diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13197diaendo-13197Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСравнение частот полиморфизмов генов системы HLA II и риск развития сахарного диабета 1 типа у коренного и пришлого населения Ханты-Мансийского автономного округа - ЮгрыComparison of the frequency of polymorphisms of class HLA II genes and the risk of type 1 diabetes mellitus in the indigenous and alien population of the Khanty-Mansiysk autonomous okrug - Yugrahttps://orcid.org/0009-0006-0020-8620СафроноваМ. Л.SafronovaM. L.

Сафронова Мария Леонидовна – магистрант.

628412, Сургут, пр-т Ленина, д. 1

Maria L. Safronova - Master's student.

1 Lenina avenue, 628412 Surgut

safronova_ml@surgu.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9123-4000ГапуроваА. Х.GapurovaA. K.

Гапурова Альбина Халимбековна – магистрант.

Сургут

Albina Kh. Gapurova - Master's student];

Surgut

gapurova_akh@surgu.ruhttps://orcid.org/0009-0000-0547-4959МорозкинаА. В.MorozkinaA. V.

Морозкина Анна Владимировна - к.б.н.

Сургут

WoS ResearcherID KII-6582-2024; Scopus Author ID 56150143300

Anna V. Morozkina - PhD in Biology.

Surgut

WoS ResearcherID KII-6582-2024; Scopus Author ID 56150143300

morozkina_av@surgu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0120-4163ДонниковМ. Ю.DonnikovM. Y.

Донников Максим Юрьевич - к.м.н.

Сургут

Maxim Yu. Donnikov – PhD.

Surgut

donnikov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9356-2349КавушевскаяН. С.KavushevskayaN. S.

Кавушевская Наталья Сергеевна - к.б.н.

Сургут

Natalya S. Kavushevskaya - PhD in Biology.

Surgut

kavushevskaya_ns@surgu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6079-8841СинюковаТ. А.SinyukovaT. A.

Синюкова Татьяна Александровна.

Сургут

WoS ResearcherID HTN-6278-2023

Tatiana A. Sinyukova.

Surgut

WoS ResearcherID HTN-6278-2023

proles@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1864-988XЮсуповаН. А.YusupovaN. A.

Юсупова Наина Алимхановна - аспирант.

Сургут

Naina A. Yusupova - PhD student.

Surgut

yusupova.naina08@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0918-7129КоваленкоЛ. В.KovalenkoL. V.

Коваленко Людмила Васильевна - д.м.н., профессор.

Сургут

Lyudmila V. Kovalenko - PhD, Professor.

Surgut

kovalenko_lv@surgu.ruСургутский государственный университетРоссияSurgut State UniversityRussian Federation202524072025283204213Copyright © Сафронова М.Л., Гапурова А.Х., Морозкина А.В., Донников М.Ю., Кавушевская Н.С., Синюкова Т.А., Юсупова Н.А., Коваленко Л.В., 20252025Сафронова М.Л., Гапурова А.Х., Морозкина А.В., Донников М.Ю., Кавушевская Н.С., Синюкова Т.А., Юсупова Н.А., Коваленко Л.В.Safronova M.L., Gapurova A.K., Morozkina A.V., Donnikov M.Y., Kavushevskaya N.S., Sinyukova T.A., Yusupova N.A., Kovalenko L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13197ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. В ХМАО-Югре с каждым годом наблюдается рост числа случаев сахарного диабета 1 типа (СД1) среди жителей округа. Сохранение коренных малочисленных народов является важной демографической проблемой, требующей комплексного подхода. Проведение HLA-типирования позволяет выявлять генетические маркеры предрасположенности к СД1 на ранних этапах развития заболевания и обеспечивать его профилактику.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Выявление частоты носительства полиморфных аллелей и гаплотипов в локусах генов HLA-DQA1, HLA-DQB1 и HLA-DRB1 системы HLA II класса в выборках коренной популяции хантов и пришлого населения, постоянно проживающих на территории ХМАО-Югры.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено HLA-типирование низкого разрешения у 60 представителей коренной народности ханты, 54 условно здоровых человек пришлого населения и 45 пациентов с СД1 (пришлого населения), постоянно проживающих на территории ХМАО-Югры.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Проведенный анализ частот встречаемости аллелей HLA II класса в когорте ханты выявил статистически значимые различия в аллелях DQA1*01:02/03; DQB1*02; *03:02; *05:02/04; *06:01; *06:02-8; DRB1*03; *04; *12; *13; *15; *16 в сравнении с когортой условно здорового пришлого населения. Аналогичное сравнение частот аллелей DQA1, DQB1, DRB1, гаплотипов и их комбинаций между представителями пришлого населения, условно здоровыми и больными СД1, выявило значимые различия по локусам DQA1*01:02/03; *03:01; DQB1*06:02-8; DRB1*07, характерные для европеоидов. При сравнении частот гаплотипов у хантов с когортой условно здорового пришлого населения отмечена статистически значимая низкая частота встречаемости гаплотипов, ассоциированных с высоким и умеренным риском развития СД1 (DR4~DQ8, DR3~DQ2), и высокая частота «защитных» гаплотипов DQ6~DR15, DQ6~DR13.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В когорте хантов частота встречаемости трех предрасполагающих к развитию СД1 гаплотипов снижена, а двух защитных гаплотипов повышена, в сравнении с когортой условно здорового пришлого населения. Это определяет значимую роль генетических факторов в наблюдаемой низкой предрасположенности к развитию СД1 в популяции хантов.

