diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13332diaendo-13332Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesМаркеры воспаления, фиброза, эндотелиальной дисфункции, подоцитопатии у пациентов с длительным течением сахарного диабета 1 типаMarkers of inflammation, fibrosis, endothelial dysfunction, and podocytopathy in patients with long-term type 1 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0001-6009-9872ЕвлоеваМ. И.YevloyevaM. I.

Евлоева Мадина Иссаевна, аспирант 

117292, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11 

Madina I. Yevloyeva, postgraduate student

11 Dmitry Ulyanov street, 117292 Moscow

madevis_6@mail.ruАрутюноваМ. С.ArutyunovaM. S.

Арутюнова Маргарита Станиславовна

Москва

Margarita S. Arutyunova

Moscow

rituzik-uezd@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1120-8240НиканкинаЛ. В.NikankinaL. V.

Никанкина Лариса Вячеславовна, к.м.н. 

Москва

Larisa V. Nikankina, MD, PhD

Moscow

larisa.nikankina@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0005-3273-6930СлепцоваА. И.SleptsovaA. I.

Слепцова Арина Игоревна

Москва

Arina I. Sleptsova

Moscow

arishanja@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-7011-094XНауменкоО. Н.NaumenkoO. N.

Науменко Оксана Николаевна

Москва

Oksana N. Naumenko, MD

Moscow

ox.esina2011@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6953-6928ЗураеваЗ. Т.ZuraevaZ. T.

Зураева Замира Тотразовна, к.м.н. 

Москва

Zamira T. Zuraeva, MD, PhD

Moscow

zuraeva_zamira@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0296-4933СеверинаА. С.SeverinaA. S.

Северина Анастасия Сергеевна, к.м.н., в.н.с. 

Москва

Anastasia S. Severina, MD, PhD, leading research associate

Moscow

ansev1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3838-8285ТрубицынаН. П.TrubitsynaN. P.

Трубицына Наталья Петровна, к.м.н., в.н.с. 

Москва

Natalia P. Trubitsyna, MD, PhD, leading research associate

Moscow

trubicina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3433-0142ШамхаловаМ. Ш.ShamkhalovaM. S.

Шамхалова Минара Шамхаловна, д.м.н. 

Москва

Minara S. Shamkhalova, MD, PhD

Moscow

shamkhalova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5057-127XШестаковаМ. В.ShestakovaМ. V.

