diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13229diaendo-13229Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesПрименение индексов стеатоза и фиброза печени у пациентов с избыточной массой тела и ожирением в зависимости от наличия нарушений углеводного обменаUse of liver steatosis and fibrosis indices in overweight and obese patients with or without carbohydrate metabolism disordershttps://orcid.org/0000-0001-7148-6739МусинаН. Н.MusinaN. N.

Мусина Надежда Нурлановна, к.м.н., кафедра факультетской терапии с курсами эндокринологии и клинической фармакологии, ассистент

634050, Томск, Московский тракт, д. 2

Nadezhda N. Musina, MD, PhD

2 Moscowski Trakt, 634050 Tomsk

nadiezhda-musina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-1887-3782ПетрухинаД. А.PetrukhinaD. A.

Петрухина Дарья Андреевна, аспирант, кафедра факультетской терапии с курсами эндокринологии и клинической фармакологии

Томск

 

Daria A. Petrukhina, MD

Tomsk

petrukhina_dasha98@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4670-5076СлавкинаЯ. С.SlavkinaY. S.

Славкина Яна Сергеевна, аспирант, кафедра факультетской терапии с курсами эндокринологии и клинической фармакологии

Томск

Yana S. Slavkina, MD

Tomsk

slavkina.ys@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6994-3950РодионоваО. В.RodionovaO. V.

Родионова Оксана Валерьевна, к.м.н., врач-рентгенолог, отделение томографических методов исследования

Томск

Oksana V. Rodionova, MD, PhD

Tomsk

rodionova.ov@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8775-802XАлибиевД. Е.AlibievD. E.

Алибиев Думан Ерланович

Кафедра лучевой диагностики и лучевой терапии

Томск

Duman E. Alibiev, MD

Tomsk

aisetyupego777@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7517-3393ФоминаС. В.FominaS. V.

Фомина Светлана Викторовна, к.м.н., заведующий отделением тделением ультразвуковой диагностики

Томск

Svetlana V. Fomina, MD, PhD

Tomsk

fomina.sv@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9034-7264ЗимаА. П.ZimaA. P.

Зима Анастасия Павловна, д.м.н., профессор, кафедра патофизиологии, централизованная клинико-диагностическая лаборатория, заведующий

Томск

 

Anastasiia P. Zima, MD, PhD, Professor

Tomsk

zima2302@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9011-8720СапринаТ. В.SaprinaT. V.

Саприна Татьяна Владимировна, д.м.н., профессор, кафедра факультетской терапии с курсами эндокринологии и клинической фармакологии, эндокринологическая клиника, заведующий клиникой

Томск

Tatiana V. Saprina, MD, PhD, Professor

Tomsk

tanja.v.saprina@mail.ruСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian Federation202523052025282175186Copyright © Мусина Н.Н., Петрухина Д.А., Славкина Я.С., Родионова О.В., Алибиев Д.Е., Фомина С.В., Зима А.П., Саприна Т.В., 20252025Мусина Н.Н., Петрухина Д.А., Славкина Я.С., Родионова О.В., Алибиев Д.Е., Фомина С.В., Зима А.П., Саприна Т.В.Musina N.N., Petrukhina D.A., Slavkina Y.S., Rodionova O.V., Alibiev D.E., Fomina S.V., Zima A.P., Saprina T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13229ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. В настоящее время большое внимание уделяется поиску высокоинформативных и неинвазивных методов скрининга прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) по стадиям «стеатогепатоз-стеатогепатит-фиброз». К таким неинвазивным методам относят тесты, основанные на сывороточных маркерах и/или биометрических показателях. Факт различия отрезных диагностических значений одних индексов фиброза и использование при расчете других индексов (NAFLD-LFS, BARD, NFS) балльной шкалы, включающей наличие/отсутствие сахарного диабета (СД) или других нарушений углеводного обмена (НУО), делает актуальным вопрос изучения применимости данных индексов в когорте пациентов с предиабетом и СД 2 типа (СД2).

