diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13265diaendo-13265Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПоказатели овариального резерва, оксидативного стресса, гликемического профиля у женщин с сахарным диабетом 1 типа, использующих различные режимы инсулинотерапииOvarian reserve, oxidative stress and glycemic profile parameters in women with type 1 diabetes mellitus using different insulin therapy regimenshttps://orcid.org/0000-0002-2512-833XТиселькоА. В.TiselkoA. V.

Тиселько Алена Викторовна - д.м.н., в.н.с.

199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Alena V. Tiselko - MD, PhD, leading research associate.

3 Mendeleyevskaya line, 199034 Saint Petersburg

alenadoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0276-7112МишаринаЕ. В.MisharinaE. V.

Мишарина Елена Владимировна - к.м.н., с.н.с.

Санкт-Петербург

Elena V. Misharina - MD, PhD, senior research associate.

Saint Petersburg

mishellena@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6551-4147ЯрмолинскаяМ. И.YarmolinskayaM. I.

Ярмолинская Мария Игоревна - д.м.н., профессор.

Санкт-Петербург

Maria I. Yarmolinskaya - MD, PhD, Professor.

Saint Petersburg

m.yarmolinskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1951-8312МилютинаЮ. П.MilyutinaYu. P.

Милютина Юлия Павловна - к.б.н., с.н.с.; ResearcherID: AAE-6182-2019; Scopus Author ID: 24824836300; eLibrary SPIN: 6449-5635.

Санкт-Петербург

Yulia P. Milyutina - PhD in Biology, senior research associate. ResearcherID: AAE-6182-2019; Scopus Author ID: 24824836300; eLibrary SPIN: 6449-5635.

Saint Petersburg

milyutina1010@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0576-9690ЗалозняяИ. В.ZalozniaiaI. V.

Залозняя Ирина Владимировна - к.б.н., с.н.с.

Санкт-Петербург

Irina V. Zalozniaia - PhD in Biology, senior research associate.

Saint Petersburg

irinabiolog@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0365-8532КореневскийА. В.KorenevskyA. V.

Кореневский Андрей Валентинович - д.б.н., в.н.с.; ResearcherID: K-3444-2013; Scopus Author ID: 16037015200; eLibrary SPIN: 7942-6016.

Санкт-Петербург

Andrey V. Korenevsky - PhD in Biology, senior research associate; ResearcherID: K-3444-2013; Scopus Author ID: 16037015200; eLibrary SPIN: 7942-6016.

Saint Petersburg

a.korenevsky@yandex.ruНаучно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. ОттаРоссияD.O. Ott Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductive MedicineRussian Federation202509102025284323331Copyright © Тиселько А.В., Мишарина Е.В., Ярмолинская М.И., Милютина Ю.П., Залозняя И.В., Кореневский А.В., 20252025Тиселько А.В., Мишарина Е.В., Ярмолинская М.И., Милютина Ю.П., Залозняя И.В., Кореневский А.В.Tiselko A.V., Misharina E.V., Yarmolinskaya M.I., Milyutina Y.P., Zalozniaia I.V., Korenevsky A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13265ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Несмотря на успехи в диабетологии, женщины с сахарным диабетом 1 типа (СД1) до настоящего времени имеют высокую частоту нарушений менструального цикла, меньшее количество беременностей и высокую частоту перинатальных осложнений. Появление новых методов контроля гликемического профиля предоставляет новые возможности для анализа эффективности различных режимов инсулинотерапии в сохранении репродуктивного здоровья женщин с СД1.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить связь различных вариантов гликемического профиля, статуса прооксидантной и антиоксидантной систем и показателей овариального резерва у пациенток с СД1.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 60 женщин с СД1, 30 пациенток, использовавших режим множественных инъек­ций инсулина (МИИ) — 1 группа была разделена на 2 подгруппы: не превышающая целевой диапазон уровня глюкозы более 35% времени суток (1А группа) и превышающая данный диапазон (1Б группа). Возраст женщин составил 33,0 [20,0; 35,0] года. Режим постоянной подкожной инфузии инсулина (ППИИ) получали 30 женщин, составивших 2 группу. Они были разделены идентично — 2А группа и 2Б группа. Проведен анализ данных непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) с использованием Flesh-мониторинга Libra. Определены уровни малонового диальдегида, активность каталазы и уровень нитротирозина. Проведена оценка овариального резерва: объема яичников, количества антральных фолликулов, уровня антимюллерова гормона и фолликулостимулирующего гормона.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Отличий времени в целевом диапазоне (ВЦД) уровня глюкозы в группах 1А и 2А не выявлено. HbA1c был больше в группе, превышающей время целевого диапазона (ВВД), у женщин, использующих МИИ. Уровень нитротирозина у женщин ВВД (1Б группа) составил 161,4 [110,6; 232,1] нмоль/л и отличался от данного показателя в группе 2Б — 42,4 [19,1; 64,9] нмоль/л (p<0,01). Выявлена зависимость изменения активности каталазы и уровня растворимого рецептора конечных продуктов гликирования (sRAGE) в группе 2А (rs=0,857; p<0,05). Тенденция к увеличению количества антральных фолликулов получена при превышении целевого диапазона уровня глюкозы выше 7,8 ммоль/л более 35% времени суток.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Получены предварительные данные о взаимосвязи гипергликемии, превышающей уровень 7,8 ммоль/л более 35% времени суток с показателями оксидативного стресса, уровнем sRAGE и тенденцией к увеличению антральных фолликулов у женщин с СД1.