Шестакова Марина Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН 

Москва

Marina V. Shestakova, MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

Moscow

nephro@endocrincentr.ruГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии»РоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202523052025282151163Copyright © Евлоева М.И., Арутюнова М.С., Никанкина Л.В., Слепцова А.И., Науменко О.Н., Зураева З.Т., Северина А.С., Трубицына Н.П., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В., 20252025Евлоева М.И., Арутюнова М.С., Никанкина Л.В., Слепцова А.И., Науменко О.Н., Зураева З.Т., Северина А.С., Трубицына Н.П., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В.Yevloyeva M.I., Arutyunova M.S., Nikankina L.V., Sleptsova A.I., Naumenko O.N., Zuraeva Z.T., Severina A.S., Trubitsyna N.P., Shamkhalova M.S., Shestakova М.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13332ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Комплексная оценка биомаркеров системного воспаления у пациентов с длительным течением сахарного диабета 1 типа (СД1), сопровождающегося кардиальной и почечной патологиями, может позволить стратифицировать пациентов по уровню воспалительной активности и помочь в поиске новых терапевтических возможностей профилактики и лечения.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить маркеры воспаления, фиброза, эндотелиальной дисфункции, подоцитопатии у пациентов с длительным течением СД1 (≥20 лет).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Исследование состояло из 2-х этапов. В рамках первого этапа было проведено одноцентровое одномоментное исследование 133 пациентов. Из них 87 пациентов, у которых были доступны данные 10-летней давности, были включены во второй этап исследования с динамической оценкой показателей. Все пациенты проходили обследование и лечение в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России с 2011 по 2024 гг. Пациенты были распределены на несколько групп: без хронической болезни почек (ХБП) и с ХБП на разных стадиях. Помимо стандартных лабораторных показателей, исследованы уровни матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9), мозгового натрийуретического гормона (Na-рroBNP), трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), асимметричного диметиларгинина (ADMA), моноцитарного хемотаксического фактора-1 (MCP-1), остеопонтина, рецепторов фактора некроза опухоли 1 (TNFRSF1A) и 2 (TNFRSF1B) типов, цистатина С в крови, нефрина, подоцина в моче с использованием коммерческих наборов в соответствии с рекомендациями производителей.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Сохранная функция почек согласно критериям ХБП наблюдалась у 43,2% пациентов (n=54), остальные находились на различных стадиях ХБП. У лиц с ХБП отмечалось повышение уровней ADMA (Р<0,005), TNFRSF1A и TNFRSF1В (Р<0,001) и снижение уровня TGF-β1 (Р<0,006) по сравнению с лицами без ХБП. В группе динамического контроля (n=87) обнаружены статистически значимое повышение уровня TGF-β1, нефрина, подоцина, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) (Р<0,001) в течение периода наблюдения на фоне прогрессирования ХБП и ССЗ. В этой же группе определена обратная корреляционная связь (сильная и заметная) рСКФ с TNFRSF1A и TNFRSF1В, ADMA. Исходя из значений регрессионных коэффициентов, рСКФ имела обратную связь с развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН), подоцин — положительную с острым повреждением почек (ОПП). При повышении рСКФ на 1 мл/мин/1,73 м2 уменьшается шанс развития ХСН в 1,12 раза (95% ДИ: 1,02; 1,22, Р=0,015). Увеличение подоцина на 1 нг/мл ассоциировано с повышением эпизодов ОПП в 1,43 раза (95% ДИ: 1,01; 2,03), Р=0,047.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У лиц с длительным анамнезом СД1 определена значимая роль факторов эндотелиальной дисфункции, воспаления и фиброза, подоцитопатии в развитии и прогрессировании ХБП c вовлечением в патологический процесс сердечно-сосудистой системы.

BACKGROUND

BACKGROUND: A comprehensive assessment of biomarkers involved in the development of systemic inflammation in patients with long-term type 1 diabetes mellitus (T1D), accompanied by the development and progression of cardiac and renal pathology, may allow stratification of patients according to specific inflammatory activity and help in the search for new therapeutic prevention and treatment options.

AIM

AIM: To evaluate markers of inflammation, fibrosis, endothelial dysfunction, and podocytopathy in patients with prolonged course of T1D (≥ 20 years).

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The study consisted of 2 stages. In the first stage, a single-center, cross-sectional study of 133 patients was conducted. Of these, 87 patients with 10-year data available were included in the second stage of the study with dynamic assessment of parameters. All patients were examined and treated at the Endocrinology Research Centre of the Ministry of Health of Russia from 2011 to 2024. Patients were divided into several groups: without chronic kidney disease (CKD) and with CKD at different stages. In addition to standard laboratory parameters, the levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), brain natriuretic hormone (NT-proBNP), transforming growth factor beta-1 (TGF-β1), asymmetric dimethylarginine (ADMA), monocyte chemotactic factor-1 (MCP-1), osteopontin, and tumor necrosis factor receptors type 1 (TNFRSF1A) and type 2 (TNFRSF1B), cystatin C in blood, nephrin, podocin in urine were studied using commercial kits in accordance with manufacturers’ recommendations. Based on the values of the regression coefficients, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) showed an inverse relationship with the development of chronic heart failure (CHF), while podocin exhibited a positive relationship with acute kidney injury (AKI). The risk of CHF decreased with every 1 mL/min/1.73 m² increase in eGFR, OR=1.12 (95% CI: 1.02–1.22, P=0.015). The risk of AKI increased with every 1 ng/mL increase in podocin level, OR = 1.43 (95% CI: 1.01–2.03, P=0.047).

