А., и др. Сравнительная оценка гликемического контроля у детей с сахарным диабетом 1 типа после перевода на сверхбыстродействующий инсулин аспарт с использованием систем мониторирования глюкозы в условиях реальной клинической практики // Сахарный диабет. — 2022. — Т. 25. — №5. — С. 458–467. doi: https://doi.org/10.14341/DM12838Girsh YV, Kiyaev AV, Slovak MA, et al. Comparative assessment of modern parameters of glycemic control in children with type 1 diabetes after switching to fast-acting insulin aspart using Flash Glucose Monitoring in real clinical practice. Diabetes mellitus. 2022;25(5):458–467. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM12838Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, et al. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care. 2019;42(8):1593–1603. doi: https://doi.org/10.2337/dci19-0028Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, et al. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care. 2019;42(8):1593–1603. doi: https://doi.org/10.2337/dci19-0028Beck RW, Bergenstal RM, Riddlesworth TD, et al. Validation of Time in Range as an Outcome Measure for Diabetes Clinical Trials. Diabetes Care. 2019;42(3):400–405. doi: https://doi.org/10.2337/dc18-1444Beck RW, Bergenstal RM, Riddlesworth TD, et al. Validation of Time in Range as an Outcome Measure for Diabetes Clinical Trials. Diabetes Care. 2019;42(3):400–405. doi: https://doi.org/10.2337/dc18-1444Klonoff DC, Ahn D, Drincic A. Continuous glucose monitoring: A review of the technology and clinical use. Diabetes Res Clin Pract. 2017;133:178–192. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.08.005Klonoff DC, Ahn D, Drincic A. Continuous glucose monitoring: A review of the technology and clinical use. Diabetes Res Clin Pract. 2017;133:178–192. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.08.005Battelino T, Alexander CM, Amiel SA, et al. Continuous glucose monitoring and metrics for clinical trials: an international consensus statement. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(1):42–57. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00319-9Battelino T, Alexander CM, Amiel SA, et al. Continuous glucose monitoring and metrics for clinical trials: an international consensus statement. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(1):42–57. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00319-9Haller MJ, Bell KJ, Besser REJ, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Screening, Staging, and Strategies to Preserve Beta-Cell Function in Children and Adolescents with Type 1 Diabetes. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):529–545. doi: https://doi.org/10.1159/000543035Haller MJ, Bell KJ, Besser REJ, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Screening, Staging, and Strategies to Preserve Beta-Cell Function in Children and Adolescents with Type 1 Diabetes. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):529–545. doi: https://doi.org/10.1159/000543035Shah VN, Kanapka LG, Akturk HK, et al. Time in Range Is Associated with Incident Diabetic Retinopathy in Adults with Type 1 Diabetes: A Longitudinal Study. Diabetes Technol Ther. 2024;26(4):246–251. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2023.0486Shah VN, Kanapka LG, Akturk HK, et al. Time in Range Is Associated with Incident Diabetic Retinopathy in Adults with Type 1 Diabetes: A Longitudinal Study. Diabetes Technol Ther. 2024;26(4):246–251. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2023.0486Cengiz E, Danne T, Ahmad T, et al. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Insulin and Adjunctive Treatments in Children and Adolescents with Diabetes. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):584–614. doi: https://doi.org/10.1159/000543169Cengiz E, Danne T, Ahmad T, et al. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Insulin and Adjunctive Treatments in Children and Adolescents with Diabetes. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):584–614. doi: https://doi.org/10.1159/000543169Романенкова Е.М., Зуфарова Ю.М., Сорокин Д.Ю., и др. Профиль островковых аутоантител и остаточная функция бета-клеток в зависимости от возраста манифестации сахарного диабета 1 типа у детей // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — №3. — С. 204–212. doi: https://doi.org/10.14341/DM12955Romanenkova EM, Zufarova YM, Sorokin DY, et al. Islet autoantibody profile and residual beta-cell function depending on the age of onset of type 1 diabetes mellitus in children. Diabetes mellitus. 2023;26(3):204–212. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM12955Haahr H, Heise T. Fast-Acting Insulin Aspart: A Review of its Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties and the Clinical Consequences. Clin Pharmacokinet. 2020;59(2):155–172. doi: https://doi.org/10.1007/s40262-019-00834-5Haahr H, Heise T. Fast-Acting Insulin Aspart: A Review of its Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties and the Clinical Consequences. Clin Pharmacokinet. 2020;59(2):155–172. doi: https://doi.org/10.1007/s40262-019-00834-5

The authors declare that there are no conflicts of interest present.