BACKGROUND

BACKGROUND: Women with type 1 diabetes mellitus (DM) have a high frequency of menstrual irregularities and perinatal complications. New methods for monitoring the glycemic profile provide opportunities to analyze the effectiveness of insulin therapy regimens in maintaining the reproductive health of these patients.

AIM

AIM: The aim of the study was to assess the relationship between glycemic profile patterns, pro- and antioxidant statuses, and ovarian reserve parameters in type 1 DM patients.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: This study included 60 type 1 DM women, of whom 30 patients aged 33.0 [30.0; 35.0] years used the multiple insulin injections (MII) regimen (Group 1). In this group, patients were divided into two subgroups: not exceeding the percentage of hyperglycemia above the target range for more than 35% of the day (Group 1A) and exceeding this range (Group 1B). The continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) regimen was administered to other 30 patients (Group 2). They were subdivided identically into Groups 2A and 2B. We analyzed continuous glucose monitoring data using the FreeStyle Libre Flash Glucose Monitoring System and evaluated blood malonic dialdehyde level, catalase activity and 3-nitrotyrosine level, as well as ovarian volume, antral follicle count, anti-Müllerian hormone and follicle-stimulating hormone levels.

RESULTS

RESULTS: We found no differences in the time in range in Groups 1A and 2A. The HbA1c level was higher in the time above range group of women using MII. Blood 3-nitrotyrosine level in Group 1B was 161.4 [110.6; 232.1] nmol/l and differed from that in Group 2B (42.4 [19.1; 64.9] nmol/l; p<0.01). A relationship was found between catalase activity and soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) levels in Group 2A (rs=0.857; p<0.05). The antral follicle count tended to increase when the target range of glucose levels was exceeded above 7.8 mmol/l for more than 35% of the day.

CONCLUSION

CONCLUSION: Preliminary data were obtained on the relationship between hyperglycemia exceeding 7.8 mmol/l for more than 35% of the day with oxidative stress parameters, sRAGE levels, and a tendency towards an increase in the antral follicle count in women with type 1 DM.