RESULTS

RESULTS: According to the criteria of CKD, preserved kidney function was observed in 43.2% of patients (n=54), the rest were at various stages of CKD. The prevalence of late complications of diabetes among the examined patients was high and increased as renal dysfunction progressed. Individuals with CKD showed increased levels of ADMA (P<0.005), TNFRSF1A and TNFRSF1B (P<0.001) and decreased levels of TGF-β1 (P<0.006) compared with those without CKD. In the dynamic control group (n=87), statistically significant increases in the levels of TGF-β1, nephrin, podocin, a decrease in the estimated glomerular filtration rate (eGFR) (P<0.001), and a statistical trend towards an increase in cystatin C during the follow-up period against the background of progression of renal and cardiovascular pathology were detected. In the same group, an inverse correlation (strong and noticeable) was determined between eGFR and TNFRSF1A and TNFRSF1B, ADMA.

CONCLUSION

CONCLUSION: In individuals with a long history of T1D, a significant role of factors of endothelial dysfunction, inflammation and fibrosis, podocytopathy in the development and progression of CKD with involvement of the cardiovascular system in the pathological process has been determined.

хроническая болезнь почекмикрососудистые осложнениямакрососудистые осложнениясердечно-сосудистые заболеванияподоцитопатияэндотелиальная дисфункцияфиброзвоспалениеchronic kidney diseasemicrovascular complicationsmacrovascular complicationscardiovascular diseasespodocytopathyendothelial dysfunctionfibrosisinflammationИсследование проведено в рамках выполнения Государственного задания Минздрава России (123021000038-6)ReferencesGregory GA, Robinson TIG, Linklater SE, et al. Global incidence, prevalence, and mortality of type 1 diabetes in 2021 with projection to 2040: a modelling study [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):e11. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00280-7.]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(10):741-760. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00218-2Gregory GA, Robinson TIG, Linklater SE, et al. Global incidence, prevalence, and mortality of type 1 diabetes in 2021 with projection to 2040: a modelling study [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Nov;10(11):e11. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00280-7.]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(10):741-760. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00218-2Шамхалова М.Ш., Викулова О.К., Железнякова А.В., и др. Эпидемиология хронической болезни почек у пациентов с диабетом в Российской Федерации по данным Федерального регистра сахарного диабета (2010–2022 гг.) // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — № 5. — С. 404-417. doi: https://doi.org/10.14341/DM13090Shamkhalova MS, Vikulova OK, Zheleznyakova AV, et al. Trends in the epidemiology of chronic kidney disease in patients with diabetes in Russian Federation according to the Federal diabetes register (2010–2022). Diabetes mellitus. 2023;26(5):404-417. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM13090Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — №2. — С. 104-123. doi: https://doi.org/10.14341/DM13035Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Diabetes mellitus in the Russian Federation: dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010–2022. Diabetes Mellitus. 2023;26(2):104-123. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM13035Sagoo MK, Gnudi L. Diabetic Nephropathy: An Overview. Methods Mol Biol. 2020;2067:3-7. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9841-8_1Sagoo MK, Gnudi L. Diabetic Nephropathy: An Overview. Methods Mol Biol. 2020;2067:3-7. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9841-8_1Niewczas MA, Pavkov ME, Skupien J, et al. A signature of circulating inflammatory proteins and development of endstage renal disease in diabetes. Nat Med. 2019;25(5):805-813. doi: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0415-5Niewczas MA, Pavkov ME, Skupien J, et al. A signature of circulating inflammatory proteins and development of endstage renal disease in diabetes. Nat Med. 2019;25(5):805-813. doi: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0415-5Julián MT, Pérez-Montes de Oca A, Julve J, Alonso N. The double burden: type 1 diabetes and heart failure-a comprehensive review. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):65. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-024-02136-yJulián MT, Pérez-Montes de Oca A, Julve J, Alonso N. The double burden: type 1 diabetes and heart failure-a comprehensive review. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):65. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-024-02136-yRiehle C, Bauersachs J. Key inflammatory mechanisms underlying heart failure. Herz. 2019;44(2):96-106. doi: https://doi.org/10.1007/s00059-019-4785-8Riehle C, Bauersachs J. Key inflammatory mechanisms underlying heart failure. Herz. 2019;44(2):96-106. doi: https://doi.org/10.1007/s00059-019-4785-8Jha J, Banal C, Chow B, et al. Diabetes and Kidney Disease: Role of Oxidative Stress. Antioxid Redox Signal. 2016 Oct 20;25(12):657-684. doi: https://doi.org/10.1089/ars.2016.6664Jha J, Banal C, Chow B, et al. Diabetes and Kidney Disease: Role of Oxidative Stress. Antioxid Redox Signal. 2016 Oct 20;25(12):657-684. doi: https://doi.org/10.1089/ars.2016.6664Kucka K, Wajant H. Receptor Oligomerization and Its Relevance for Signaling by Receptors of the Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily. Front Cell Dev Biol. 2021;8:615141. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2020.615141Kucka K, Wajant H. Receptor Oligomerization and Its Relevance for Signaling by Receptors of the Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily. Front Cell Dev Biol. 2021;8:615141. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2020.615141Barutta F, Bellini S, Gruden G. Mechanisms of podocyte injury and implications for diabetic nephropathy. Clin Sci (Lond). 2022;136(7):493-520. doi: https://doi.org/10.1042/CS20210625Barutta F, Bellini S, Gruden G. Mechanisms of podocyte injury and implications for diabetic nephropathy. Clin Sci (Lond). 2022;136(7):493-520. doi: https://doi.org/10.1042/CS20210625Tuleta I, Frangogiannis NG. Diabetic fibrosis. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021;1867(4):166044. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2020.166044Tuleta I, Frangogiannis NG. Diabetic fibrosis. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021;1867(4):166044. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2020.166044Pätäri A, Forsblom C, Havana M, et al. Nephrinuria in diabetic nephropathy of type 1 diabetes. Diabetes. 2003;52(12):2969-74. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.52.12.2969Pätäri A, Forsblom C, Havana M, et al. Nephrinuria in diabetic nephropathy of type 1 diabetes. Diabetes. 2003;52(12):2969-74. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.52.12.2969Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — № 2S. — С. 1-157. doi: https://doi.org/10.14341/DM13042Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of Specialized Diabetes Care / Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. 11th Edition. Diabetes mellitus. 2023;26(2S):1-157. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM13042Rivetti G, Hursh BE, Miraglia Del Giudice E, Marzuillo P. Acute and chronic kidney complications in children with type 1 diabetes mellitus. Pediatr Nephrol. 2023;38(5):1449-1458. doi: https://doi.org/10.1007/s00467-022-05689-wRivetti G, Hursh BE, Miraglia Del Giudice E, Marzuillo P. Acute and chronic kidney complications in children with type 1 diabetes mellitus. Pediatr Nephrol. 2023;38(5):1449-1458. doi: https://doi.org/10.1007/s00467-022-05689-wJansson Sigfrids F, Groop PH, Harjutsalo V. Incidence rate patterns, cumulative incidence, and time trends for moderate and severe albuminuria in individuals diagnosed with type 1 diabetes aged 0-14 years: a population-based retrospective cohort study [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Jan;11(1):e1. doi: https://doi/org/10.1016/S2213-8587(22)00347-3.]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(7):489-498. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00099-7Jansson Sigfrids F, Groop PH, Harjutsalo V. Incidence rate patterns, cumulative incidence, and time trends for moderate and severe albuminuria in individuals diagnosed with type 1 diabetes aged 0-14 years: a population-based retrospective cohort study [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Jan;11(1):e1. doi: https://doi/org/10.1016/S2213-8587(22)00347-3.]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(7):489-498. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00099-7Pan D, Xu L, Guo M. The role of protein kinase C in diabetic microvascular complications. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:973058. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.973058Pan D, Xu L, Guo M. The role of protein kinase C in diabetic microvascular complications. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:973058. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.973058Gubitosi-Klug R, Gao X, Pop-Busui R, et al.; DCCT/EDIC Research Group. Associations of microvascular complications with the risk of cardiovascular disease in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2021;44(7):1499-1505. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-3104Gubitosi-Klug R, Gao X, Pop-Busui R, et al.; DCCT/EDIC Research Group. Associations of microvascular complications with the risk of cardiovascular disease in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2021;44(7):1499-1505. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-3104Kawanami D, Matoba K, Utsunomiya K. Dyslipidemia in diabetic nephropathy. Ren Replace Ther. 2016;2:16. doi: https://doi.org/10.1186/s41100-016-0028-0Kawanami D, Matoba K, Utsunomiya K. Dyslipidemia in diabetic nephropathy. Ren Replace Ther. 2016;2:16. doi: https://doi.org/10.1186/s41100-016-0028-0Krolewski AS, Niewczas MA, Skupien J, et al. Early progressive renal decline precedes the onset of microalbuminuria and its progression to macroalbuminuria. Diabetes Care. 2014;37(1):226-34. doi: https://doi.org/10.2337/dc13-0985Krolewski AS, Niewczas MA, Skupien J, et al. Early progressive renal decline precedes the onset of microalbuminuria and its progression to macroalbuminuria. Diabetes Care. 2014;37(1):226-34. doi: https://doi.org/10.2337/dc13-0985Murakoshi M, Gohda T, Suzuki Y. Circulating Tumor Necrosis Factor Receptors: A Potential Biomarker for the Progression of Diabetic Kidney Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(6):1957. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21061957Murakoshi M, Gohda T, Suzuki Y. Circulating Tumor Necrosis Factor Receptors: A Potential Biomarker for the Progression of Diabetic Kidney Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(6):1957. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21061957Altinova AA, Arslan M, Sepici-Dincel A, et al. Uncomplicated type 1 diabetes is associated with increased asymmetric dimethylarginine concentrations, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007;92(5):1881-1885. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2006-2643Altinova AA, Arslan M, Sepici-Dincel A, et al. Uncomplicated type 1 diabetes is associated with increased asymmetric dimethylarginine concentrations, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007;92(5):1881-1885. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2006-2643Liu X, Xu X, Shang R, Chen Y. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) as an important risk factor for the increased cardiovascular diseases and heart failure in chronic kidney disease. Nitric Oxide. 2018;78:113-120. doi: https://doi.org/10.1016/j.niox.2018.06.004Liu X, Xu X, Shang R, Chen Y. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) as an important risk factor for the increased cardiovascular diseases and heart failure in chronic kidney disease. Nitric Oxide. 2018;78:113-120. doi: https://doi.org/10.1016/j.niox.2018.06.004Швангирадзе Т.А., Бондаренко И.З., Трошина Е.