BACKGROUND

BACKGROUND: In KhMAO-Yugra, every year there is an increase in the number of cases of type 1 diabetes mellitus (DM1) among residents of the district. The preservation of small indigenous peoples is an important demographic problem that requires an integrated approach. HLA-typing makes it possible to identify genetic markers of predisposition to type 1 diabetes mellitus (DM1) in the early stages of the disease and to ensure its prevention.

AIM

AIM: Identification of the frequency of carriage of polymorphic alleles and haplotypes in the loci of the HLA-DQA1, HLA-DQB1 and HLA-DRB1 genes of the HLA class II system in samples of the indigenous khanty population and the alien population permanently residing in the territory of KhMAO-Yugra.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. Low-resolution HLA typing was performed in 60 representatives of the khanty indigenous people, 54 conditionally healthy people of the alien population and 45 patients with type 1 diabetes mellitus (alien population) permanently residing in the territory of the Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug.

RESULTS

RESULTS: The analysis of the frequency of occurrence of class II HLA alleles in the khanty cohort revealed statistically significant differences in the alleles DQA1*01:02/03; DQB1*02; *03:02; *05:02/04; *06:01; *06:02-8; DRB1*03; *04; *12; *13; *15; *16 in comparison with the cohort of the conditionally healthy alien population. A similar comparison of the frequencies of DQA1, DQB1, DRB1 alleles, haplotypes and their combinations between representatives of the alien population of conditionally healthy and patients with DM1 revealed significant differences in loci DQA1*01:02/03; *03:01; DQB1*06:02-8; DRB1*07, characteristic of Caucasians. When comparing the frequencies of haplotypes in Hunts with a cohort of conditionally healthy newcomers, a statistically significant low frequency of haplotypes associated with a high and moderate risk of developing DM1 (DR4~DQ8, DR3~DQ2) and a high frequency of «protective» haplotypes DQ6~DR15, DQ6~DR13 were noted.

CONCLUSION

CONCLUSION: In the khanty cohort, the frequency of occurrence of three haplotypes predisposing to the development of DM1 was reduced, and two protective haplotypes were increased, in comparison with the cohort of a conditionally healthy alien population. This determines the significant role of genetic factors in the observed low predisposition to the development of type 1 diabetes in the khanty population.