сахарный диабет 1 типарежим множественных инъекций инсулинапостоянная подкожная инфузия инсулинанепрерывный мониторинг уровня глюкозыоксидативный стрессовариальный резервtype 1 diabetes mellitusmultiple insulin injection regimencontinuous subcutaneous insulin infusioncontinuous glucose monitoringoxidative stressovarian reserveРабота выполнена на основе поисковой темы ФНИ 2022-2024: Стратегия сохранения здоровья женщин с гинекологическими и эндокринными заболеваниями в разные возрастные периоды: патогенетическое обоснование медикаментозной реабилитации и разработка новых направлений органосохраняющих оперативных вмешательств ФНИ № 1021062812154-3-3.2.2ReferencesHealthdata.org [internet]. Global Burden of Disease Collaborative Network. Global Burden of Disease Study 2019. Results. Institute for Health Metrics and Evaluation. 2020 [cited 2024 Sept 16]. Available from: https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/Healthdata.org [internet]. Global Burden of Disease Collaborative Network. Global Burden of Disease Study 2019. Results. Institute for Health Metrics and Evaluation. 2020 [cited 2024 Sept 16]. Available from: https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/Zaimi M, Michalopoulou O, Stefanaki K, et al. Gonadal dysfunction in women with diabetes mellitus. Endocrine. 2024;85(2):461-472. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-024-03729-zZaimi M, Michalopoulou O, Stefanaki K, et al. Gonadal dysfunction in women with diabetes mellitus. Endocrine. 2024;85(2):461-472. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-024-03729-zМишарина Е.В., Ярмолинская М.И., Тиселько А.В. Cахарный диабет 1-го типа; овариальный резерв; антимюллеров гормон; овариальная функция // Журнал акушерства и женских болезней. - 2024. - Т. 73. - №4. - C. 31-42. doi: https://doi.org/10.17816/JOWD631790Misharina EV, Yarmolinskaya MI, Tiselko AV. Type 1 diabetes mellitus; ovarian reserve; anti-Müllerian hormone; ovarian function. J Obst Women’s Dis. 2024; 73(4):31-42. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.17816/JOWD631790Мишарина Е.В., Осиновская Н.С., Ярмолинская М.И. Значение полиморфных вариантов гена кисспептина в патогенезе недостаточности яичников у пациенток с сахарным диабетом 1-го типа, наружным генитальным эндометриозом и при их сочетании // Журнал акушерства и женских болезней. — 2023. — Т. 72. — №4. — C. 25-36. doi: https://doi.org/10.17816/JOWD346690Misharina EV, Osinovskaya NS, Yarmolinskaya MI. The role of polymorphic variants of the kisspeptin gene in the pathogenesis of ovarian insufficiency in patients with type 1 diabetes mellitus, genital endometriosis and combination of these diseases. J Obst Women’s Dis. 2023;72:25-36. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.17816/JOWD346690Gaete X, Vivanco M, Eyzaguirre FC, et al. Menstrual cycle irregularities and their relationship with HbA1c and insulin dose in adolescents with type 1 diabetes mellitus. Fertil Steril. 2010;94(5):1822-1826. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.08.039Gaete X, Vivanco M, Eyzaguirre FC, et al. Menstrual cycle irregularities and their relationship with HbA1c and insulin dose in adolescents with type 1 diabetes mellitus. Fertil Steril. 2010;94(5):1822-1826. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.08.039Farrar D, Tuffnell DJ, West J, West HM. Continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily injections of insulin for pregnant women with diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(6):CD005542. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD005542.pub3Farrar D, Tuffnell DJ, West J, West HM. Continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily injections of insulin for pregnant women with diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(6):CD005542. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD005542.pub3Escobar-Morreale HF, Roldán-Martín MB. Type 1 Diabetes and Polycystic Ovary Syndrome: Systematic Review and Meta-analysis. Diabetes Care. 2016;39(4):639-648. doi: https://doi.org/10.2337/dc15-2577Escobar-Morreale HF, Roldán-Martín MB. Type 1 Diabetes and Polycystic Ovary Syndrome: Systematic Review and Meta-analysis. Diabetes Care. 2016;39(4):639-648. doi: https://doi.org/10.2337/dc15-2577Šoupal J, Škrha J Jr, Fajmon M, et al. Glycemic variability is higher in type 1 diabetes patients with microvascular complications irrespective of glycemic control. Diabetes Technol Ther. 2014;16(4):198-203. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2013.0205Šoupal J, Škrha J Jr, Fajmon M, et al. Glycemic variability is higher in type 1 diabetes patients with microvascular complications irrespective of glycemic control. Diabetes Technol Ther. 2014;16(4):198-203. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2013.0205Yan LJ. Redox imbalance stress in diabetes mellitus: Role of the polyol pathway. Animal Model Exp Med. 2018;1(1):7-13. doi: https://doi.org/10.1002/ame2.12001Yan LJ. Redox imbalance stress in diabetes mellitus: Role of the polyol pathway. Animal Model Exp Med. 2018;1(1):7-13. doi: https://doi.org/10.1002/ame2.12001Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, et al. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care. 2019;42(8):1593-1603. doi: https://doi.org/10.2337/dci19-0028Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, et al. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care. 2019;42(8):1593-1603. doi: https://doi.org/10.2337/dci19-0028Keyu G, Jiaqi L, Liyin Z, et al. Comparing the effectiveness of continuous subcutaneous insulin infusion with multiple daily insulin injection for patients with type 1 diabetes mellitus evaluated by retrospective continuous glucose monitoring: A real-world data analysis. Front Public Health. 