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить клинико-лабораторные ассоциации индексов печеночного стеатоза и фиброза у пациентов с избыточной массой тела и ожирением в зависимости от наличия и типа НУО, а также оценить диагностическую значимость отдельных индексов стеатоза и фиброза в данной когорте пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Всем пациентам выполнено комплексное клиническое и лабораторное обследование, проведен скрининг фиброза печени с помощью непрямой ультразвуковой фиброэластометрии печени, выполнено МРТ печени в режиме IDEAL-IQ с оценкой содержания внутрипеченочного жира. Рассчитаны индекс стеатоза FLI и индексы фиброза FIB-4, APRI, BARD и NFS. Статистическая обработка результатов включала сравнительный анализ, частотный анализ, корреляционный и ROC-анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 114 пациентов с избыточной массой тела или ожирением. Пациенты разделены на группы в зависимости от наличия и типа НУО: группа 1 — без НУО (n=52), группа 2 — предиабет (n=34), группа 3 — впервые диагностированный СД2 (n=28). Только для индекса NFS были получены значимые различия в зависимости от наличия и вида НУО: у лиц с СД2 индекс NFS был значимо выше, чем у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ), и значимо выше, чем в группе без НУО. У пациентов с НТГ значения NFS достоверно превышали таковые в группе без НУО. По результатам оценки APRI и FIB4, в полученной выборке больных вообще не установлено случаев продвинутого (≥F2) фиброза. Индексы FIB-4 и NFS положительно коррелировали с параметрами углеводного обмена — гликированным гемоглобином (HbA1c) и гликемией натощак. Индекс APRI показал достаточную информативность в отношении F2 фиброза (площадь под кривой=0,687; р=0,008) в когорте больных ожирением и избыточной массой тела без учета НУО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Неинвазивные тесты потенциально перспективны в установлении фиброза печени, однако требуют дальнейшего изучения в отношении применимости для когорты больных с НУО.

BACKGROUND

BACKGROUND: Currently, much attention is paid to the search for highly informative and non-invasive methods for screening the progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) through the stages of «steatohepatosis-steatohepatitis-fibrosis». Such non-invasive methods include tests based on serum markers and/or biometric indicators. The differences in cut-off diagnostic thresholds for some fibrosis indices and the use of a point scale, which includes the presence/absence of diabetes or other carbohydrate metabolism disorders (CMDs) in calculating other indices (NAFLD-LFS, BARD, NFS) make the issue of the applicability of these indices in a cohort of patients with prediabetes and T2DM relevant.

AIM

AIM: To study clinical and laboratory associations of liver steatosis and fibrosis indices in overweight and obese patients depending on CMD, and to evaluate the diagnostic significance of individual steatosis and fibrosis indices in this cohort of patients.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: All patients underwent a comprehensive clinical and laboratory examination, liver fibrosis screening by ultrasound liver fibroelastometry, and liver MRI in IDEAL-IQ mode. The steatosis index FLI and fibrosis indices FIB-4, APRI, BARD, and NFS were calculated. Statistical processing of the results included comparative analysis, frequency analysis, correlation — and ROC analysis.

RESULTS

RESULTS: The study included 114 patients with overweight or obesity divided into groups depending on the CMD: group 1 — without CMD (n=52), group 2 — prediabetes (n=34), group 3 — newly diagnosed T2DM (n=28). We verified significant differences depending on CMD only for the NFS index: in individuals with T2DM, the NFS index was significantly higher than in individuals with impaired glucose tolerance (IGT) and significantly higher than in the group without CMD. In IGT patients, the NFS values significantly exceeded those in the group without CMD. According to the APRI and FIB4 assessment, no cases of advanced (≥F2) fibrosis were found in the obtained sample. The APRI index demonstrated sufficient informative value regarding F2 fibrosis (area under the curve=0.687; p=0.008) in the cohort of obese and overweight patients without taking into account the CMD.

CONCLUSION

CONCLUSION: Non-invasive tests have potential for detecting liver fibrosis, but require further study regarding applicability to a cohort of patients with CMD.

 

 