HLA-генотипированиехантысахарный диабет 1 типаHLA-genotypingkhantytype 1 diabetesАвторы выражают благодарность Прохоровой Анастасии Алексеевне, врачу-терапевту врачебной амбулатории ФГБ в д. Русскинская, за помощь в отборе пациентов и организации сбора биоматериала.ReferencesИтоги Всероссийской переписи населения - 2020. Том 5. Национальный состав и владение языками [доступ от 25.03.2024]. Доступ по ссылке: https://rosstat.gov.ru/vpn/2020/Tom5_Nacionalnyj_sostav_i_vladenie_yazykamiИтоги Всероссийской переписи населения - 2020. Том 5. Национальный состав и владение языками [доступ от 25.03.2024]. Доступ по ссылке: https://rosstat.gov.ru/vpn/2020/Tom5_Nacionalnyj_sostav_i_vladenie_yazykamiАсеев М.В., Баранов В.С., Баранова Е.В., и др. Эволюция преДиктивной медицины. - Санкт-Петербург: ООО «Эко-Вектор»; 2021.Aseev MV, Baranov VS, Baranova EV, et al. The evolution of predictive medicine. - Saint Petersburg: Eco-Vector LLC; 2021. (In Russ.)Cole JB, Florez JC. Genetics of diabetes mellitus and diabetes complications. Nat Rev Nephrol. 2020;16(7):377-390. doi: https://doi.org/10.1038/s41581-020-0278-5Cole JB, Florez JC. Genetics of diabetes mellitus and diabetes complications. Nat Rev Nephrol. 2020;16(7):377-390. doi: https://doi.org/10.1038/s41581-020-0278-5Robertson CC, Rich SS. Genetics of type 1 diabetes. Curr Opin Genet Dev. 2018;50:7-16. doi: https://doi.org/10.1016/j.gde.2018.01.006Robertson CC, Rich SS. Genetics of type 1 diabetes. Curr Opin Genet Dev. 2018;50:7-16. doi: https://doi.org/10.1016/j.gde.2018.01.006Minniakhmetov I, Yalaev B, Khusainova R, et al. Genetic and Epigenetic Aspects of Type 1 Diabetes Mellitus: Modern View on the Problem. Biomedicines. 2024;12(2):399. doi: https://doi.org/10.3390/biomedicines12020399Minniakhmetov I, Yalaev B, Khusainova R, et al. Genetic and Epigenetic Aspects of Type 1 Diabetes Mellitus: Modern View on the Problem. Biomedicines. 2024;12(2):399. doi: https://doi.org/10.3390/biomedicines12020399Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Маслова О.В., и др. Риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции башкир (по данным HLA-генотипирования) // Сахарный диабет. — 2006. — Т. 9. — № 2. — С. 2-6. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6111Suntsov YI, Dedov II, Maslova OV, et. al., Risk of developing type 1 diabetes mellitus in the Bashkir population (according to HLA genotyping data). Diabetes mellitus. 2006;9(2):2-6. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6111Дедов И.И., Колесникова Л.И., Иванова О.Н. и др. Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1 типа в Бурятской Республике. // Сахарный диабет. — 2006. — Т.9. — №1 — С. 2-8. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5373Dedov II, Kolesnikova LI, Ivanova ON, et. al., Polymorphism of HLA class II and CTLA4 genes in healthy Buryats and patients with type 1 diabetes mellitus in the Buryat Republic. Diabetes mellitus. 2006;9(1):2-8. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5373Shapiro MR, Thirawatananond P, Peters L, et al. De-coding genetic risk variants in type 1 diabetes. Immunol Cell Biol. 2021;99(5):496-508. doi: https://doi.org/10.1111/imcb.12438Shapiro MR, Thirawatananond P, Peters L, et al. De-coding genetic risk variants in type 1 diabetes. Immunol Cell Biol. 2021;99(5):496-508. doi: https://doi.org/10.1111/imcb.12438Абрамов Д.Д., Дедов И.И., Хаитов Р.М. и др. Сравнение вклада системы HLA и других генов иммунного ответа в формирование генетической предрасположенности к развитию сахарного диабета 1-го типа. // Иммунология. — 2012. — Т.33 — №1 — С. 4-6.Abramov DD, Dedov II, Khaitov RM, et. al., Comparison of the contribution of the HLA system and other immune response genes to the development of genetic predisposition to type 1 diabetes mellitus. Immunology. 2012;33(1):4-6. (In Russ.)Кураева Т.Л., Зубов Л.А., Титович Е.В. и др. HLA-гаплотипы и риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции коренного населения Ненецкого автономного округа. // Сахарный диабет. — 2017. — Т.20 — №1 — С. 51-58. doi: https://doi.org/10.14341/DM7954Kuraeva TL, Zubov LA, Titovich EV, et. al., HLA-haplotypes and the risk of developing diabetes of type 1 diabetes in the native population of the Nenets Autonomous district. Diabetes mellitus. 