А., и соавт. Влияние ангиотензина II и трансформирующего фактора роста β на сердечно-сосудистые заболевания и поражение почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Ожирение и метаболизм. — 2019. — Т.16. — № 3. — С. 55-61. doi: https://doi.org/10.14341/omet10346Shvangiradze TA, Bondarenko IZ, Troshina EA, et al. Angiotensin II and transforming growth factor β affect cardiovascular and renal disease in patients with type 2 diabetes mellitus: benefits of dpp-4 inhibitors treatment. Obesity and metabolism. 2019;16(3):55-61. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/omet10346Stefoni S, Cianciolo G, Donati G, et al. Low TGF-beta1 serum levels are a risk factor for atherosclerosis disease in ESRD patients. Kidney Int. 2002;61(1):324-35. doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00119.xStefoni S, Cianciolo G, Donati G, et al. Low TGF-beta1 serum levels are a risk factor for atherosclerosis disease in ESRD patients. Kidney Int. 2002;61(1):324-35. doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00119.xZhao L, Zou Y, Liu F. Transforming Growth Factor-Beta1 in Diabetic Kidney Disease. Front Cell Dev Biol. 2020;8:187. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00187Zhao L, Zou Y, Liu F. Transforming Growth Factor-Beta1 in Diabetic Kidney Disease. Front Cell Dev Biol. 2020;8:187. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00187Sharma K, McGowan TA. TGF-beta in diabetic kidney disease: role of novel signaling pathways. Cytokine Growth Factor Rev. 2000;11(1-2):115-23. doi: https://doi.org/10.1016/s1359-6101(99)00035-0Sharma K, McGowan TA. TGF-beta in diabetic kidney disease: role of novel signaling pathways. Cytokine Growth Factor Rev. 2000;11(1-2):115-23. doi: https://doi.org/10.1016/s1359-6101(99)00035-0Yuan Q, Tan RJ, Liu Y. Myofibroblast in kidney fibrosis: origin, activation, and regulation. Adv Exp Med Biol. 2019;1165:253-283. doi: https://doi.org/10.1007/978-981-13-8871-2_12Yuan Q, Tan RJ, Liu Y. Myofibroblast in kidney fibrosis: origin, activation, and regulation. Adv Exp Med Biol. 2019;1165:253-283. doi: https://doi.org/10.1007/978-981-13-8871-2_12Perkins BA, Ficociello LH, Silva KH, et al. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes. N Engl J Med. 2003;348(23):2285-93. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa021835Perkins BA, Ficociello LH, Silva KH, et al. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes. N Engl J Med. 2003;348(23):2285-93. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa021835Zhang L, Wen Z, Han L, et al. Research Progress on the Pathological Mechanisms of Podocytes in Diabetic Nephropathy. J Diabetes Res. 2020;2020:7504798. doi: https://doi.org/10.1155/2020/7504798Zhang L, Wen Z, Han L, et al. Research Progress on the Pathological Mechanisms of Podocytes in Diabetic Nephropathy. J Diabetes Res. 2020;2020:7504798. doi: https://doi.org/10.1155/2020/7504798Reiser J, Lee HW, Gupta V, Altintas MM. A high-content screening technology for quantitatively studying podocyte dynamics. Adv Chronic Kidney Dis. 2017;24(3):183-188. doi: https://doi.org/10.1053/j.ackd.2017.04.001Reiser J, Lee HW, Gupta V, Altintas MM. A high-content screening technology for quantitatively studying podocyte dynamics. Adv Chronic Kidney Dis. 2017;24(3):183-188. doi: https://doi.org/10.1053/j.ackd.2017.04.001Garg P. A review of podocyte biology. Am J Nephrol. 2018;47 Suppl 1:3-13. doi: https://doi.org/10.1159/000481633Garg P. A review of podocyte biology. Am J Nephrol. 2018;47 Suppl 1:3-13. doi: https://doi.org/10.1159/000481633Shankland SJ, Rule AD, Kutz JN, et al. Podocyte senescence and aging. Kidney360. 2023;4(12):1784-1793. doi: https://doi.org/10.34067/KID.0000000000000284Shankland SJ, Rule AD, Kutz JN, et al. Podocyte senescence and aging. Kidney360. 2023;4(12):1784-1793. doi: https://doi.org/10.34067/KID.0000000000000284Lasagni L, Lazzeri E, Shankland SJ, et al. Podocyte mitosis - a catastrophe. Curr Mol Med. 2013;13(1):13-23. doi: https://doi.org/10.2174/1566524011307010013Lasagni L, Lazzeri E, Shankland SJ, et al. Podocyte mitosis - a catastrophe. Curr Mol Med. 2013;13(1):13-23. doi: https://doi.org/10.2174/1566524011307010013

The authors declare that there are no conflicts of interest present.