Мавлянова Камилла Рустамалиевна, м.н.с.
Новосибирск
Kamilla R. Mavlianova, MD, junior researcher
Novosibirsk
Семёнова Юлия Федоровна, м.н.с.
Scopus Author ID: 55522435000
Новосибирск
Julia F. Semenova, MD, junior researcher
Scopus Author ID: 55522435000
Novosibirsk
Орлов Николай Борисович, к.м.н., с.н.с.
Новосибирск
Nikolay B. Orlov, MD, PhD, senior research associate
Novosibirsk
Климонтов Вадим Валерьевич, д.м.н., профессор
Researcher ID: R-7689-2017; Scopus Author ID: 8295977000
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Vadim V. Klimontov, MD, PhD, Professor
Researcher ID: R-7689-2017; Scopus Author ID: 8295977000
2, Timakov street, 630060 Novosibirsk
ОБОСНОВАНИЕ. Повышенная вариабельность уровня глюкозы (ВГ) признана фактором риска сосудистых осложнений при диабете. Предполагают, что неблагоприятный эффект ВГ на сосуды может быть реализован через активацию воспалительных сигнальных путей.
ЦЕЛЬ. Определить ассоциации маркеров воспаления низкой интенсивности и цитокинов в сыворотке крови с временем в диапазонах и параметрами ВГ, установленными по данным непрерывного мониторинга уровня глюкозы (НМГ), у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. У 470 взрослых, больных СД1, исследована концентрация С-реактивного белка высокочувствительным методом (вчСРБ), фибриногена, рассчитано нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение (НЛС), индекс системного иммунного воспаления (ИСИВ). В выборке из 130 больных и у 20 здоровых лиц (контроль) исследованы концентрации интерлейкинов (IL-1β, IL-4, IL-6, sIL-6Rα, IL-19, IL-20, IL-22, IL-26, IL-27, IL-28A, IL-29, IL-32, IL-34, IL-35) в сыворотке крови методом мультиплексного анализа. По данным НМГ, установлено время в диапазонах и параметры ВГ: коэффициент вариабельности (CV), средняя амплитуда колебаний гликемии (MAGE), среднечасовая скорость изменений уровня глюкозы (MAG).
РЕЗУЛЬТАТЫ. У больных с временем в целевом диапазоне (TIR) <70% зафиксированы более высокие концентрации вч-СРБ и фибриногена, более высокие значения ИСИВ, а также тенденция к более высоким значениям НЛС по сравнению с пациентами с TIR≥70% (р=0,018, р=0,026, р=0,037, р=0,101 соответственно). Больные СД1 в сравнении с контролем демонстрировали повышенные концентрации IL-1β (р<0,0001), IL-6 (p<0,0001), снижение уровня IL-4 (р=0,002), тенденцию к снижению IL-22, IL-29 (р=0,1). У пациентов с TIR>70% отмечался более высокий уровень IL-4 (p=0,02), а также меньшие концентрации IL-1β (p=0,0003) и IL-6 (p=0,007), чем у больных с TIR≤70%. В многофакторном пошаговом регрессионном анализе с включением клинических данных и параметров НМГ в качестве независимых переменных индекс массы тела был положительным предиктором уровня вчСРБ и фибриногена, значения TIR были отрицательно ассоциированы с уровнем IL-20 и IL-34, время в диапазоне выше целевого было положительно ассоциировано c IL-1β, MAGE показала положительную ассоциацию с ИСИВ, IL-26 и IL28A, в то время как MAG была положительно ассоциирована c IL-29.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Больные СД1 с нецелевыми значениями TIR (<70%) имеют более высокие уровни маркеров воспаления низкой интенсивности и сывороточных провоспалительных цитокинов, чем пациенты с TIR>70%. Как гипергликемия, так и повышенная ВГ, ассоциированы с выраженностью воспаления низкой интенсивности при СД1.
BACKGROUND: Increased glucose variability is recognized as a risk factor for vascular diabetic complications. It is assumed that deteriorating effect of GV on blood vessels can be realized through the activation of inflammatory signaling pathways.
AIM: to determine associations of low-grade inflammation markers and serum cytokines with time in ranges and GV parameters derived from continuous glucose monitoring (CGM) in patients with type 1 diabetes (T1D).
MATERIALS AND METHODS: In 470 adult patients with T1D, high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) and fibrinogen was measured, neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) and the Systemic Immune-inflammation Index (SII) were calculated. In a sample of 130 patients and 20 healthy individuals (control), serum concentrations of interleukins (IL-1β, IL-4, IL-6, sIL-6Rα, IL-19, IL-20, IL-22, IL-26, IL-27, IL-28A, IL-29, IL-32, IL-34, IL-35) were assessed by multiplex analysis. Time in the ranges and GV parameters: Coefficient of Variability (CV), Mean Amplitude of Glycemic Excursions (MAGE), and Mean Absolute Glucose rate of changes (MAG) were derived from CGM data.
RESULTS: Patients with Time In Range (TIR) <70% had higher concentrations of hs-CRP and fibrinogen, higher SII values, and demonstrated a trend toward higher TIR compared with those with TIR ≥70% (p=0.018, p=0.026, p=0.037, p=0.101, respectively). Patients with T1D, when compared to control, demonstrated increased concentrations of IL-1β (p<0.0001), IL-6 (p<0.0001), decreased levels of IL-4 (p=0.002), and a tendency to decrease IL-22 and IL-29 (p=0.1). Patients with TIR>70% had higher levels of IL-4 (p=0.02) as well as lower concentrations of IL-1β (p=0.0003) and IL-6 (p=0.007) than patients with TIR≤70%. In a multivariate stepwise regression analysis including clinical data and CGM parameters as independent variables, body mass index was positive predictor of hsCRP and fibrinogen levels, TIR was negatively associated with IL-20 and IL-34, time above range was associated positively with IL-1β, MAGE showed positive association with SII, IL-26 and IL28A, while MAG was positively associated with IL-29.
CONCLUSION: T1D patients with non-target TIR (<70%) have higher levels of low-intensity inflammatory markers and serum pro-inflammatory cytokines than patients with TIR>70%. Both hyperglycemia and increased GV are associated with intensity of low-grade inflammation in T1D.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.