2017;20(1):51-58. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM7954Генофонд обских угров в контексте народонаселения Северной Евразии: геногеография ветвей гаплогруппы N Y-хромосомы / А.Т. Агджоян, Г.Ю. Пономарев, А.Д. Сальникова, и др. // Культурное наследие народов Западной Сибири: угры: сборник материалов IX Всероссийского симпозиума, посвященного 200-летию Сибирской реформы М.М. Сперанского и 250 летию со дня рождения реформатора, Тобольск, 08-09 декабря 2022 года / Тобольский педагогический институт им. Д.И. Менделеева (филиал) Тюм ГУ. — Киров: Межрегиональный центр инновационных технологий в образовании, 2023. - С. 31-36. doi: https://doi.org/10.52376/978-5-907623-68-2_031Genofond obskikh ugrov v kontekste narodonaseleniya Severnoi Evrazii: genogeografiya vetvei gaplogruppy N Y-khromosomy / A.T. Agdzhoyan, G. Yu. Ponomarev, A.D. Sal'nikova, i dr. // Kul'turnoe nasledie narodov Zapadnoi Sibiri: ugry: sbornik materialov IX Vserossiiskogo simpoziuma, posvyashchennogo 200-letiyu Sibirskoi reformy M.M. Speranskogo i 250 letiyu so dnya rozhdeniya reformatora, Tobol'sk, 08-09 dekabrya 2022 goda / Tobol'skii pedagogicheskii institut im. D.I. Mendeleeva (filial) TyumGU. — Kirov: Mezhregional'nyi tsentr innovatsionnykh tekhnologii v obrazovanii, 2023. — P. 31-36. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.52376/978-5-907623-68-2_031Ikegami H, Kawabata Y, Noso S, et al. Genetics of type 1 diabetes in Asian and Caucasian populations. Diabetes Res Clin Pract. 2007;77 Suppl 1:S116-121. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2007.01.044Ikegami H, Kawabata Y, Noso S, et al. Genetics of type 1 diabetes in Asian and Caucasian populations. Diabetes Res Clin Pract. 2007;77 Suppl 1:S116-121. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2007.01.044Ikegami H, Fujisawa T, Kawabata Y, et al. Genetics of type 1 diabetes: similarities and differences between Asian and Caucasian populations. Ann N Y Acad Sci. 2006;1079:51-59. doi: https://doi.org/10.1196/annals.1375.008Ikegami H, Fujisawa T, Kawabata Y, et al. Genetics of type 1 diabetes: similarities and differences between Asian and Caucasian populations. Ann N Y Acad Sci. 2006;1079:51-59. doi: https://doi.org/10.1196/annals.1375.008sd.diaregistry.ru [интернет]. Федеральный Регистр сахарного диабета РФ [доступ от 15.04.2024]. Доступ по ссылке: https://sd.diaregistry.ru/content/o-proekte.html#contentsd.diaregistry.ru [интернет]. Федеральный Регистр сахарного диабета РФ [доступ от 15.04.2024]. Доступ по ссылке: https://sd.diaregistry.ru/content/o-proekte.html#contentДедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 - 2022 гг. // Сахарный диабет. — 2023. — Т.26 — №2 — С. 104-123. doi: https://doi.org/10.14341/DM13035Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et. al., Diabetes mellitus in the Russian Federation: dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010-2022. Diabetes mellitus. 2023;26(2):104-123. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM13035Анисимов С.В., Ахмеров Т.М., Балановский О.П., и др. Биобанкирование. Национальное руководство. / Под ред. Мешкова А.Н., Глотова А.С., Анисимова С.В. — М: ООО «Издательство Триумф»; 2022.Anisimov SV, Akhmerov TM, Balanovsky OP, et. al., Biobankirovanie. Nationalnoe rukovodstvo. Ed by Meshkova A.N., Glotova A.S., Anisimova S.V. Moscow: Triumph; 2022. (In Russ.)Tenny S, Hoffman MR. Relative Risk. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; March 27, 2023Tenny S, Hoffman MR. Relative Risk. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; March 27, 2023Зилов А.В., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., и др. Генотипы HLA класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете // Сахарный диабет. — 1998. — Т. 1. — № 1. — С. 31-33. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6213Zilov AV, Alekseev LP, Boldyreva MN, et. al. HLA class genotypes in the Russian population with insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 1998;1(1):31-33. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6213Cerna M. Epigenetic Regulation in Etiology of Type 1 Diabetes Mellitus. Int J Mol Sci. 2019;21(1):36. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21010036Cerna M. Epigenetic Regulation in Etiology of Type 1 Diabetes Mellitus. Int J Mol Sci. 2019;21(1):36. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21010036de Azevedo JCV, de Medeiros Fernandes TAA, Cavalcante GA, et al. Biology and Natural History of Type 1 Diabetes Mellitus. Curr Pediatr Rev. 2023;19(3):253-275. doi: https://doi.org/10.2174/1573396318666220409001955de Azevedo JCV, de Medeiros Fernandes TAA, Cavalcante GA, et al. Biology and Natural History of Type 1 Diabetes Mellitus. Curr Pediatr Rev. 2023;19(3):253-275. doi: https://doi.org/10.2174/1573396318666220409001955Титович Е.В., Кураева Т.Л., Иванова О.Н., и др. Прогнозирование сахарного диабета 1 типа в семьях больных: проспективное 16-летнее наблюдение // Сахарный диабет. — 2014. — Т. 17. — № 3. — С. 83-89. doi: https://doi.org/10.14341/DM2014383-89Titovich EV, Kuraeva TL, Ivanova ON, et. al. The Prediction of Type 1 Diabetes in discordant and concordant families: 16 years of follow-up. Focus on the future. Diabetes mellitus. 2014;17(3):83-89. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/DM2014383-89Gootjes C, Zwaginga JJ, Roep BO, Nikolic T. Functional Impact of Risk Gene Variants on the Autoimmune Responses in Type 1 Diabetes. Front Immunol. 2022;13:886736. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.886736Gootjes C, Zwaginga JJ, Roep BO, Nikolic T. Functional Impact of Risk Gene Variants on the Autoimmune Responses in Type 1 Diabetes. Front Immunol. 2022;13:886736. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.886736Noble JA. Fifty years of HLA-associated type 1 diabetes risk: history, current knowledge, and future directions. Front Immunol. 2024;15:1457213. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1457213Noble JA. Fifty years of HLA-associated type 1 diabetes risk: history, current knowledge, and future directions. Front Immunol. 2024;15:1457213. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1457213Simmons KM, Mitchell AM, Alkanani AA, et al. Failed Genetic Protection: Type 1 Diabetes in the Presence of HLA-DQB1*06:02. Diabetes. 2020;69(8):1763-1769. doi: https://doi.org/10.2337/db20-0038Simmons KM, Mitchell AM, Alkanani AA, et al. Failed Genetic Protection: Type 1 Diabetes in the Presence of HLA-DQB1*06:02. Diabetes. 2020;69(8):1763-1769. doi: https://doi.org/10.2337/db20-0038Primavera M, Giannini C, Chiarelli F. Prediction and Prevention of Type 1 Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:248. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00248Primavera M, Giannini C, Chiarelli F. Prediction and Prevention of Type 1 Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:248. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00248Нелаева А.А. Генетические маркеры сахарного диабета I типа в популяции ханты / А.А. Нелаева, Р.Б. Коноплин, Е.В. Коноплина // Медицинская наука и образование Урала. — 2007. — Т. 8. — № 5(49). — С. 50-51Нелаева А.А. Генетические маркеры сахарного диабета I типа в популяции ханты / А.А. Нелаева, Р.Б. Коноплин, Е.В. Коноплина // Медицинская наука и образование Урала. — 2007. — Т. 8. — № 5(49). — С. 50-51Титович Е.В., Кураева Т.Л., Прокофьев С.А., и др. HLA-гаплотипы, аутоантитела к бета-клеткам: роль в прогнозировании сахарного диабета 1 типа (результаты 11-летнего наблюдения). // Сахарный диабет. — 2010. — Т. 13. — № 4. — С. 12-17. doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6051Titovich EV, Kuraeva TL, Prokof'ev SA, et. al. HLA-haplotypes, anti- beta-cell antibodies: their role in prognostication of type 1 diabetes mellitus (results of 11-year observation). Diabetes mellitus. 2010;13(4):12-17. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.14341/2072-0351-6051

The authors declare that there are no conflicts of interest present.