2022;10:990281. doi: https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.990281Keyu G, Jiaqi L, Liyin Z, et al. Comparing the effectiveness of continuous subcutaneous insulin infusion with multiple daily insulin injection for patients with type 1 diabetes mellitus evaluated by retrospective continuous glucose monitoring: A real-world data analysis. Front Public Health. 2022;10:990281. doi: https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.990281Rimon MTI, Hasan MW, Hassan MF, Cesmeci S. Advancements in Insulin Pumps: A Comprehensive Exploration of Insulin Pump Systems, Technologies, and Future Directions. Pharmaceutics. 2024;16(7):944. doi: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16070944Rimon MTI, Hasan MW, Hassan MF, Cesmeci S. Advancements in Insulin Pumps: A Comprehensive Exploration of Insulin Pump Systems, Technologies, and Future Directions. Pharmaceutics. 2024;16(7):944. doi: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16070944Tiselko AV, Misharina EV, Yarmolinskaya MI, et al. Evaluation of folliculogenesis and oxidative stress parameters in type 1 diabetes mellitus women with different glycemic profiles. Endocrine. 2024;85(3):1131-1140. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-024-03805-4Tiselko AV, Misharina EV, Yarmolinskaya MI, et al. Evaluation of folliculogenesis and oxidative stress parameters in type 1 diabetes mellitus women with different glycemic profiles. Endocrine. 2024;85(3):1131-1140. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-024-03805-4Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — №2S. — С. 1-157. doi: https://doi.org/10.14341/DM13042Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of Specialized Diabetes Care / Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu. 11th Edition. Diabetes mellitus. 2023;26(2S):1-157. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM13042Laffel LM, Kanapka LG, Beck RW, et al. Effect of Continuous Glucose Monitoring on Glycemic Control in Adolescents and Young Adults With Type 1 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;323(23):2388-2396. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.6940Laffel LM, Kanapka LG, Beck RW, et al. Effect of Continuous Glucose Monitoring on Glycemic Control in Adolescents and Young Adults With Type 1 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;323(23):2388-2396. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.6940Miller KM, Bauza C, Kanapka LG, et al. Continuous Glucose Monitoring Provides Durable Glycemic Benefit in Adolescents and Young Adults with Type 1 Diabetes: 12-Month Follow-Up Results. Pediatr Diabetes. 2023;2023:6718115. doi: https://doi.org/10.1155/2023/6718115Miller KM, Bauza C, Kanapka LG, et al. Continuous Glucose Monitoring Provides Durable Glycemic Benefit in Adolescents and Young Adults with Type 1 Diabetes: 12-Month Follow-Up Results. Pediatr Diabetes. 2023;2023:6718115. doi: https://doi.org/10.1155/2023/6718115Kim C, Dunn RL, Braffett B, et al. Ovarian reserve in women with Type 1 diabetes in the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study. Diabet Med. 2016;33(5):691-692. doi: https://doi.org/10.1111/dme.13072Kim C, Dunn RL, Braffett B, et al. Ovarian reserve in women with Type 1 diabetes in the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study. Diabet Med. 2016;33(5):691-692. doi: https://doi.org/10.1111/dme.13072Mochizuki M, Kikuchi T, Urakami T, et al. Improvement in glycemic control through changes in insulin regimens: findings from a Japanese cohort of children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2017;18(6):435-442. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.12409Mochizuki M, Kikuchi T, Urakami T, et al. Improvement in glycemic control through changes in insulin regimens: findings from a Japanese cohort of children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2017;18(6):435-442. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.12409Chen Q, Liu L, Ke W, et al. Association between the soluble receptor for advanced glycation end products and diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord. 2024;24(1):232. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-024-01759-2Chen Q, Liu L, Ke W, et al. Association between the soluble receptor for advanced glycation end products and diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord. 2024;24(1):232. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-024-01759-2Prasad K. Low levels of serum soluble receptors for advanced glycation end products, biomarkers for disease state: myth or reality. Int J Angiol. 2014;23(1):11-16. doi: https://doi.org/10.1055/s-0033-1363423Prasad K. Low levels of serum soluble receptors for advanced glycation end products, biomarkers for disease state: myth or reality. Int J Angiol. 2014;23(1):11-16. doi: https://doi.org/10.1055/s-0033-1363423Lam JK, Wang Y, Shiu SW, et al. Effect of insulin on the soluble receptor for advanced glycation end products (RAGE). Diabet Med. 2013;30(6):702-709. doi: https://doi.org/10.1111/dme.12166Lam JK, Wang Y, Shiu SW, et al. Effect of insulin on the soluble receptor for advanced glycation end products (RAGE). Diabet Med. 2013;30(6):702-709. doi: https://doi.org/10.1111/dme.12166Zhou Z, Sun B, Huang S, et al. Glycemic variability: adverse clinical outcomes and how to improve it?. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):102. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-020-01085-6Zhou Z, Sun B, Huang S, et al. Glycemic variability: adverse clinical outcomes and how to improve it?. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):102. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-020-01085-6Климонтов, В.В. Вариабельность гликемии при сахарном диабете / В.В. Климонтов, Н.Е. Мякина. – 2-е изд-е, испр. и доп. – Новосибирск: Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, 2018.Klimontov VV. Glycemic variability in diabetes mellitus / Klimontov VV, Myakina NE. - 2nd edition, revised and supplemented. - Novosibirsk: Novosibirsk National Research State University, 2018. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.