Русяева Надежда Владимировна, аспирант
117036 Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11
Researcher ID: AAY-6365-2021;
Scopus Author ID: 57220024968
Nadezhda V. Rusyaeva, MD, PhD student
11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow
Researcher ID: AAY-6365-2021;
Scopus Author ID: 57220024968
Кононенко Ирина Владимировна, к.м.н., доцент
Москва
Irina V. Kononenko, MD, PhD, Associate Professor
Moscow
Researcher ID: H-5947-2016;
Scopus Author ID: 35744972400
Викулова Ольга Константиновна, д.м.н., доцент
Москва
Researcher ID: AAB-1682-2020;
Scopus Author ID: 8697054500
Olga K. Vikulova, MD, PhD, Associate Professor
Moscow
Researcher ID: AAB-1682-2020;
Scopus Author ID: 8697054500
Смирнова Ольга Михайловна, д.м.н., профессор, гл.н.с.
Москва
Olga M. Smirnova, MD, PhD, Professor, chief research associate
Moscow
Шестакова Марина Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН
Москва
Researcher ID: D-9123-2012;
Scopus Author ID: 7004195530
Marina V. Shestakova, MD, PhD, Professor, Academician of the RAS
Moscow
Researcher ID: D-9123-2012;
Scopus Author ID: 7004195530
ОБОСНОВАНИЕ. Аутоиммунный сахарный диабет (СД) у взрослых обладает значительной гетерогенностью. Особое внимание привлекают пациенты с медленным развитием аутоиммунного СД, отсутствием потребности в инсулине в дебюте заболевания. Исследования гетерогенности аутоиммунного СД имеют ключевое значение для разработки персонализированных подходов к лечению, направленных на сохранение функции β-клеток и увеличение длительности инсулиннезависимой фазы заболевания.
ЦЕЛЬ. Изучить гетерогенность аутоиммунного СД у взрослых и выявить факторы, ассоциированные с более поздним назначением инсулинотерапии в реальной клинической практике.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведен ретроспективный анализ клинических и лабораторных данных 717 пациентов с дебютом СД в возрасте старше 18 лет, которым в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» в период 2017–2022 гг. исследованы антитела к антигенам β-клетки (к GAD, IA-2, ICA, ZnT8, инсулину). Использованы данные электронных медицинских карт базы ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» и анкет Базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории Российской Федерации. Проведено сравнение групп с повышенным и нормальным титром антител и сравнение пациентов с аутоиммунным СД с разным сроком назначения инсулинотерапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ. У 370 пациентов (51,6%) выявлены повышенные антитела к антигенам β-клетки. Комбинация двух и более антител в дебюте СД встречалась у 63,7% пациентов. Чаще были повышены антитела к ZnT8, GAD, IA-2. Пациенты с положительными и отрицательными антителами не различались по возрасту дебюта СД, однако первые в дебюте характеризовались более низким индексом массы тела (ИМТ), большей частотой кетоацидоза, более низким уровнем С-пептида, мочевой кислоты, триглицеридов. У 36,8% пациентов с положительными антителами потребность в инсулине возникала не ранее, чем через 6 месяцев от дебюта заболевания (через 2 [1; 3] года). В дебюте и в первые 5 лет эти пациенты демонстрировали более высокий ИМТ и уровни триглицеридов, С-пептида; 8,9% пациентов с повышенными антителами получали только пероральные сахароснижающие препараты (ПССП) и/или агонисты рецептора глюкагоно-подобного полипептида 1 (арГПП-1) через 3 [2; 7,5] года от дебюта, при этом уровень гликированного гемоглобина составил 6,7 [6,2; 7,75]%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Аутоиммунный СД у взрослых характеризуется гетерогенностью по темпам снижения функции β-клеток и развития инсулинопотребности. Более позднее назначение инсулинотерапии при аутоиммунном СД ассоциировано со старшим возрастом дебюта заболевания, более высокими ИМТ, уровнем триглицеридов и С-пептида в дебюте заболевания и в динамике. Применение ПССП и/или арГПП1 у пациентов с сохранным уровнем С-пептида может быть рассмотрено при условии регулярного контроля показателей углеводного обмена и уровня С-пептида. Основным патогенетическим средством лечения при аутоиммунном СД остается заместительная инсулинотерапия.
BACKGROUND. To investigate the heterogeneity of autoimmune diabetes mellitus (DM) in adults and identify factors associated with delayed initiation of insulin therapy in real-world clinical practice.
MATERIALS AND METHODS. A retrospective analysis was conducted on clinical and laboratory data from 717 patients with DM onset after the age of 18 who were tested for antibodies against β-cell antigens (GAD, IA-2, ICA, ZnT8, insulin) at the National Medical Research Center for Endocrinology (NMRCE) between 2017 and 2022. Data were obtained from the electronic medical records of the NMRCE database and questionnaires from the nationwide clinical and epidemiological diabetes monitoring system in the Russian Federation. Patients with elevated vs normal antibody titers were compared, as well as patients with autoimmune DM based on the timing of insulin therapy initiation.
RESULTS. Elevated antibodies to β-cell antigens were identified in 370 patients (51.6%). A combination of two or more antibodies at DM onset was found in 63.7% of cases. The most frequently elevated antibodies were ZnT8, GAD, and IA-2. There was no significant difference in age at onset between patients with positive and negative antibodies; however, those with positive antibodies had lower body mass index (BMI), a higher incidence of ketoacidosis, and lower levels of C-peptide, uric acid, and triglycerides at disease onset. Among antibody-positive patients, 36.8% did not require insulin therapy until at least 6 months after disease onset (median: 2 [1; 3] years). During onset and the first 5 years, these patients demonstrated higher BMI, triglycerides, and C-peptide levels. Notably, 8.9% of patients with elevated antibodies were managed exclusively with oral glucose-lowering agents and/or glucagon like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists for a median of 3 [2; 7.5] years after disease onset, maintaining an HbA1c level of 6.7 [6.2; 7.75]%.
CONCLUSION. Autoimmune DM in adults demonstrates heterogeneity in the rate of β-cell function decline and the development of insulin dependence. Later initiation of insulin therapy in autoimmune DM is associated with older age at onset, higher BMI, triglycerides, and C-peptide levels at diagnosis and during follow-up. The use of oral antidiabetic drugs and/or GLP-1 receptor agonists may be considered for patients with preserved C-peptide levels, provided that carbohydrate metabolism and C-peptide levels are regularly monitored. Nonetheless, insulin replacement therapy remains the primary pathogenetic treatment for autoimmune DM.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.