неалкогольная жировая болезнь печенисахарный диабет 2 типанарушение толерантности к глюкозефиброз печенинеинвазивные фибротестыnon-alcoholic fatty liver diseasetype 2 diabetes mellitusimpaired glucose toleranceliver fibrosisnon-invasive fibrotestsReferencesМаевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т., и др. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. // Терапевтический архив. — 2022. — Т. 94. — № 2. — С. 216–253. doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363Maevskaya MV, Kotovskaya YV, Ivashkin VT, et al. The National Consensus statement on the management of adult patients with non-alcoholic fatty liver disease and main comorbidities. Terapevticheskii Arkhiv. 2022;94(2):216–253. (In Russ). doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363Ajmera V, Cepin S, Tesfai K, et al. A prospective study on the prevalence of NAFLD, advanced fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma in people with type 2 diabetes. J Hepatol. 2023;78(3):471- 478. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.11.010Ajmera V, Cepin S, Tesfai K, et al. A prospective study on the prevalence of NAFLD, advanced fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma in people with type 2 diabetes. J Hepatol. 2023;78(3):471- 478. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.11.010Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-1835. doi: https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-1835. doi: https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of nonalcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388-1402. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of nonalcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388-1402. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004Szczepaniak LS, Nurenberg P, Leonard D, et al. Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content: prevalence of hepatic steatosis in the general population. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005;288(2):E462-E468. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00064.2004Szczepaniak LS, Nurenberg P, Leonard D, et al. Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content: prevalence of hepatic steatosis in the general population. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005;288(2):E462-E468. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00064.2004Cuthbertson DJ, Koskinen J, Brown E, et al. Fatty liver index predicts incident risk of prediabetes, type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ann Med. 2021;53(1):1256-1264. doi: https://doi.org/10.1080/07853890.2021.1956685Cuthbertson DJ, Koskinen J, Brown E, et al. Fatty liver index predicts incident risk of prediabetes, type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ann Med. 2021;53(1):1256-1264. doi: https://doi.org/10.1080/07853890.2021.1956685Kaneva AM, Bojko ER. Fatty liver index (FLI): more than a marker of hepatic steatosis. J Physiol Biochem. 2024;80(1):11-26. doi: https://doi.org/10.1007/s13105-023-00991-zKaneva AM, Bojko ER. Fatty liver index (FLI): more than a marker of hepatic steatosis. J Physiol Biochem. 2024;80(1):11-26. doi: https://doi.org/10.1007/s13105-023-00991-zBusquets-Cortés C, Bennasar-Veny M, López-González AA, et al. Fatty liver index and progression to type 2 diabetes: a 5-year longitudinal study in Spanish workers with pre-diabetes. BMJ Open. 2021;11(8):e045498. doi: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-045498Busquets-Cortés C, Bennasar-Veny M, López-González AA, et al. Fatty liver index and progression to type 2 diabetes: a 5-year longitudinal study in Spanish workers with pre-diabetes. BMJ Open. 2021;11(8):e045498. doi: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-045498Бакулин И.Г., Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г., и др. Оценка фиброза печени у пациентов с сахарным диабетом // Фарматека. — 2016. — №2. — С.43-48.Bakulin IG, Vinnytskaya EV, Sandler YG, et al. Assessment of liver fibrosis in patients with diabetes mellitus. Farmateka. 2016;2:43–48. (In Russ.)Бакулин И. Г., Сандлер Ю. Г., Винницкая Е. В., и др. Сахарный диабет и новый взгляд на проблему: от стеатоза к фиброзу печени // Доктор.Ру. — 2016. — Т. 10. — № 127. — С.16–22.Bakulin IG, Sandler YG, Vinnytskaya EV, et al. Diabetes Mellitus and New Point of View: from Hepatic Steatosis to Fibrosis. Doctor.Ru. 2016;10(127):16-22. (In Russ.)Cтолбова С.К., Драгомирецкая Н.А., Беляев Ю.Г., Подзолков В.И. Клинико-лабораторные ассоциации индексов печеночного фиброза у больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности II–IV функциональных классов // Кардиология. — 2020. — Т.60. — №5. — С.90–99. doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2020.5.n920Stolbova SK, Dragomiretskaya NA, Beliaev IG, Podzolkov VI. Clinical and laboratory associations of liver fibrosis indexes in patients with decompensated Chronic Heart Failure II-IV Functional Classes. Kardiologiia. 2020;60(5):90–99. (In Russ). doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2020.5.n920Bertot LC, Jeffrey GP, de Boer B, et al. Diabetes impacts prediction of cirrhosis and prognosis by non-invasive fibrosis models in non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2018;38(10):1793-1802. doi: https://doi.org/10.1111/liv.13739Bertot LC, Jeffrey GP, de Boer B, et al. Diabetes impacts prediction of cirrhosis and prognosis by non-invasive fibrosis models in non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2018;38(10):1793-1802. doi: https://doi.org/10.1111/liv.13739Singh A, Gosai F, Siddiqui MT, et al. Accuracy of noninvasive fibrosis scores to detect advanced fibrosis in patients with type-2 diabetes with biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Gastroenterol. 2020;54(10):891-897. doi: https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001339Singh A, Gosai F, Siddiqui MT, et al. Accuracy of noninvasive fibrosis scores to detect advanced fibrosis in patients with type-2 diabetes with biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Gastroenterol. 2020;54(10):891-897. doi: https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001339Singh A, Garg R, Lopez R, Alkhouri N. Diabetes liver fibrosis score to detect advanced fibrosis in diabetics with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(3):e624-e626. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.01.010Singh A, Garg R, Lopez R, Alkhouri N. Diabetes liver fibrosis score to detect advanced fibrosis in diabetics with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(3):e624-e626. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.01.010

The authors declare that there are no conflicts of interest present.